动力学研究报道了由酚类毒素代谢成苯氧基自由基中间体后,由氧(O)连接的联芳基醚8-2'-脱氧鸟苷(dG)加合物的酸催化水解。令人惊讶的是,随着吸电子的氯(Cl)取代基被添加到苯氧基环中,在pH 1下的水解反应速率降低。在pH哈米特情节进行水解1示出了具有ρ的线性负斜率X = -0.65,这意味着增加氯取代通过降低Ñ减少水解速率7碱度。分光光度滴定法可提供N 7 H + p K a未取代的加合物8-苯氧基-dG(Ph-O-dG)的数值为1.1。模型吡啶化合物表明,对于4-Cl-Ph-O-dG和2,6-二氯-Ph-O-dG(DCP-O-dG),N 7 H + p K a值分别为0.92和0.37。密度泛函理论(DFT)的计算也突出了8-苯氧基取代基降低N 7碱性的能力,并预测了水中高度氯化的O-连接的8-dG加合物对N 3-质子化的偏好。这些计算也为O的水解反应性提供了理论依据如电喷雾质谱法(
动力学研究报道了由酚类毒素代谢成苯氧基自由基中间体后,由氧(O)连接的联芳基醚8-2'-脱氧鸟苷(dG)加合物的酸催化水解。令人惊讶的是,随着吸电子的氯(Cl)取代基被添加到苯氧基环中,在pH 1下的水解反应速率降低。在pH哈米特情节进行水解1示出了具有ρ的线性负斜率X = -0.65,这意味着增加氯取代通过降低Ñ减少水解速率7碱度。分光光度滴定法可提供N 7 H + p K a未取代的加合物8-苯氧基-dG(Ph-O-dG)的数值为1.1。模型吡啶化合物表明,对于4-Cl-Ph-O-dG和2,6-二氯-Ph-O-dG(DCP-O-dG),N 7 H + p K a值分别为0.92和0.37。密度泛函理论(DFT)的计算也突出了8-苯氧基取代基降低N 7碱性的能力,并预测了水中高度氯化的O-连接的8-dG加合物对N 3-质子化的偏好。这些计算也为O的水解反应性提供了理论依据如电喷雾质谱法(
Synthesis of 8-Phenoxy-2′-deoxyguanosine Nucleoside Analogues
作者:Heidi A. Dahlmann、Shana J. Sturla
DOI:10.1002/ejoc.201100013
日期:2011.6
species, can impact conformation and biological influences of the adducted nucleoside. Contemporary studies aim to address the occurrence and relevance of O-linked 8-phenoxy-purine adducts; however, preparative techniques for synthesizing these nucleosides were not previously described. Reported herein is a relatively facile synthesis of O-linked 8-dG phenol adducts with a wide variety of electron-donating
通过核碱基对外源亲电子物质的亲核攻击在体内形成的核碱基加合物可以影响加合物核苷的构象和生物学影响。当代研究旨在解决 O-连接的 8-苯氧基-嘌呤加合物的发生和相关性;然而,合成这些核苷的制备技术以前没有被描述过。本文报道了一种相对容易合成 O 连接的 8-dG 苯酚加合物与多种给电子、吸电子和空间要求高的苯酚。