(E)-ethyl 5-methyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)hex-2-enoate | 1315460-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-ethyl 5-methyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)hex-2-enoate
• 英文别名: ethyl (E)-5-methyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2-hexenoate；ethyl (E)-5-methyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)hex-2-enoate
• CAS: 1315460-56-0
• 化学式: C₁₀H₁₅F₃O₅S
• 分子量: 304.287
• InChiKey: MBKJDEVBADNJNO-SOFGYWHQSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.296±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-ethyl 5-methyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)hex-2-enoate 在 四(三苯基膦)钯 Citrobacter sp. N-ethylmaleimide reductase 、 水 、 氢气 、 溶剂黄146 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 还原型辅酶Ⅰ 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 普瑞巴林
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ( S ) - 3 - CYANO - 5 - METHYLHEXANOIC ACID DERIVATIVES ADN OF PREGABALIN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE (S)-3-CYANO-5-MÉTHYLHEXANOÏQUE ET DE PRÉGABALINE

  摘要：

  这项发明提供了一种利用酶催化还原公式(I)化合物的制备过程，其中所述化合物为公式(lla)或llb)的化合物。公式(I)的化合物可用于制备普拉巴林。

  公开号：

  WO2012025861A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-2-戊酮 在 四甲基氢氧化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (E)-ethyl 5-methyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)hex-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ( S ) - 3 - CYANO - 5 - METHYLHEXANOIC ACID DERIVATIVES ADN OF PREGABALIN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE (S)-3-CYANO-5-MÉTHYLHEXANOÏQUE ET DE PRÉGABALINE

  摘要：

  这项发明提供了一种利用酶催化还原公式(I)化合物的制备过程，其中所述化合物为公式(lla)或llb)的化合物。公式(I)的化合物可用于制备普拉巴林。

  公开号：

  WO2012025861A1

文献信息

• Palladium-Catalyzed Elimination/Isomerization of Enol Triflates into 1,3-Dienes
  作者：Ian T. Crouch、Timothy Dreier、Doug E. Frantz

  DOI：10.1002/anie.201101820

  日期：2011.6.27

  were synthesized by the title reaction (see scheme; Tf=trifluoromethanesulfonyl). Preliminary studies support a mechanistically distinct pathway that involves an initial β‐hydride elimination from a cationic vinyl palladium(II) intermediate, a subsequent regiospecific hydropalladation of the corresponding allene intermediate, and a final β‐hydride elimination.

  染成二烯：通过标题反应合成了1,3-二烯（参见方案； Tf =三氟甲磺酰基）。初步研究支持了一种机理上截然不同的途径，该途径涉及从阳离子乙烯基钯（II）中间体中初步消除β-氢化物，随后对相应的异戊烯中间体进行区域特异性加氢钯化以及最终消除β-氢化物。
• Screening of a Combinatorial Homing Peptide Library for Selective Cellular Delivery
  作者：Nina Svensen、Juan José Díaz-Mochón、Kevin Dhaliwal、Songsak Planonth、Michael Dewar、J. Douglas Armstrong、Mark Bradley

  DOI：10.1002/anie.201101804

  日期：2011.6.27

  To the point: The identification of peptides to optimize both the delivery and tumor penetration of existing cancer drugs in a cell‐selective manner would be highly desirable. The screening of a peptide nucleic acid (PNA)‐encoded peptide library (see picture) now allows the identification of versatile cell homing peptides for any cell type of interest.

  直截了当：鉴定肽以优化现有抗癌药物的递送和肿瘤穿透，以细胞选择性方式进行是非常可取的。肽核酸 (PNA) 编码肽库的筛选（见图）现在可以识别任何感兴趣的细胞类型的多功能细胞归巢肽。
• Chemoenzymatic Asymmetric Synthesis of Pregabalin Precursors via Asymmetric Bioreduction of β-Cyanoacrylate Esters Using Ene-Reductases
  作者：Christoph K. Winkler、Dorina Clay、Simon Davies、Pat O’Neill、Paul McDaid、Sebastien Debarge、Jeremy Steflik、Mike Karmilowicz、John W. Wong、Kurt Faber

  DOI：10.1021/jo302484p

  日期：2013.2.15

  The asymmetric bioreduction of a library of beta-cyanoacrylate esters using ene-reductases was studied with the aim to provide a biocatalytic route to precursors for GABA analogues, such as pregabalin. The stereochemical outcome could be controlled by substrate-engineering through size-variation of the ester moiety and by employing stereochemically pure (E)- or (Z)-isomers, which allowed to access both enantiomers of each product in up to quantitative conversion in enantiomerically pure form. In addition, stereoselectivities and conversions could be improved by mutant variants of OPR1, and the utility of the system was demonstrated by preparative-scale applications.
• Evaluation of Several Routes to Advanced Pregabalin Intermediates: Synthesis and Enantioselective Enzymatic Reduction Using Ene-Reductases
  作者：Sébastien Debarge、Paul McDaid、Pat O’Neill、James Frahill、John W. Wong、Donncha Carr、Adam Burrell、Simon Davies、Mike Karmilowicz、Jeremy Steflik

  DOI：10.1021/op4002774

  日期：2014.1.17

  This publication describes the evaluation of four synthetic routes to the advanced pregabalin (Lyrica) intermediate 7. Asymmetric reduction of (E)-7 with an ene-reductase (OPR1 from Lycopersicon esculentum) gave a saturated cyanoester intermediate 5 with the desired S stereocenter in >99% ee. OPR1 also catalyzed the reduction of (Z)-7 to (S)-5, but with lower conversion and selectivity.