(3R)-4-benzyloxy-3-methyl-butanonitrile | 104265-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R)-4-benzyloxy-3-methyl-butanonitrile
• 英文别名: (R)-4-(benzyloxy)-3-methylbutanenitrile；(R)-4-Benzyloxy-3-methylbutyronitrile；(3R)-3-methyl-4-phenylmethoxybutanenitrile
• CAS: 104265-24-9
• 化学式: C₁₂H₁₅NO
• 分子量: 189.257
• InChiKey: ODWXJGOOONGCCG-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  310.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.004±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-4-benzyloxy-3-methyl-butanonitrile 在 Grubbs catalyst first generation 、 4-甲基苯磺酸吡啶 咪唑 、 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium amalgam 、 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氨 、 碘 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 lithium 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 (+)-Weinsaeure-diethylester 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 红铝 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 癸烷 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 73.26h， 生成 (1R，3S，7S，8S，10S，12S，15Z，18R)-12-[(1S，2E)-3-[(2S)-3,6-dihydro-4-methyl-2H-pyran-2-基]-1-羟基-2-丙烯-1-基]-7-羟基-3-甲基-5-亚甲基-9,13,22-三氧三环[16.3.1.08,10]docosa-15,19-dien-14一
  参考文献：
  名称：

  微管稳定剂（-）-月桂酰亚胺的全合成。

  摘要：

  描述了对苯二甲酰亚胺（1）的对映选择性第一全合成。Laulimalide是一种非常有效的抗肿瘤大环内酯类药物，已从印度尼西亚海绵Hyattella sp。分离得到。还有冲绳的海绵筋膜圆线虫。Laulimalide代表了一类具有重大临床潜力的新型抗肿瘤药。合成是收敛的，并涉及通过朱莉亚烯烃的C（3）-C（16）段4和C（17）-C（28）段5的组装。灵敏的C（2）-C（3）顺式烯烃官能团是通过羟基酸的山口大内酯化，然后在Lindlar的催化剂上氢化生成的炔内酯来安装的。C（19）-膦酸酯和C（3）-醛之间的霍纳-埃蒙斯分子内Still变体的最初尝试提供了1：2的顺式和反式大分子内酯混合物。将反式异构体光异构化为顺式和反式异构体的混合物。其他关键步骤包括闭环烯烃复分解以构建二氢吡喃单元，立体选择性异头烷基化以官能化二氢吡喃环，立体选择性还原所得炔基酮以设定C（20）-羟基立体化学以及新颖的Ju

  DOI：

  10.1021/jo010854h
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(benzyloxy)-2-methylpropan-1-ol 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (3R)-4-benzyloxy-3-methyl-butanonitrile
  参考文献：
  名称：

  微管稳定剂（-）-月桂酰亚胺的全合成。

  摘要：

  描述了对苯二甲酰亚胺（1）的对映选择性第一全合成。Laulimalide是一种非常有效的抗肿瘤大环内酯类药物，已从印度尼西亚海绵Hyattella sp。分离得到。还有冲绳的海绵筋膜圆线虫。Laulimalide代表了一类具有重大临床潜力的新型抗肿瘤药。合成是收敛的，并涉及通过朱莉亚烯烃的C（3）-C（16）段4和C（17）-C（28）段5的组装。灵敏的C（2）-C（3）顺式烯烃官能团是通过羟基酸的山口大内酯化，然后在Lindlar的催化剂上氢化生成的炔内酯来安装的。C（19）-膦酸酯和C（3）-醛之间的霍纳-埃蒙斯分子内Still变体的最初尝试提供了1：2的顺式和反式大分子内酯混合物。将反式异构体光异构化为顺式和反式异构体的混合物。其他关键步骤包括闭环烯烃复分解以构建二氢吡喃单元，立体选择性异头烷基化以官能化二氢吡喃环，立体选择性还原所得炔基酮以设定C（20）-羟基立体化学以及新颖的Ju

  DOI：

  10.1021/jo010854h

文献信息

• An enantioselective synthesis of the C2–C16 segment of antitumor macrolide laulimalide
  作者：Arun K Ghosh、Yong Wang

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00158-1

  日期：2000.4

  An enantioselective synthesis of the C2–C16 segment of the novel antitumor agent laulimalide is described. The key steps involve a highly diastereoselective allylation, ring-closing olefin metathesis of a homoallylic alcohol derived acrylate ester, a stereoselective anomeric alkylation and an elaboration of an exo-methylene unit by a Julia olefination reaction.

  描述了新型抗肿瘤剂月桂马利特的C 2 –C 16片段的对映选择性合成。关键步骤包括高度非对映选择性烯丙基化、均烯丙醇衍生的丙烯酸酯的闭环烯烃复分解、立体选择性端基异构烷基化以及通过Julia烯化反应精制外型亚甲基单元。
• Facile and Efficient Synthesis of (<i>R</i>)-4-(Benzyloxy)-3-methylbutanenitrile: Toward Developing a Versatile Chiral Building Block
  作者：Zijie Song、Yong Shi、Ronghua Jin、Jingrong Lin、Weisheng Tian

  DOI：10.1002/cjoc.201200517

  日期：2012.10

  A practical synthesis of (R)‐4‐(benzyloxy)‐3‐methylbutanenitrile, a potential chiral building block, from the corresponding α‐keto ester in high yield and large scale was presented.

  提出了从相应的α-酮酯以高收率大规模合成（R）-4-（苄氧基）-3-甲基丁腈（一种潜在的手性结构单元）的实用方法。
• Inhibitors of TNFalpha, PDE4 and B-RAF, compositions thereof and methods of use therewith
  申请人：McKenna M. Jeffrey

  公开号：US20080004271A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  Provided herein are compounds having TNFα and/or PDE4 and/or B-RAF inhibitory activity, and compositions thereof. In particular, provided herein are compounds of the formula I: and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, clathrates, stereoisomers, polymorphs and prodrugs thereof, wherein Ar, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , n and Z are as described herein. Further provided herein are methods for treating or preventing various diseases and disorders by administering to a patient one or more TNFα and/or PDE4 and/or B-RAF inhibitors. In particular, provided herein are methods for preventing or treating cancer, inflammatory disorders, cognition and memory disorders and autoimmune disorders, or one or more symptoms thereof by administering to a patient one or more TNFα and/or PDE4 and/or B-RAF inhibitors.

  本文提供具有TNFα和/或PDE4和/或B-RAF抑制活性的化合物及其组合物。特别地，本文提供了式I的化合物：以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、包合物、立体异构体、多晶形和前药，其中Ar、R1、R2、R3、R4、n和Z如本文所述。此外，本文提供了通过向患者给予一种或多种TNFα和/或PDE4和/或B-RAF抑制剂来治疗或预防各种疾病和疾病的方法。特别地，本文提供了通过向患者给予一种或多种TNFα和/或PDE4和/或B-RAF抑制剂来预防或治疗癌症、炎症性疾病、认知和记忆障碍和自身免疫性疾病或其一种或多种症状的方法。
• [EN] INHIBITORS OF TNFa, PDE4 AND B-RAF, COMPOSITIONS THEREOF AND METHODS OF USE THEREWITH<br/>[FR] INHIBITEURS DE TNFa, DE PDE4 ET DE B-RAF, COMPOSITIONS COMPRENANT CES INHIBITEURS ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：SIGNAL PHARM LLC

  公开号：WO2007084560A3

  公开（公告）日：2007-09-20
• INHIBITORS OF TNF ALPHA , PDE4 AND B-RAF, COMPOSITIONS THEREOF AND METHODS OF USE THEREWITH
  申请人：Signal Pharmaceuticals LLC

  公开号：EP1984377A2

  公开（公告）日：2008-10-29