(4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one | 81165-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 81165-08-4
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₃
• 分子量: 285.343
• InChiKey: FZMIRDYCNXDMGZ-BSWAZPDLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one 在 ammonium chloride 、 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2,2,2-trichloroethyl (1R,9R,10S)-3-methoxy-13-oxo-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene-17-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氧化吗啡的构效关系。V. 14-hydroxymorphinan系列中的麻醉激动剂和拮抗剂活性。初步沟通

  摘要：

  描述了使用羟吗啡酮（= 3，14-二羟基-4,5-环氧-N-甲基吗啡喃-6-one，1）作为起始原料合成几种14-羟基吗啡喃的方法。测定了N-甲基取代的14-羟基吗啡喃的抗伤害感受力。因此，按照抗伤害力的顺序，14-羟基-4-甲氧基-N-甲基吗啡喃-6- （5）> 4,5-环氧-14-羟基-N-甲基吗啡喃-6-（3）> 4，14二羟基ñ -methylmorphinan -6-酮（4）> 14-羟基-4-甲氧基ñ -methylmorphinan（11）≈4，14二羟基ñ -methylmorphinan（12）。发现该系列中最有效的化合物14-羟基-4-甲氧基-N-甲基-吗啡喃-6-一（5）的功效约为吗啡的六倍；最强的化合物是吗啡。它与左啡烷等效。

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640809
• 作为产物：
  描述：

  氢羟吗啡酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
  参考文献：
  名称：

  氧化吗啡的构效关系。V. 14-hydroxymorphinan系列中的麻醉激动剂和拮抗剂活性。初步沟通

  摘要：

  描述了使用羟吗啡酮（= 3，14-二羟基-4,5-环氧-N-甲基吗啡喃-6-one，1）作为起始原料合成几种14-羟基吗啡喃的方法。测定了N-甲基取代的14-羟基吗啡喃的抗伤害感受力。因此，按照抗伤害力的顺序，14-羟基-4-甲氧基-N-甲基吗啡喃-6- （5）> 4,5-环氧-14-羟基-N-甲基吗啡喃-6-（3）> 4，14二羟基ñ -methylmorphinan -6-酮（4）> 14-羟基-4-甲氧基ñ -methylmorphinan（11）≈4，14二羟基ñ -methylmorphinan（12）。发现该系列中最有效的化合物14-羟基-4-甲氧基-N-甲基-吗啡喃-6-一（5）的功效约为吗啡的六倍；最强的化合物是吗啡。它与左啡烷等效。

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640809

文献信息

• The first synthesis of 3-deoxyoripavine and its utilization in the preparation of 10-deoxyaporphines and cyprodime
  作者：Attila Sipos、Antal Udvardy、Attila Bényei、Sándor Berényi

  DOI：10.2478/s11532-013-0256-x

  日期：2013.8.1

  AbstractThe synthesis of 3-deoxyoripavine (7) was realized as a novel and promising intermediate towards the synthesis of the important class of dopaminergic and/or serotonergic 10-deoxyaporphines and the special pharmacological tool µ opioid antagonist cyprodime. Generally, the preparation of these valuable biologically active compounds was achieved in remarkable yields.

  摘要 3-deoxyoripavine (7) 的合成被认为是一种新的、有前途的中间体，用于合成重要的多巴胺能和/或血清素能 10-脱氧阿朴啡和特殊的药理学工具 µ 阿片拮抗剂 cyprodime。通常，这些有价值的生物活性化合物的制备以显着的产率实现。
• REMEDIES OR PREVENTIVES FOR FREQUENT URINATION OR URINARY INCONTINENCE
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP1203771A1

  公开（公告）日：2002-05-08

  A therapeutic or prophylatic agent for frequent urination or urinary incontinence comprising as an effective ingredient a quinolinomorphinane derivative, for example, of the formula: or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  一种治疗尿频或尿失禁的治疗剂或促效剂，其有效成分包括例如如下式的喹啉吗啉衍生物 或其药学上可接受的酸加成盐。
• Benzoic acid, benzoic acid derivatives and heteroaryl carboxylic acid conjugates of oxycodone, prodrugs, methods of making and use thereof
  申请人：KemPharm, Inc

  公开号：US10144740B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The presently described technology provides compositions comprising aryl carboxylic acids and, for example NSAIDs, chemically conjugated to oxycodone (4,5-α-epoxy-14-hydroxy-17-methylmorphinan-6-one) to form novel prodrugs/compositions of oxycodone, including benzoates, salicylates, propionates, fenamates, and acetates, which have a decreased potential for abuse of oxycodone. The present technology also provides methods of treating patients, pharmaceutical kits and methods of synthesizing conjugates of the present technology.

  本技术提供了由芳基羧酸和例如非甾体抗炎药与羟考酮（4,5-α-环氧-14-羟基-17-甲基吗啡烷-6-酮）化学共轭形成羟考酮的新型原药/组合物的组合物，包括苯甲酸盐、水杨酸盐、丙酸盐、非那西丁酸盐和醋酸盐，它们具有降低羟考酮滥用可能性的作用。本技术还提供了治疗病人的方法、医药包和合成本技术共轭物的方法。
• BENZOIC ACID, BENZOIC ACID DERIVATIVES AND HETEROARYL CARBOXYLIC ACID CONJUGATES OF OXYCODONE
  申请人：Kempharm, Inc.

  公开号：EP3223819A1

  公开（公告）日：2017-10-04
• BENZOIC ACID, BENZOIC ACID DERIVATIVES AND HETEROARYL CARBOXYLIC ACID CONJUGATES OF OXYCODONE, PRODRUGS, METHODS OF MAKING AND USE THEREOF
  申请人：KemPharm, Inc.

  公开号：US20160168160A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The presently described technology provides compositions comprising aryl carboxylic acids and, for example NSAIDs, chemically conjugated to oxycodone (4,5-α-epoxy-14-hydroxy-17-methylmorphinan-6-one) to form novel prodrugs/compositions of oxycodone, including benzoates, salicylates, propionates, fenamates, and acetates, which have a decreased potential for abuse of oxycodone. The present technology also provides methods of treating patients, pharmaceutical kits and methods of synthesizing conjugates of the present technology.