methyl 11-oxoisoxazolo[2,3-d]-18β-olean-12-en-30-oate | 14662-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 11-oxoisoxazolo[2,3-d]-18β-olean-12-en-30-oate
• 英文别名: methyl (2S,4aS,6aS,6bR,8aR,13aS,13bR,15bR)-2,4a,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-14-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-octadecahydropiceno[2,3-d]isoxazole-2-carboxylate；methyl (1R,2S,5S,8S,10R,14R,15S,23R)-1,2,5,8,15,22,22-heptamethyl-13-oxo-20-oxa-19-azahexacyclo[12.11.0.02,11.05,10.015,23.017,21]pentacosa-11,17(21),18-triene-8-carboxylate
• CAS: 14662-45-4
• 化学式: C₃₂H₄₅NO₄
• 分子量: 507.714
• InChiKey: YKCYCQSFKWWXPA-COCIYFACSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 11-oxoisoxazolo[2,3-d]-18β-olean-12-en-30-oate 在 sodium methylate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 苯 为溶剂， 生成 methyl 2-cyano-3,11-dioxo-18β-olean-1,12-dien-30-oate
  参考文献：
  名称：

  新型2-氰基取代的甘草次酸衍生物在LPS激活的J-774细胞中作为癌细胞生长和NO生成抑制剂的合成

  摘要：

  在这里，我们报告了天然存在的甘草次酸的新半合成衍生物的合成和生物活性，该衍生物在A环上带有2-cyano-3-oxo-1-en部分，在C，D和C中带有双键和羰基E环。使用鼠类巨噬细胞样细胞和肿瘤细胞进行的生物分析表明，化合物4与Soloxolone甲基的不同之处在于C环中不存在9（11）双键，因此对肿瘤细胞具有抗炎和抑制活性高选择性指数值。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.10.049
• 作为产物：
  描述：

  (3beta,20beta)-3-羟基-11-氧代-齐墩果-12-烯-29-酸甲酯 在 Jones reagent 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 methyl 11-oxoisoxazolo[2,3-d]-18β-olean-12-en-30-oate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of methyl 2-cyano-3,12-dioxo-18β-olean-1,9(11)-dien-30-oate analogues to determine the active groups for inhibiting cell growth and inducing apoptosis in leukemia cells

  摘要：

  合成了14种具有不同C环结构的2-氰基-3,12-二氧-18β-油烯-1,9(11)-二烯-30-酸甲酯(CDODO-Me-12，10d)类似物，以确定抑制人白血病HL-60细胞增殖和诱导凋亡的活性基团。C环中需要一个不饱和基团来维持抑制细胞增殖和诱导凋亡的能力。C环中具有9(11),12-二烯的化合物10e显示出了与10d相当的诱导凋亡能力，这与其降低了c-FLIP而非Mcl-1和XIAP的水平有关。与化合物10d相比，化合物10e的耗竭谷胱甘肽能力降低。化合物10e是一种通过不同于化合物10d的作用机制发挥活性的新型活性化合物。

  DOI：

  10.1039/c4ob00703d

文献信息

• Structure-based design of glycyrrhetinic acid derivatives as potent anti-sepsis agents targeting high-mobility group box-1
  作者：Yuanyuan Wang、Zongmin Yu、Hu Yuan、Hao Chen、Ning Xie、Zhibin Wang、Qingyan Sun、Weidong Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104461

  日期：2021.1

  Glycyrrhetinic Acid (GA) derivatives with fused heterocycles on A ring were structure-based designed and synthesized. Their potential anti-inflammatory effects were investigated by a classical LPS stimulated macrophage model. Surface plasmon resonance (SPR) was used to verify the binding of GA analogues with HMGB1. A preliminary structure-activity relationship was summarized and an analogue GA-60 with ortho-methoxybenzyl

  基于结构设计和合成了在 A 环上具有稠合杂环的新型甘草次酸 (GA) 衍生物。通过经典的 LPS 刺激的巨噬细胞模型研究了它们潜在的抗炎作用。表面等离子体共振 (SPR) 用于验证 GA 类似物与 HMGB1 的结合。总结了初步的构效关系，具有邻甲氧基苄基吡唑的类似物GA-60显示出更强的抗炎作用和更高的 HMGB1 亲和力，K d值为 12.5 μM。此外，该化合物通过干扰 p38、ERK、JNK MAPKs 的磷酸化以及NF-κB p65 和 IKKα/β。而且，GA-60延长了经典 CLP 诱导或 LPS 诱导的败血症小鼠模型的存活时间。分子建模预测进一步支持了这些发现，清楚地表明使用稠合杂环 GA 衍生物抑制 HMGB1 释放是治疗脓毒症的一种有前途的策略。
• Chemical modifications of natural triterpenes—glycyrrhetinic and boswellic acids: evaluation of their biological activity
  作者：G.S.R. Subba Rao、Paturu Kondaiah、Sanjay K. Singh、Palaniyandi Ravanan、Michael B. Sporn

  DOI：10.1016/j.tet.2008.10.035

  日期：2008.12

  Synthetic analogues of naturally occurring triterpenoids: glycyrrhetinic acid, arjunolic acid, and boswellic acids, by modification of A-ring with a cyano- and enone-functionality, have been reported. A novel method of synthesis of alpha-cyanoenones from isoxazoles is reported. Bioassays using primary mouse macrophages and tumor cell lines indicate potent anti-inflammatory and cycotoxic activities associated with cyano-enones of boswellic acid and glycyrrhetinic acid. (C) 2008 Elsevier Ltd. All Fights reserved.