benzyl (1S)-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-2-oxoethylcarbamate | 871917-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: benzyl (1S)-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-2-oxoethylcarbamate
• 英文别名: benzyl {(1S)-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-2-oxoethyl}carbamate；benzyl N-[(2S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 871917-79-2
• 化学式: C₁₉H₁₅F₆NO₃
• 分子量: 419.323
• InChiKey: ICVQXOOPOAIZIA-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  67-69℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (1S)-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-2-oxoethylcarbamate 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium on carbon 、 二甲基苯基硅烷 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 75.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 安塞曲匹
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ANACETRAPIB AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARATION D'ANACÉTRAPIB ET INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明涉及一种制备阿那曲坦的新工艺。本发明还涉及新的中间体或其盐以及其在制备阿那曲坦中的用途。

  公开号：

  WO2014111953A1
• 作为产物：
  描述：

  苄氧羰基-L-丙氨酸 在 异丙基氯化镁 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 benzyl (1S)-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-2-oxoethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ANACETRAPIB AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARATION D'ANACÉTRAPIB ET INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明涉及一种制备阿那曲坦的新工艺。本发明还涉及新的中间体或其盐以及其在制备阿那曲坦中的用途。

  公开号：

  WO2014111953A1

文献信息

• [EN] NOVEL OXAZOLIDINONE DERIVATIVE AS CETP INHIBITOR, ITS PREPARATION METHOD, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAU DERIVE D'OXAZOLIDINONE COMME INHIBITEUR DE CETP, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE COMPRENANT
  申请人：DONG A ST CO LTD

  公开号：WO2014157994A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  Disclosed are a novel oxazolidinone derivative exhibiting inhibitory activity against CETP, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same. Exhibiting excellent inhibitory activity against CETP, the oxazolidinone derivative can be effectively applied to the prevention or treatment of various CETP enzyme activity- or HDL cholesterol level-related diseases such as dyslipidemia, atherosclerosis, and coronary heart disease.

  本文揭示了一种新型噁唑烷酮衍生物，具有抑制CETP活性的特性，以及其制备方法和包含该衍生物的药物组合物。该噁唑烷酮衍生物表现出优异的抑制CETP活性，可有效应用于预防或治疗各种与CETP酶活性或HDL胆固醇水平相关的疾病，如脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化和冠心病。
• [EN] CETP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CETP
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006014357A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  Compounds having the structures of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts of the compounds, are CETP inhibitors, and are useful for raising HDL-cholesterol, reducing LDL-cholesterol, and for treating or preventing atherosclerosis: In the compounds of Formula I, B or R2 is a phenyl group which has an ortho aryl, heterocyclic, benzoheterocyclic or benzocycloalky substituent, and one other position on the 5-membered ring has an aromatic, heterocyclic, cycloalkyl, benzoheterocyclic or benzocycloalky substituent connected directly to the ring or attached to the ring through a -CH2-.

  具有公式I结构的化合物，包括这些化合物的药用盐，是CETP抑制剂，可用于提高HDL-胆固醇，降低LDL-胆固醇，并用于治疗或预防动脉粥样硬化：在公式I的化合物中，B或R2是具有邻位芳基、杂环、苯并杂环或苯环烷基取代基的苯基，而5-成员环的另一个位置具有直接连接到环或通过-CH2-连接到环的芳基、杂环、环烷基、苯并杂环或苯环烷基取代基。
• Can We Make Small Molecules Lean? Optimization of a Highly Lipophilic TarO Inhibitor
  作者：Mihirbaran Mandal、Zheng Tan、Christina Madsen-Duggan、Alexei V. Buevich、John P. Caldwell、Reynalda Dejesus、Amy Flattery、Charles G. Garlisi、Charles Gill、Sookhee Nicole Ha、Ginny Ho、Sandra Koseoglu、Marc Labroli、Kallol Basu、Sang Ho Lee、Lianzhu Liang、Jenny Liu、Todd Mayhood、Debra McGuinness、David G. McLaren、Xiujuan Wen、Emma Parmee、Diane Rindgen、Terry Roemer、Payal Sheth、Paul Tawa、James Tata、Christine Yang、Shu-Wei Yang、Li Xiao、Hao Wang、Christopher Tan、Haifeng Tang、Paul Walsh、Erika Walsh、Jin Wu、Jing Su

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00113

  日期：2017.5.11

  We describe our optimization efforts to improve the physicochemical properties, solubility, and off-target profile of 1, an inhibitor of TarO, an early stage enzyme in the biosynthetic pathway for wall teichoic acid (WTA) synthesis. Compound 1 displayed a TarO IC50 of 125 nM in an enzyme assay and possessed very high lipophilicity (clogP = 7.1) with no measurable solubility in PBS buffer. Structure–activity

  我们描述我们的优化努力改善的物理化学性质，溶解度和脱靶轮廓1，芋头的抑制剂，在生物合成途径的壁磷壁酸（WTA）合成的早期阶段酶。化合物1在酶分析中显示出125 nM的TarO IC 50，具有很高的亲脂性（clogP = 7.1），在PBS缓冲液中没有可测的溶解度。结构-活性关系（SAR）研究导致一系列化合物的亲脂性配体效率（LLE）提高，与clogP的降低一致。通过这些努力，模拟9我们选择了我们最初的体内研究，与有效剂量的亚胺培南（IPM）结合可有效降低中性粒细胞减少性葡萄球菌鼠感染模型中的细菌负担。在使用9进行体内优化的同时，我们进一步改善了LLE，如更多类似药物的类似物26所示。
• Highly Diastereoselective Catalytic Meerwein−Ponndorf−Verley Reductions
  作者：Jingjun Yin、Mark A. Huffman、Karen M. Conrad、Joseph D. Armstrong

  DOI：10.1021/jo052121t

  日期：2006.1.1

  practical synthesis of ephedrine analogues in high yields and enantiopurity was realized by a highly diastereoselective Meerwein−Ponndorf−Verley (MPV) reduction of protected α-amino aromatic ketones using catalytic aluminum isopropoxide. The high anti selectivity resulted from the chelation of the nitrogen anion to the aluminum. In contrast, high syn selectivity was obtained with α-alkoxy ketones and other

  麻黄碱类似物的高收率和对映体纯度非常实用的合成，是通过使用催化异丙醇铝对非对映选择性的Meerwein-Ponndorf-Verley（MPV）还原保护的α-氨基芳族酮实现的。高抗选择性是由于氮阴离子与铝的螯合所致。相比之下，通过Felkin-Ahn对照品，可通过α-烷氧基酮和其他化合物获得高顺式选择性。
• Cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors based on cyclic urea, bicyclic urea and bicyclic sulfamide cores
  作者：Jian Liu、Patrick P. Shao、Deodial Guiadeen、Arto Krikorian、Wanying Sun、Qiaolin Deng、Anne-Marie Cumiskey、Ruth A. Duffy、Beth A. Murphy、Kaushik Mitra、Douglas G. Johns、Joseph L. Duffy、Petr Vachal

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127668

  日期：2021.1

  Cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors reduce the transfer of cholesteryl esters from the high-density lipoprotein (HDL-C) to apolipoprotein such as VLDL/LDL, with exchange of triglycerides. Thus, this inhibition increases the HDL-C levels, which is believed to lower the risk for heart disease and stroke. We report here a series of CETP inhibitors based on the cyclic, bicyclic urea and

  胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 抑制剂通过交换甘油三酯减少胆固醇酯从高密度脂蛋白 (HDL-C) 到载脂蛋白（如 VLDL/LDL）的转移。因此，这种抑制会增加 HDL-C 水平，据信这可以降低患心脏病和中风的风险。我们在此报告了一系列基于环状、双环尿素和磺酰胺核心的 CETP 抑制剂。这些CETP抑制剂可例举15,31，和45在抑制CETP转移活性表明在体外效力，和15，31示出体内功效增加在食蟹-CETP转基因小鼠HDL-C水平。描述了这些 CETP 抑制剂的合成和生物学评价。