2,3-O-isopropylidene-5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-α-D-ribofuranosyl chloride | 102690-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,3-O-isopropylidene-5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-α-D-ribofuranosyl chloride
• 英文别名: 1-Chloro-2,3-O-isopropylidene-5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-α-D-ribofuranose；1-chloro-2,3-O-isopropylidene-5-O-(t-butyl)dimethylsilyl-α-D-ribofuranose；5-O-tert-butyldimethylsilyl-2,3-O-isopropylidene-α-D-ribofuranosyl chloride；5-O-<(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl>-2,3-O-(1-methylethylidene)-α-D-ribofuranosyl chloride；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-chloro-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methoxy-tert-butyl-dimethyl-silane；tert-butyl(((3aR,4R,6R,6aR)-6-chloro-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)dimethylsilane；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-chloro-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 102690-94-8
• 化学式: C₁₄H₂₇ClO₄Si
• 分子量: 322.904
• InChiKey: NRPBYXLEHPXGMA-KKOKHZNYSA-N

物化性质

• 熔点：
  47-49 °C
• 沸点：
  356.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.49
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-O-isopropylidene-5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-α-D-ribofuranosyl chloride 在 4 A molecular sieve 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 反应 20.0h， 生成 4-氨基-5-氰基-7-(beta-d-呋喃核糖)吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Murai, Yasushi; Shiroto, Hironori; Ishizaki, Tatsuya, Heterocycles, 1992, vol. 33, # 1, p. 391 - 404

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-isopropylidene-5-O-dimethyl-t-butylsiloxy-β-D-ribofuranose 在 四氯化碳 、 三(二甲胺基)膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2,3-O-isopropylidene-5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-α-D-ribofuranosyl chloride
  参考文献：
  名称：

  立体异构合成纯D-呋喃呋喃糖基氯化物制备吡咯并[2,3- d ]嘧啶α-和β-D-核糖核苷：固液相转移糖基化和15 N-NMR光谱

  摘要：

  固-液相转移的糖基化（KOH，三[2-（2-甲氧基乙氧基）ethye]胺（TDA =-1），MeCN中）吡咯并[2,3的d ]嘧啶类，例如图3a和3b中与等摩尔量5- O -[（1，1-二甲基乙基）二甲基甲硅烷基] -2,3 - O-（1-甲基亚乙基）-α-D-呋喃呋喃糖基氯（1）的制备[6]得到了保护的β-D-核苷4a和图4b分别是立体选择性地（方案）。β-D-异头物2 [6]得到相应的带有痕量β-D-化合物的α-D-核苷5a和5b。6-取代的7-脱氮嘌呤核苷6a，7a和8被转化为结核菌素（10）或其α-D-异头物（11）。异头核糖核苷自旋-晶格弛豫测量表明Ť 1个在α-d系列HC的值（8）的增加相比，HC（8）在β-d系列显著而相对的对为真Ť 1的HC（1'）。分配了6个取代的7-脱氮嘌呤D-核呋喃糖苷的15 N-NMR数据，并将其与2'-脱氧化合物的15 N-NMR数据进行了比较。此

  DOI：

  10.1002/hlca.19880710623

文献信息

• A 7-Deazaadenosylaziridine Cofactor for Sequence-Specific Labeling of DNA by the DNA Cytosine-C5 Methyltransferase M.HhaI
  作者：Falk Kunkel、Rudi Lurz、Elmar Weinhold

  DOI：10.3390/molecules201119723

  日期：——

  transfer of the activated methyl group of the cofactor S-adenosyl-l-methionine (AdoMet or SAM) to the exocyclic amino groups of adenine or cytosine or the C5 ring atom of cytosine within specific DNA sequences. The DNA adenine-N6 MTase from Thermus aquaticus (M.TaqI) is also capable of coupling synthetic N-adenosylaziridine cofactor analogues to its target adenine within the double-stranded 5′-TCGA-3′

  DNA 甲基转移酶 (MTases) 催化辅助因子 S-腺苷-1-甲硫氨酸（AdoMet 或 SAM）的活化甲基转移到特定 DNA 序列中腺嘌呤或胞嘧啶的环外氨基或胞嘧啶的 C5 环原子。来自水生栖热菌 (M.TaqI) 的 DNA 腺嘌呤-N6 MTase 还能够将合成的 N-腺苷氮丙啶辅因子类似物与其双链 5'-TCGA-3' 序列内的靶腺嘌呤偶联。利用这种 M.TaqI 介导的偶联反应，使用在腺嘌呤环的 8 位带有报告基团的 N-腺苷氮丙啶衍生物，将荧光团和生物素序列特异性地传递到 DNA 中。然而，这些 8 修饰的氮丙啶辅因子是来自溶血性嗜血杆菌 (M.HhaI) 的 DNA 胞嘧啶-C5 MTase 的不良底物。基于 M 的晶体结构。HhaI 与双链寡脱氧核苷酸和辅因子产物复合，我们合成了稳定的 7-脱氮腺苷氮丙啶衍生物，生物素基团通过灵活的接头连接到 7 位。这种 7 修饰的氮丙啶辅因子可以被
• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20020147160A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷化合物及其某些衍生物，这些衍生物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，以及/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了包含这种核苷化合物的药物组合物，单独使用或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有效的制剂组合使用。还公开了使用本发明的核苷化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• [EN] STING MODULATOR COMPOUNDS, AND METHODS OF MAKING AND USING<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE STING, ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2019092660A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present disclosure provides STING modulators/agonists, and methods of synthesis and methods for using for the prophylaxis or treatment of cancer and other STING-related diseases. The present disclosure relates to a compound represented by the Formula (I): wherein each symbol is as defined in the description, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本公开提供STING调节剂/激动剂，以及合成方法和用于预防或治疗癌症和其他STING相关疾病的方法。本公开涉及由式(I)表示的化合物：其中每个符号如描述中定义，或其药用可接受盐。
• Adenosine Kinase Inhibitors. 6. Synthesis, Water Solubility, and Antinociceptive Activity of 5-Phenyl-7-(5-deoxy-β-<scp>d</scp>-ribofuranosyl)pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines Substituted at C4 with Glycinamides and Related Compounds
  作者：Brett C. Bookser、Bheemarao G. Ugarkar、Michael C. Matelich、Robert H. Lemus、Matthew Allan、Megumi Tsuchiya、Masami Nakane、Atsushi Nagahisa、James B. Wiesner、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/jm050394a

  日期：2005.12.1

  4-(Phenylamino)-5-phenyl-7-(5-deoxy-beta-D-ribofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 1 and related compounds known as "diaryltubercidin" analogues are potent inhibitors of adenosine kinase (AK) and are orally active in animal models of pain such as the rat formalin paw model (GP3269 ED50= 6.4 mg/kg). However, the utility of this compound class is limited by poor water solubility that can be attributed

  4-（苯氨基）-5-苯基-7-（5-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）吡咯并[2,3-d]嘧啶1和相关化合物被称为“二芳基丁二醛”类似物，是腺苷激酶（AK）的有效抑制剂。 ），并且在疼痛动物模型（例如大鼠福尔马林爪模型（GP3269 ED50 = 6.4 mg / kg））中具有口服活性。但是，该化合物类别的实用性受到水溶性差的限制，这可归因于固态的平行C4和C5芳基环的堆叠（化合物1和GP3269的pH 7.4溶解度< 0.05微克/毫升）。为了增加水溶性，疏水性C 4-苯基氨基取代基被更亲水的甘氨酰胺取代。该修饰导致改善的水溶性，同时保持AK抑制效力。研究了类似物，其中甘氨酰胺部分的变化与碱基和糖的变化结合在一起。铅化合物4-N-（N-环丙基氨基甲酰基甲基）氨基-5-苯基-7-（5-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）吡咯并[2,3-d]嘧啶（16c）（IC50 = 3 nM在pH 7.4时，水溶解度=
• Adenosine Kinase Inhibitors. 1. Synthesis, Enzyme Inhibition, and Antiseizure Activity of 5-Iodotubercidin Analogues
  作者：Bheemarao G. Ugarkar、Jay M. DaRe、Joseph J. Kopcho、Clinton E. Browne、Juergen M. Schanzer、James B. Wiesner、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/jm000024g

  日期：2000.7.1

  side effects. Adenosine kinase inhibitors (AKIs) represent an alternative strategy, since AKIs may raise local adenosine levels in a more site- and event-specific manner and thereby elicit the desired pharmacology with a greater therapeutic window. Starting with 5-iodotubercidin (IC50 = 0.026 microM) and 5'-amino-5'-deoxyadenosine (IC50 = 0.17 microM) as lead inhibitors of the isolated human AK, a variety

  腺苷受体激动剂产生多种治疗上有用的药理学。然而，迄今为止，由于剂量限制的副作用，它们未能成功进行临床开发。腺苷激酶抑制剂（AKIs）代表了另一种策略，因为AKIs可以以更多位点和事件特异性的方式提高局部腺苷水平，从而以更大的治疗窗口引发所需的药理作用。从5-碘代小球蛋白（IC50 = 0.026 microM）和5'-氨基-5'-脱氧腺苷（IC50 = 0.17 microM）作为分离的人AK的主要抑制剂开始，各种吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷类似物通过使用钠盐介导的糖基化方法将5-取代的4-取代的4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶碱基与核糖类似物偶联来设计和制备。5'-氨基-5' 发现5-溴和5-碘结核菌素的β-脱氧类似物是迄今为止报道的最有效的AKI（IC50S <0.001 microM）。在大鼠最大电击（MES）诱发的癫痫发作试验中，几种有效的AKIs表现出抗惊厥活性。