4-(5-(p-tolyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)aniline | 365530-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(5-(p-tolyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)aniline
• 英文别名: {4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenyl}amine；4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]aniline
• CAS: 365530-13-8
• 化学式: C₁₇H₁₄F₃N₃
• 分子量: 317.313
• InChiKey: DZYFOOHQLRDUQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-(p-tolyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)aniline 在 2,6-二甲基吡啶 、 亚硝酸特丁酯 、 potassium hydrogen difluoride 、 甲烷磺酸 、 新铜试剂 、 水 、 碳酸氢钠 、 copper dichloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 塞来西布
  参考文献：
  名称：

  快速获得N保护的磺酰亚胺基氟化物：磺酰胺和磺酰亚胺酰胺的不同合成

  摘要：

  在此，我们报道了一种实用且有效的铜催化的方法，用于将各种烯二唑鎓盐转化为相应的N-保护的磺酰亚胺基氟化物。该操作简单的方案可耐受多种官能团，可用于复杂生物活性分子的后期修饰。此外，以最少的合成步骤制备了从这些有价值的N-保护的磺酰亚胺基酰氟单元衍生的药学上重要的伯磺酰胺和磺酰亚胺酰胺。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01118
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-nitrophenyl)-5-(p-tolyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole 在 5%-palladium/activated carbon 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以2.07 g的产率得到4-(5-(p-tolyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  快速获得N保护的磺酰亚胺基氟化物：磺酰胺和磺酰亚胺酰胺的不同合成

  摘要：

  在此，我们报道了一种实用且有效的铜催化的方法，用于将各种烯二唑鎓盐转化为相应的N-保护的磺酰亚胺基氟化物。该操作简单的方案可耐受多种官能团，可用于复杂生物活性分子的后期修饰。此外，以最少的合成步骤制备了从这些有价值的N-保护的磺酰亚胺基酰氟单元衍生的药学上重要的伯磺酰胺和磺酰亚胺酰胺。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01118

文献信息

• Design and synthesis of novel celecoxib analogues as selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors: replacement of the sulfonamide pharmacophore by a sulfonylazide bioisostere
  作者：Md.Jashim Uddin、P.N.Praveen Rao、Edward E. Knaus

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.07.005

  日期：2003.11

  NH(2) of Arg(513) in the secondary pocket of COX-2. These observations indicate that an appropriately positioned SO(2)N(3) moiety is a novel alternative bioisostere to the traditional SO(2)NH(2) and SO(2)Me pharmacophores present in selective COX-2 inhibitors, that are only capable of H-bonding interactions with the COX-2 isozyme, for use in drug design.

  一组塞来昔布类似物，其中N（1）-苯环上的对-SO（2）NH（2）取代基被对磺酰基叠氮基（SO（2）N（3））4或间位取代-SO（2）N（3）8，取代基被设计为评估作为选择性环加氧酶2（COX-2）抑制剂。体外COX-1和COX-2抑制研究表明，4- [5-（4-甲基苯基）-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰叠氮化物（4）与对-SO（2）N （3）取代基是选择性的COX-1抑制剂。相反，具有间-SO（2）N（3）取代基的3- [5-（4-甲基苯基）-3-三氟甲基吡唑-1-基]苯磺酰叠氮化物（8a）（COX-1 IC（50）> 100microM ； COX-2 IC（50）= 5.16microM； COX-2选择性指数> 19.3）是一种选择性的COX-2抑制剂。分子建模（对接）研究表明，SO（2）N（3）组的8a插入在COX-2结合位点的第二个口袋的深处。8a的SO（2）N（3）
• Design and Synthesis of Celecoxib and Rofecoxib Analogues as Selective Cyclooxygenase-2 (COX-2) Inhibitors:  Replacement of Sulfonamide and Methylsulfonyl Pharmacophores by an Azido Bioisostere
  作者：Amgad G. Habeeb、P. N. Praveen Rao、Edward E. Knaus

  DOI：10.1021/jm010153c

  日期：2001.8.1

  Celecoxib (13) and rofecoxib (17) analogues, in which the respective SO2NH2 and SO2Me hydrogen-bonding pharmacophores were replaced by a dipolar azido bioisosteric substituent, were investigated. Molecular modeling (docking) studies showed that the azido substituent of these two analogues (13, 17) was inserted deep into the secondary pocket of the human COX-2 binding site where it undergoes electrostatic

  研究了Celecoxib（13）和rofecoxib（17）类似物，其中各自的SO2NH2和SO2Me氢键药效团被偶极叠氮基偶氮生物立体异构体取代。分子建模（对接）研究表明，这两个类似物（13、17）的叠氮基取代基插入人COX-2结合位点的第二个口袋深处，在该口袋中与Arg（513）发生静电相互作用。罗非昔布（17）的叠氮基类似物，最有效和选择性的COX-2抑制剂（COX-1 IC（50）= 159.7 microM; COX-2 IC（50）= 0.196 microM; COX-2选择性指数= 812） ，表现出良好的口服抗炎和镇痛作用。
• Large conductance calcium-activated k channel opener
  申请人：Imanishi Yasuhiro

  公开号：US20070060629A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  The present invention provides a large conductance calcium-activated K channel opener comprising a compound of the formula (I): wherein R 1 and R 3 are each sulfonamide, carbamoyl, acyl, amino, and the like, m and n are each 0 to 2, R 2 and R 4 are each cyano, nitro, hydroxyl, an alkoxy, a halogen, or an alkyl, Ring A is benzene or a heterocyclic ring, Ring B is benzene, a heterocyclic ring, a cycloalkane etc, and Ring Q is pyrazole or isoxazole, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

  本发明提供了一种大导电性钙激活K通道开放剂，其包括以下式子（I）的化合物：其中R1和R3各自为磺酰胺基，氨基甲酰基，酰基，氨基等，m和n各自为0到2，R2和R4各自为氰基，硝基，羟基，烷氧基，卤素或烷基，环A为苯环或杂环，环B为苯环，杂环，环己烷等，环Q为吡唑环或异噁唑环，或其药学上可接受的盐作为活性成分。
• Development of novel antibacterial agents against methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  作者：Hao-Chieh Chiu、Su-Lin Lee、Naval Kapuriya、Dasheng Wang、Yi-Ru Chen、Sung-Liang Yu、Samuel K. Kulp、Lee-Jene Teng、Ching-Shih Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.06.018

  日期：2012.8

  Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) poses a serious threat to public health because of its resistance to multiple antibiotics most commonly used to treat infection. In this study, we report the unique ability of the cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor celecoxib to kill Staphylococcus aureus and MRSA with modest potency. We hypothesize that the anti-Staphylococcus activity of celecoxib could be pharmacologically exploited to develop novel anti-MRSA agents with a distinct mechanism. Examination of an in-house, celecoxib-based focused compound library in conjunction with structural modifications led to the identification of compound 46 as the lead agent with high antibacterial potency against a panel of Staphylococcus pathogens and different strains of MRSA. Moreover, this killing effect is bacteria-specific, as human cancer cells are resistant to 46. In addition, a single intraperitoneal administration of compound 46 at 30 mg/kg improved the survival of MRSA-infected C57BL/6 mice. In light of its high potency in eradicating MRSA in vitro and its in vivo activity, compound 46 and its analogues warrant continued preclinical development as a potential therapeutic intervention against MRSA. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] LARGE CONDUCTANCE CALCIUM-ACTIVATED K CHANNEL OPENER<br/>[FR] AGENT D'OUVERTURE DE CANAUX K ACTIVES PAR LE CALCIUM A CONDUCTANCE ELEVEE
  申请人：TANABE SEIYAKU CO

  公开号：WO2005037271A3

  公开（公告）日：2005-09-01