(2R)-1-(2-chloroacetyl)-boroPro-(1S,2S,3R,5S)-pinanediol ester | 852329-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2R)-1-(2-chloroacetyl)-boroPro-(1S,2S,3R,5S)-pinanediol ester
• 英文别名: 2-chloro-1-[(2R)-2-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]pyrrolidin-1-yl]ethanone
• CAS: 852329-51-2
• 化学式: C₁₆H₂₅BClNO₃
• 分子量: 325.643
• InChiKey: RJCMPMULFQYQAG-DJUFWWRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.48
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1-(2-chloroacetyl)-boroPro-(1S,2S,3R,5S)-pinanediol ester 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 potassium iodide 、 苯硼酸 作用下， 以 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (2R)-1-(2-cyclopentylamino-acetyl)-boroPro-OH
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationship of N-alkyl Gly-boro-Pro inhibitors of DPP4, FAP, and DPP7

  摘要：

  The structure-activity relationship of various N-alkyl Gly-boro-Pro derivatives against three dipeptidyl peptidases (DPPs) was studied. In a series of N'-cycloalkyl analogs, DPP4 and fibroblast activation protein-alpha (FAP) optimally preferred N-cycloheptyl whereas DPP7 tolerated even larger cycloalkyl rings. Gly alpha-carbon derivatization of N-cyclohexyl or N-(2-adamantyl) Gly-boro-Pro resulted in a significant decrease in potency against all the three DPPs. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.06.075
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-吡咯烷硼酸蒎烷二醇酯盐酸盐 、 氯乙酰氯 在 氯乙酰氯 作用下， 生成 (2R)-1-(2-chloroacetyl)-boroPro-(1S,2S,3R,5S)-pinanediol ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC BORONIC ACID COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS HETEROCYCLIQUES D'ACIDE BORONIQUE

  摘要：

  提供了具有I式的抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的化合物：其中n为1至3; X为CH2; S; O; CF2或C（CH3）2; Z为H; 卤素; 羟基; （C1-6）烷氧基; （C1-12）烷基; （C3-12）环烷基; 苯基; 或杂环芳基; 其中苯基和杂环芳基基团可以选择性地单独或多取代为R7; 可选地，X与相邻的环碳和Z一起形成融合的环丙基; 并且可选地，含有X的环中的一条键是双键; CriRii，R1，R1，R3，R4和R5如本文所述。描述了制备这些化合物的方法以及使用I式化合物在含有这些化合物的药物组成物中治疗糖尿病，特别是II型糖尿病和其他相关疾病的方法。本文还描述了包含这些化合物与其他抗糖尿病药物组合的药物组成物。

  公开号：

  WO2005047297A1

文献信息

• WO2008027273A2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and structure–activity relationship of N-alkyl Gly-boro-Pro inhibitors of DPP4, FAP, and DPP7
  作者：Yi Hu、Lifu Ma、Min Wu、Melissa S. Wong、Bei Li、Sergio Corral、Zhizhou Yu、Tyzoon Nomanbhoy、Senaiet Alemayehu、Stacy R. Fuller、Jonathan S. Rosenblum、Natasha Rozenkrants、Lauro C. Minimo、William C. Ripka、Anna K. Szardenings、John W. Kozarich、Kevin R. Shreder

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.06.075

  日期：2005.10

  The structure-activity relationship of various N-alkyl Gly-boro-Pro derivatives against three dipeptidyl peptidases (DPPs) was studied. In a series of N'-cycloalkyl analogs, DPP4 and fibroblast activation protein-alpha (FAP) optimally preferred N-cycloheptyl whereas DPP7 tolerated even larger cycloalkyl rings. Gly alpha-carbon derivatization of N-cyclohexyl or N-(2-adamantyl) Gly-boro-Pro resulted in a significant decrease in potency against all the three DPPs. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] HETEROCYCLIC BORONIC ACID COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HETEROCYCLIQUES D'ACIDE BORONIQUE
  申请人：PHENOMIX CORP

  公开号：WO2005047297A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV)-inhibiting compounds are provided that have formula I: wherein n is 1 to 3; X is CH2; S; O; CF2 or C (CH3)2; Z is H; halogen; hydroxyl; (C1-6)alkoxy; (C1-12)alkyl; (C3-12)cycloalkyl; phenyl; or heteroaryl; where the phenyl and heteroaryl groups are optionally mono- or independently plurisubstituted with R7; optionally, X together with an adjacent ring carbon and Z form a fused cyclopropyl; and optionally, one of the bonds in the ring containing X is a double bond; and CriRii, R1, R1, R3, R4 and R5 are as described herein. Methods for preparing these compounds, and methods for treating diabetes, especially Type II diabetes, and other related diseases are described using the compounds of formula I in pharmaceutical compositions which contain these compounds. Pharmaceutical compositions which contain combinations of these compounds with other antidiabetic agents are also described herein.

  提供具有以下式I的二肽酶IV（DPP-IV）抑制化合物：其中n为1至3；X为CH2；S；O；CF2或C（CH3）2；Z为H；卤素；羟基；（C1-6）烷氧基；（C1-12）烷基；（C3-12）环烷基；苯基；或杂环芳基；其中苯基和杂环芳基可以选择性地为单取代或独立地多取代为R7；可选地，X与相邻环碳和Z一起形成融合的环丙基；并且可选地，含有X的环中的一个键为双键；以及CriRii，R1，R1，R3，R4和R5如本文所述。描述了制备这些化合物的方法，以及使用具有这些化合物的配方I中的药物组合来治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及其他相关疾病的方法，这些药物组合包含这些化合物。还描述了含有这些化合物与其他抗糖尿病药物组合的药物组合。