(E)-methyl 3-[4-(chlorosulfonyl)phenyl]acrylate | 1133001-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-methyl 3-[4-(chlorosulfonyl)phenyl]acrylate
• 英文别名: methyl (2E)-3-[4-(chlorosulfonyl)phenyl]prop-2-enoate；methyl (E)-3-(4-chlorosulfonylphenyl)prop-2-enoate
• CAS: 1133001-67-8
• 化学式: C₁₀H₉ClO₄S
• mdl: MFCD16039983
• 分子量: 260.698
• InChiKey: GMILRSSKKFEWKB-QPJJXVBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.393±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-methyl 3-[4-(chlorosulfonyl)phenyl]acrylate 在 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 (E)-3-(4-(N-((1R,3S,5s,7s)-5-chloroadamantan-2-yl)sulfamoyl)phenyl)-N-hydroxyacrylamide
  参考文献：
  名称：

  基于金刚烷克服NSCLC耐药性的N-羟基丙烯酰胺的设计，合成和评估。

  摘要：

  鉴定出一系列含有金刚烷部分的新型N-羟基丙烯酰胺，它们大多数表现出HDAC抑制活性，并且可以逆转NSCLC细胞系中顺铂的耐药性。在此过程中，分子对接用于验证设计的合理性，随后合成目标化合物，并进行基于酶和细胞的生物学评估。大多数合成的化合物可以抑制HDAC活性，其IC50值低于50 nM，并导致A549细胞中Ac-H4和p21的增加。重要的是，我们评估了这些化合物的逆转作用，发现几种化合物在肺癌细胞中显示出抗药性，尤其是化合物8f。与贝利司他和顺铂相比，化合物8f显示出对A549 / CDDP细胞系的改善的抑制活性，IC50值为5.76μM，而耐药指数则低得多，为1.24。此外，总结了这些化合物的结构-活性关系，化合物8f可作为鉴定抗逆性机理的研究工具和设计新型化合物以逆转顺铂抗性的模板。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.02.047
• 作为产物：
  描述：

  肉桂酸 在 氯磺酸 、 氯化亚砜 作用下， 生成 (E)-methyl 3-[4-(chlorosulfonyl)phenyl]acrylate
  参考文献：
  名称：

  基于金刚烷克服NSCLC耐药性的N-羟基丙烯酰胺的设计，合成和评估。

  摘要：

  鉴定出一系列含有金刚烷部分的新型N-羟基丙烯酰胺，它们大多数表现出HDAC抑制活性，并且可以逆转NSCLC细胞系中顺铂的耐药性。在此过程中，分子对接用于验证设计的合理性，随后合成目标化合物，并进行基于酶和细胞的生物学评估。大多数合成的化合物可以抑制HDAC活性，其IC50值低于50 nM，并导致A549细胞中Ac-H4和p21的增加。重要的是，我们评估了这些化合物的逆转作用，发现几种化合物在肺癌细胞中显示出抗药性，尤其是化合物8f。与贝利司他和顺铂相比，化合物8f显示出对A549 / CDDP细胞系的改善的抑制活性，IC50值为5.76μM，而耐药指数则低得多，为1.24。此外，总结了这些化合物的结构-活性关系，化合物8f可作为鉴定抗逆性机理的研究工具和设计新型化合物以逆转顺铂抗性的模板。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.02.047

文献信息

• TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20130102595A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K-ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of: (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) administering to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。
• [EN] CDK INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY<br/>[FR] INHIBITEURS DES KINASES DÉPENDANTES DES CYCLINES (CDK) CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2009036016A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to CDK inhibitors and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The compounds of the invention may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及CDK抑制剂及其在治疗癌症等细胞增殖性疾病中的应用。该发明的化合物还可能作为HDAC抑制剂。
• Targeting HDAC/OAZ1 axis with a novel inhibitor effectively reverses cisplatin resistance in non-small cell lung cancer
  作者：Yuhong Sun、Xuefei Bao、Yong Ren、Lina Jia、Shenglan Zou、Jian Han、Mengyue Zhao、Mei Han、Hong Li、Qixiang Hua、Yi Fang、Jingyu Yang、Chunfu Wu、Guoliang Chen、Lihui Wang

  DOI：10.1038/s41419-019-1597-y

  日期：——

  Cisplatin yields significant efficacy and is generally used as a frontline therapy for non-small cell lung cancer (NSCLC). However, acquired resistance strongly limits its application. Here, we identified that a novel histone deacetylase (HDAC) inhibitor S11, with P-glycoprotein inhibitory activity, could obviously suppress cell growth in cisplatin-resistant NSCLC cell lines. In addition, S11 could increase the expression of Ac-H4 and p21, which confirmed its HDAC inhibitory action, suppress colony formation, and block cell migration of cisplatin-resistant NSCLC cells. Notably, co-treatment with S11 and cisplatin exhibited synergistically inhibitory efficacy in cisplatin-resistant NSCLC cells. Gene microarray data showed that OAZ1 was downregulated in resistant cells but upregulated after S11 treatment. Further study indicated that knockdown of OAZ1 by siRNA resulted in the decrease of sensitivity of resistant cells to cisplatin treatment and contributed to the increase of resistant cell migration. Additionally, ChIP assay data demonstrated that HDAC inhibitor S11 could increase the accumulation of Ac-H4 in OAZ1 promoter region, suggesting the direct regulation of OAZ1 by HDAC. Importantly, the combination of S11 and cisplatin overcome resistance through inhibiting HDAC activity and subsequently increasing the OAZ1 expression in preclinical model. Moreover, we observed that positive expression of HDAC1 was associated with the downregulation of OAZ1 in NSCLC patients with platinum-based treatment, and predicted drug resistance and poor prognosis. In summary, we demonstrated a role of HDAC/OAZ1 axis in cisplatin-resistant NSCLC and identified a promising compound to overcome cisplatin resistance.

  摘要：顺铂在非小细胞肺癌（NSCLC）中具有显著的疗效，通常用作一线治疗。然而，获得性耐药强烈限制了其应用。在这里，我们发现一种新型组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂S11，具有P-糖蛋白抑制活性，可以明显抑制顺铂耐药NSCLC细胞系的细胞生长。此外，S11可以增加Ac-H4和p21的表达，证实其HDAC抑制作用，抑制顺铂耐药NSCLC细胞的集落形成和细胞迁移。值得注意的是，S11和顺铂的联合治疗在顺铂耐药NSCLC细胞中表现出协同的抑制效果。基因芯片数据显示，OAZ1在耐药细胞中下调，但在S11处理后上调。进一步研究表明，通过siRNA敲低OAZ1导致耐药细胞对顺铂治疗的敏感性降低，并促进耐药细胞迁移的增加。此外，ChIP实验数据表明，HDAC抑制剂S11可以增加OAZ1启动子区域中Ac-H4的积累，暗示HDAC对OAZ1的直接调节。重要的是，在临床前模型中，S11和顺铂的联合应用通过抑制HDAC活性并随后增加OAZ1的表达来克服耐药。此外，我们观察到，在接受铂类治疗的NSCLC患者中，HDAC1的阳性表达与OAZ1的下调相关，并预测了药物耐药和不良预后。总之，我们证明了HDAC / OAZ1轴在顺铂耐药NSCLC中的作用，并确定了一种有前途的化合物来克服顺铂耐药。
• 具有异羟肟酸结构的化合物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN114292226B

  公开（公告）日：2023-04-18

  本发明提供了具有异羟肟酸结构的化合物及其制备方法和应用，属于化学药物领域。本发明提供的具有异羟肟酸结构的化合物，具有如式I、Ⅱ或Ⅲ所示的化学结构，通过将刺猬信号通路拮抗剂的药效基团与异羟肟酸片段拼合，增加化合物与HDAC中锌离子的螯合作用，在保持对刺猬信号通路拮抗作用的同时表现出较强的HDAC抑制作用。本发明提供的具有异羟肟酸结构的化合物，在浓度为10μM时，对HDAC的抑制率高达93.43％，在浓度为5μM时，下调刺猬信号通路转录因子Gli1的表达可达到‑87.10％，表现出对刺猬信号通路的活性有较强的抑制作用，在浓度为10μM时，对A549非小细胞肺癌细胞增殖的抑制率高达86.84％，抑制Jurkat白血病细胞的IC50值低至0.57μM。
• Design, synthesis and evaluation of N-hydroxypropenamides based on adamantane to overcome resistance in NSCLC
  作者：Xuefei Bao、Yuhong Sun、Changshun Bao、Jiayu Zhang、Shenglan Zou、Jingyu Yang、Chunfu Wu、Lihui Wang、Guoliang Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.02.047

  日期：2019.5

  A series of novel N-hydroxypropenamides containing adamantane moiety were identified and most of them exhibited HDAC inhibitory activity and could reverse the resistance of cisplatin in NSCLC cell lines. In this process, molecular docking was employed to verify the rationality of designing, subsequently, target compounds were synthesized and conducted to enzyme- and cell-based biological evaluation

  鉴定出一系列含有金刚烷部分的新型N-羟基丙烯酰胺，它们大多数表现出HDAC抑制活性，并且可以逆转NSCLC细胞系中顺铂的耐药性。在此过程中，分子对接用于验证设计的合理性，随后合成目标化合物，并进行基于酶和细胞的生物学评估。大多数合成的化合物可以抑制HDAC活性，其IC50值低于50 nM，并导致A549细胞中Ac-H4和p21的增加。重要的是，我们评估了这些化合物的逆转作用，发现几种化合物在肺癌细胞中显示出抗药性，尤其是化合物8f。与贝利司他和顺铂相比，化合物8f显示出对A549 / CDDP细胞系的改善的抑制活性，IC50值为5.76μM，而耐药指数则低得多，为1.24。此外，总结了这些化合物的结构-活性关系，化合物8f可作为鉴定抗逆性机理的研究工具和设计新型化合物以逆转顺铂抗性的模板。