4,14-dihydroxy-N-methylmorphinan-6-one | 81165-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 4,14-dihydroxy-N-methylmorphinan-6-one
• 英文别名: 4,14-dihydroxy-6-keto-N-methylmorphinan；(1R,9R,10S)-3,10-dihydroxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one
• CAS: 81165-09-5
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₃
• 分子量: 287.359
• InChiKey: GYMBGGQAAJAPFL-DJIMGWMZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,14-dihydroxy-N-methylmorphinan-6-one 在 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2,2,2-trichloroethyl (1R,9R,10S)-3-methoxy-13-oxo-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene-17-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氧化吗啡的构效关系。V. 14-hydroxymorphinan系列中的麻醉激动剂和拮抗剂活性。初步沟通

  摘要：

  描述了使用羟吗啡酮（= 3，14-二羟基-4,5-环氧-N-甲基吗啡喃-6-one，1）作为起始原料合成几种14-羟基吗啡喃的方法。测定了N-甲基取代的14-羟基吗啡喃的抗伤害感受力。因此，按照抗伤害力的顺序，14-羟基-4-甲氧基-N-甲基吗啡喃-6- （5）> 4,5-环氧-14-羟基-N-甲基吗啡喃-6-（3）> 4，14二羟基ñ -methylmorphinan -6-酮（4）> 14-羟基-4-甲氧基ñ -methylmorphinan（11）≈4，14二羟基ñ -methylmorphinan（12）。发现该系列中最有效的化合物14-羟基-4-甲氧基-N-甲基-吗啡喃-6-一（5）的功效约为吗啡的六倍；最强的化合物是吗啡。它与左啡烷等效。

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640809
• 作为产物：
  描述：

  氢羟吗啡酮 在 palladium on activated charcoal ammonium chloride 、 氢气 、 potassium carbonate 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4,14-dihydroxy-N-methylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  氧化吗啡的构效关系。V. 14-hydroxymorphinan系列中的麻醉激动剂和拮抗剂活性。初步沟通

  摘要：

  描述了使用羟吗啡酮（= 3，14-二羟基-4,5-环氧-N-甲基吗啡喃-6-one，1）作为起始原料合成几种14-羟基吗啡喃的方法。测定了N-甲基取代的14-羟基吗啡喃的抗伤害感受力。因此，按照抗伤害力的顺序，14-羟基-4-甲氧基-N-甲基吗啡喃-6- （5）> 4,5-环氧-14-羟基-N-甲基吗啡喃-6-（3）> 4，14二羟基ñ -methylmorphinan -6-酮（4）> 14-羟基-4-甲氧基ñ -methylmorphinan（11）≈4，14二羟基ñ -methylmorphinan（12）。发现该系列中最有效的化合物14-羟基-4-甲氧基-N-甲基-吗啡喃-6-一（5）的功效约为吗啡的六倍；最强的化合物是吗啡。它与左啡烷等效。

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640809

文献信息

• The first synthesis of 3-deoxyoripavine and its utilization in the preparation of 10-deoxyaporphines and cyprodime
  作者：Attila Sipos、Antal Udvardy、Attila Bényei、Sándor Berényi

  DOI：10.2478/s11532-013-0256-x

  日期：2013.8.1

  AbstractThe synthesis of 3-deoxyoripavine (7) was realized as a novel and promising intermediate towards the synthesis of the important class of dopaminergic and/or serotonergic 10-deoxyaporphines and the special pharmacological tool µ opioid antagonist cyprodime. Generally, the preparation of these valuable biologically active compounds was achieved in remarkable yields.

  摘要 3-deoxyoripavine (7) 的合成被认为是一种新的、有前途的中间体，用于合成重要的多巴胺能和/或血清素能 10-脱氧阿朴啡和特殊的药理学工具 µ 阿片拮抗剂 cyprodime。通常，这些有价值的生物活性化合物的制备以显着的产率实现。
• Structure-Activity Relationship of Oxygenated Morphinans. VII. 5-Methylated and 14-Hydroxy-substituted Agonists and Antagonists of the 4-Hydroxy- and 3, 4-Dioxygenated 6-Morphinanone Series
  作者：Arnold Brossi、Louise Atwell、Arthur E. Jacobson、Maria D. Rozwadowska、Helmut Schmidhammer、Judith L. Flippen-Anderson、Richard Gilardi

  DOI：10.1002/hlca.19820650804

  日期：1982.12.15

  morphinanone agonists differently substituted at C(3), C(4), C(5) and C (14) and antagonists of the 4-hydroxy and 3, 4-dimethoxy series were prepared by conventional chemistry. It was demonstrated that the oxygenation pattern in the bay-area, encompassing C(3) and C(4), is important. Alkylation at C(5) or hydroxylation at C(14) lowered the potency of the compounds. The most potent agonist was found to

  通过常规化学方法制备了几种在C（3），C（4），C（5）和C（14）处不同取代的吗啡酮激动剂以及4-羟基和3,4-二甲氧基系列的拮抗剂。事实证明，海湾区域的氧化模式非常重要，包括C（3）和C（4）。C（5）处的烷基化或C（14）处的羟基化降低了化合物的效力。发现最有效的激动剂是N-苯乙基取代的酮27，其在热板测定中的效力是吗啡的六倍。3，4-亚甲基二氧基取代的酮9的效力比其3，4-二甲氧基同类物低约20倍。X射线分析9 且有代表性的激动剂表明，海湾地区的立体化学特征相似，因此不能用来解释这种差异。
• 6-Keto-morphinans belonging to the 14-hydroxy-series
  申请人：The United States of America as represented by the Secretary of the

  公开号：US04390699A1

  公开（公告）日：1983-06-28

  6-Keto-hydroxymorphinans having at the 4 position a substituent which is R.sub.1 =H, O lower alkyl, or O lower acyl, and N may be substituted by R.sub.2, which for agonist properties may be lower alkyl, lower alkenyl, cyclopropylmethyl, or phenyl lower alkyl, etc. Additionally, the nitrogen may be substituted by R.sub.2, which is allyl, cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, dimethylallyl, etc., which function as antagonists to the morphine-like activity of the compound. Such activity is known as antinociceptive.

  在4位上具有取代基R.sub.1 = H、O较低烷基或O较低酰基的6-酮基羟吗啡类化合物，N可能被取代为R.sub.2，对于激动剂特性，R.sub.2可以是较低烷基、较低烯基、环丙基甲基或苯基较低烷基等。此外，氮原子也可以被R.sub.2取代，R.sub.2可以是烯丙基、环丙基甲基、环丁基甲基、二甲基烯丙基等，这些对化合物的类似吗啡活性起拮抗剂作用。这种活性被称为镇痛活性。
• BROSSI, A.;SCHMIDHAMMER, H.;JACOBSON, A. E.
  作者：BROSSI, A.、SCHMIDHAMMER, H.、JACOBSON, A. E.

  DOI：——

  日期：——
• US4390699A
  申请人：——

  公开号：US4390699A

  公开（公告）日：1983-06-28