2,2,2-Trichloro-acetimidic acid (2R,3R)-3-(4-fluoro-phenyl)-4-((R)-1-phenyl-ethyl)-morpholin-2-yl ester | 472968-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2,2,2-Trichloro-acetimidic acid (2R,3R)-3-(4-fluoro-phenyl)-4-((R)-1-phenyl-ethyl)-morpholin-2-yl ester
• 英文别名: [(2R,3R)-3-(4-fluorophenyl)-4-[(1R)-1-phenylethyl]morpholin-2-yl] 2,2,2-trichloroethanimidate
• CAS: 472968-69-7
• 化学式: C₂₀H₂₀Cl₃FN₂O₂
• 分子量: 445.748
• InChiKey: ALIJMLCUJRQDKK-FSPWUOQZSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-Trichloro-acetimidic acid (2R,3R)-3-(4-fluoro-phenyl)-4-((R)-1-phenyl-ethyl)-morpholin-2-yl ester 在 5percent Pd/C N-氯代丁二酰亚胺 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -20.0~30.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 9.5h， 生成 阿瑞吡坦
  参考文献：
  名称：

  通过立体选择性路易斯酸催化的反式缩醛化反应，对有效的人NK-1受体拮抗剂aprepitant进行实用的不对称合成。

  摘要：

  描述了高效化合物P（SP）受体拮抗剂aprepitant（1）的简化合成方法。对映体纯的恶嗪酮16原料是通过新型的结晶诱导的动态拆分过程合成的。16转化为倒数第二个中间体顺式-仲胺9的特征在于手性醇3与三氯乙酰亚氨酸酯18的高度立体选择性路易斯酸催化的反式缩醛化，然后反转吗啉环上相邻的手性中心。合成9的六步过程以极高的总收率（81％）且仅需两次分离即可完成。

  DOI：

  10.1021/jo0203793
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-2,2-dihydroxyethan-1-one 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2,2,2-Trichloro-acetimidic acid (2R,3R)-3-(4-fluoro-phenyl)-4-((R)-1-phenyl-ethyl)-morpholin-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  阿瑞匹坦杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了阿瑞匹坦杂质的制备方法，包括6个阿瑞匹坦关键中间体(2R,3S)‑2‑[(1R)‑1‑[3,5‑双(三氟甲基)‑苯基]乙氧基]‑3‑(4‑氟苯基)吗啉的异构体杂质合成方法，分别为4个非对映异构体杂质的合成，1个对映异构体杂质的合成和1个副产物杂质的合成。本发明的有益效果是，5条合成方法简单易行，原料易得，条件温和，成本低，有利于生产，同时所合成的阿瑞匹坦关键中间体的异构体杂质为阿瑞匹坦制备提供了新的中间体原料。

  公开号：

  CN111303066A

文献信息

• 阿瑞匹坦杂质的制备方法
  申请人：江苏海悦康医药科技有限公司

  公开号：CN111303066A

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明公开了阿瑞匹坦杂质的制备方法，包括6个阿瑞匹坦关键中间体(2R,3S)‑2‑[(1R)‑1‑[3,5‑双(三氟甲基)‑苯基]乙氧基]‑3‑(4‑氟苯基)吗啉的异构体杂质合成方法，分别为4个非对映异构体杂质的合成，1个对映异构体杂质的合成和1个副产物杂质的合成。本发明的有益效果是，5条合成方法简单易行，原料易得，条件温和，成本低，有利于生产，同时所合成的阿瑞匹坦关键中间体的异构体杂质为阿瑞匹坦制备提供了新的中间体原料。
• Practical Asymmetric Synthesis of Aprepitant, a Potent Human NK-1 Receptor Antagonist, via a Stereoselective Lewis Acid-Catalyzed Trans Acetalization Reaction
  作者：Matthew M. Zhao、James M. McNamara、Guo-Jie Ho、Khateeta M. Emerson、Zhiguo J. Song、David M. Tschaen、Karel M. J. Brands、Ulf-H Dolling、Edward J. J. Grabowski、Paul J. Reider、Ian F. Cottrell、Michael S. Ashwood、Brian C. Bishop

  DOI：10.1021/jo0203793

  日期：2002.9.1

  and high-yielding synthesis of aprepitant (1), a potent substance P (SP) receptor antagonist, is described. The enantiopure oxazinone 16 starting material was synthesized via a novel crystallization-induced dynamic resolution process. Conversion of 16 to the penultimate intermediate cis-sec-amine 9 features a highly stereoselective Lewis acid-catalyzed trans acetalization of chiral alcohol 3 with trichloroacetimidate

  描述了高效化合物P（SP）受体拮抗剂aprepitant（1）的简化合成方法。对映体纯的恶嗪酮16原料是通过新型的结晶诱导的动态拆分过程合成的。16转化为倒数第二个中间体顺式-仲胺9的特征在于手性醇3与三氯乙酰亚氨酸酯18的高度立体选择性路易斯酸催化的反式缩醛化，然后反转吗啉环上相邻的手性中心。合成9的六步过程以极高的总收率（81％）且仅需两次分离即可完成。