18β-glycyrrhetinic acid 30-allyl ester | 31467-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 18β-glycyrrhetinic acid 30-allyl ester
• 英文别名: (3β,18β,20β)-3-hydroxy-11-oxoolean-12-en-29-oic acid allyl ester；allyl(3β)-3-hydroxy-11-oxoolean-12-en-30-oate；allyl 3β-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-30-oate；prop-2-enyl (2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1H-picene-2-carboxylate
• CAS: 31467-24-0
• 化学式: C₃₃H₅₀O₄
• 分子量: 510.758
• InChiKey: ZNPZJSBOGJRGAX-IREBYWSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  18β-glycyrrhetinic acid 30-allyl ester 、 乙酰溴-Alpha-D-葡萄糖酮酸甲基酯 在 silver zeolite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 以55%的产率得到allyl 3-O-(methyl (2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranosyluronate))-18β-glycyrrhetinate
  参考文献：
  名称：

  以银沸石为促进剂高效合成甘草次酸苷/葡糖醛酸衍生物

  摘要：

  使用糖基溴化物供体和银沸石作为促进剂，以高至高收率和出色的立体选择性合成了甘草次酸的3-O-甘氨酸。除了制备含有β-连接的葡糖基，2-脱氧-2-三氯乙酰氨基-葡糖基，半乳糖基，纤维二糖基和乳糖基残基的糖苷外，还可以将失活的乙酰化的葡糖基吡喃葡萄糖基脲酸酯溴化物供体与三萜糖苷配基酯衍生物良好地偶联。位于齐墩果酸支架的C-30处的酯保护基团对总收率产生影响，与烯丙基，苄基以及二苯基甲基酯糖苷配基相比，由甲基酯保护的糖基受体给出了更好的收率。分别通过Zemplén脱乙酰化或通过氢解，然后通过Zemplén脱乙酰化和碱性水解，分别以高收率对乙酰基保护的葡糖醛酸苷进行解封，以使酯基分别选择性地从葡糖醛酸苷或甘草次酸单元中释放出来。目标糖苷/葡糖醛酸苷用作药物研究的探针，旨在确定糖苷/葡糖醛酸苷三萜的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2009.04.015
• 作为产物：
  描述：

  甘草酸 在 甲醇 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 18β-glycyrrhetinic acid 30-allyl ester
  参考文献：
  名称：

  甘草甜素作为选择性抗阿尔茨海默病药物的衍生化，分子对接和体外乙酰胆碱酯酶抑制活性。

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE-Is）可增加乙酰胆碱（ACh）的作用水平和作用持续时间；因此，减轻了阿尔茨海默氏病（AD）的症状。甘草甜素是甘草根中的主要活性化合物。它的糖苷配基，甘草次酸显示出几种有益的药理活性。该研究报告了一系列甘草次酸类似物AChE-Is的合成和筛选。制备了十四个衍生物，其中五个衍生物被记录为新的，即3-苯基氨基甲酰基-18β-甘草次酸（J9），3-乙酰基-18β-甘草次酸-30-苯胺（J10），3-乙酰基-18β -甘草次酸30-乙醇酰胺（J11），3-乙酰基18β-甘草次酸30-正丁酰胺（J12）和18β-甘草次酸30-异戊二烯酯（J14），以及九种已知衍生物（J1 - J8和J13）。化合物J12，J11，J0和J3表现出显着的AChE-1活性，IC 50值分别为3.43、5.39、6.27和8.68μM。这些结果与对接研究完全一致。活性化合物对正常细胞（WI-38）无细胞毒性。

  DOI：

  10.1080/14786419.2018.1462177

文献信息

• Conversions at C-30 of Glycyrrhetinic Acid and Their Impact on Antitumor Activity
  作者：René Csuk、Stefan Schwarz、Bianka Siewert、Ralph Kluge、Dieter Ströhl

  DOI：10.1002/ardp.201100046

  日期：2012.3

  get “simple” derivatives, for example esters, amides and a nitrile. The influence of these changes on the cytotoxic activity is noteworthy and was determined by a colorimetric sulphorhodamine B test using 7 human tumor cell lines and mouse embryonic fibroblasts (NIH3T3) for comparison. A Trypan blue test as well as an acridine orange/ethidium bromide test was used to discover the ability of the compounds

  甘草根的提取物已用于传统和民间医学，以治疗多种疾病。这些提取物的主要成分是甘草酸。它的苷元甘草次酸具有许多生物活性，其中包括对肿瘤细胞的明显细胞毒性。在这项研究中，我们改变了 C-30 位的甘草次酸以获得“简单”的衍生物，例如酯、酰胺和腈。这些变化对细胞毒活性的影响是值得注意的，并且是通过使用 7 种人类肿瘤细胞系和小鼠胚胎成纤维细胞 (NIH3T3) 进行比色的磺胺罗丹明 B 测试来确定的。台盼蓝试验以及吖啶橙/溴化乙锭试验用于发现化合物诱导细胞凋亡的能力。
• Synthesis of glycyrrhetinic acid derivatives for the treatment of metabolic diseases
  作者：Igor Beseda、Laszlo Czollner、Priti S. Shah、Rupesh Khunt、Rawindra Gaware、Paul Kosma、Christian Stanetty、Maria Carmen del Ruiz-Ruiz、Hassan Amer、Kurt Mereiter、Thierry Da Cunha、Alex Odermatt、Dirk Claßen-Houben、Ulrich Jordis

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.036

  日期：2010.1

  The effect of glycyrrhetinic acid (GA) and GA-derivatives towards 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase (11 beta-HSD) was investigated. Novel compounds with modi. cations at positions C-3, C-11 and C-29 of the GA skeleton were prepared. Single crystal X-ray diffraction data of selected substances are reported and discussed. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis, biological evaluation and structure–activity relationships of glycyrrhetinic acid derivatives as novel anti-hepatitis B virus agents
  作者：Li-Jun Wang、Chang-An Geng、Yun-Bao Ma、Xiao-Yan Huang、Jie Luo、Hao Chen、Xue-Mei Zhang、Ji-Jun Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.081

  日期：2012.5

  Fifty-seven derivatives of glycyrrhetinic acid (GA) were synthesized, and their anti-hepatitis B virus (HBV) activity was evaluated in HepG 2.2.15 cells. Among them, sixteen compounds showed greater anti-HBV activity than GA, especially, compounds 29, 32, 35, 41 exhibited significantly inhibitory activities against HBV DNA replication with IC50 values of 5.71, 5.36, 8.90 and 9.08 mu M, respectively. The structure-activity relationships (SARs) of GA derivatives were discussed for exploring novel anti-HBV agents. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Derivatization, molecular docking and <i>in vitro</i> acetylcholinesterase inhibitory activity of glycyrrhizin as a selective anti-Alzheimer agent
  作者：Fatma M. Abdel Bar、Diaaeldin M. Elimam、Amira S. Mira、Fardous F. El-Senduny、Farid A. Badria

  DOI：10.1080/14786419.2018.1462177

  日期：2019.9.17

  main active compound in liquorice root. Its aglycone, glycyrrhetinic acid, has shown several beneficial pharmacological activities. This study reports the synthesis and screening of a series of glycyrrhetinic acid analogs as AChE-Is. Fourteen derivatives were prepared, of which five derivatives are recorded as new viz., 3-phenyl-carbamoyl-18β-glycyrrhetinic acid (J9), 3-acetyl-18β-glycyrrhetinic-30-anilinamide

  乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE-Is）可增加乙酰胆碱（ACh）的作用水平和作用持续时间；因此，减轻了阿尔茨海默氏病（AD）的症状。甘草甜素是甘草根中的主要活性化合物。它的糖苷配基，甘草次酸显示出几种有益的药理活性。该研究报告了一系列甘草次酸类似物AChE-Is的合成和筛选。制备了十四个衍生物，其中五个衍生物被记录为新的，即3-苯基氨基甲酰基-18β-甘草次酸（J9），3-乙酰基-18β-甘草次酸-30-苯胺（J10），3-乙酰基-18β -甘草次酸30-乙醇酰胺（J11），3-乙酰基18β-甘草次酸30-正丁酰胺（J12）和18β-甘草次酸30-异戊二烯酯（J14），以及九种已知衍生物（J1 - J8和J13）。化合物J12，J11，J0和J3表现出显着的AChE-1活性，IC 50值分别为3.43、5.39、6.27和8.68μM。这些结果与对接研究完全一致。活性化合物对正常细胞（WI-38）无细胞毒性。
• Efficient synthesis of glycyrrhetinic acid glycoside/glucuronide derivatives using silver zeolite as promoter
  作者：Maria Carmen del Ruiz Ruiz、Hassan Amer、Christian Stanetty、Igor Beseda、Laszlo Czollner、Priti Shah、Ulrich Jordis、Bernhard Kueenburg、Dirk Claßen-Houben、Andreas Hofinger、Paul Kosma

  DOI：10.1016/j.carres.2009.04.015

  日期：2009.6

  good yields. The ester protecting group located at C-30 of the oleanolic acid scaffold exerted an influence on the overall yield, with the methylester-protected glycosyl acceptor giving better yields compared to the allyl, benzyl as well as diphenylmethyl ester aglycon. The acetyl-protected glucuronides were differently deblocked in high yields via Zemplén deacetylation or via hydrogenolysis followed

  使用糖基溴化物供体和银沸石作为促进剂，以高至高收率和出色的立体选择性合成了甘草次酸的3-O-甘氨酸。除了制备含有β-连接的葡糖基，2-脱氧-2-三氯乙酰氨基-葡糖基，半乳糖基，纤维二糖基和乳糖基残基的糖苷外，还可以将失活的乙酰化的葡糖基吡喃葡萄糖基脲酸酯溴化物供体与三萜糖苷配基酯衍生物良好地偶联。位于齐墩果酸支架的C-30处的酯保护基团对总收率产生影响，与烯丙基，苄基以及二苯基甲基酯糖苷配基相比，由甲基酯保护的糖基受体给出了更好的收率。分别通过Zemplén脱乙酰化或通过氢解，然后通过Zemplén脱乙酰化和碱性水解，分别以高收率对乙酰基保护的葡糖醛酸苷进行解封，以使酯基分别选择性地从葡糖醛酸苷或甘草次酸单元中释放出来。目标糖苷/葡糖醛酸苷用作药物研究的探针，旨在确定糖苷/葡糖醛酸苷三萜的结构-活性关系。