butyl 3-hydroxy-9β,13α-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oate | 842143-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: butyl 3-hydroxy-9β,13α-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oate
• 英文别名: celastrol butyl ester；butyl (2R,4aS,6aR,6aS,14aS,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,6a,9,14a-hexamethyl-11-oxo-1,3,4,5,6,13,14,14b-octahydropicene-2-carboxylate
• CAS: 842143-39-9
• 化学式: C₃₃H₄₆O₄
• 分子量: 506.726
• InChiKey: BHXYPHYSLZMQJM-CDKFMWKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  雷公藤红素 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 butyl 3-hydroxy-9β,13α-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oate
  参考文献：
  名称：

  具有改善细胞毒性选择性和抗肿瘤活性的雷公藤红素衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  Cdc37 将激酶客户与 Hsp90 关联起来并促进癌症的发展。 Celastrol 是一种天然的油炸三萜类化合物，可以破坏 Hsp90-Cdc37 相互作用，从而提供抗肿瘤作用。在这项研究中，设计并合成了31种新的雷公藤红醇衍生物2a – 2d 、 3a – 3g和4a – 4t ，并评估了它们的Hsp90–Cdc37破坏活性和抗癌细胞增殖活性。在这些化合物中， 4f具有最高的肿瘤细胞选择性（15.4 倍）、有效的 Hsp90–Cdc37 破坏活性（IC 50 = 1.9 μM）和对 MDA-MB-231 细胞的抗增殖活性（IC 50 = 0.2 μM），被选为先导化合物。进一步的研究表明， 4f通过破坏 Hsp90-Cdc37 相互作用并抑制血管生成，在体外和体内都具有很强的抗肿瘤活性。此外， 4f 的毒性比雷公藤红素低，并且在体内表现出良好的药代动力学特征。这些发现表明4f可能是开发新癌症疗法的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.1c00262

文献信息

• Synthesis of 3- and 29-substituted celastrol derivatives and structure-activity relationship studies of their cytotoxic activities
  作者：Wei-Guang Shan、Han-Guang Wang、Yan Chen、Rui Wu、Yan-Tao Wen、Li-Wen Zhang、You-Min Ying、Jian-Wei Wang、Zha-Jun Zhan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.083

  日期：2017.8

  A series of 3-carbamate and 29-ester celastrol derivatives (compounds 1–26) were designed and synthesized. These analogues were evaluated for their cytotoxic activities against several cancer cell lines. Cytotoxicity data revealed that the properties of substituents and substitution position had important influence on cytotoxic activity. Modification of C-3 hydroxyl with size-limited groups did not

  设计并合成了一系列3-氨基甲酸酯和29％的Celastrol衍生物（化合物1至26）。评估了这些类似物对几种癌细胞系的细胞毒活性。细胞毒性数据表明，取代基的性质和取代位置对细胞毒活性具有重要影响。用尺寸受限的基团修饰C-3羟基并没有明显降低活性。像哌嗪这样的极性基团的引入可以提高溶解度。选择化合物23以进一步评估体内抗肿瘤功效。在体内显示出比Celastrol更高的抑制率和更好的安全性通过胃内给药进行实验。体内化合物23 的初步抗肿瘤研究表明，它对于开发新的抗肿瘤药物可能很有希望。
• Synthesis and Biological Evaluation of Celastrol Derivatives as Potential Immunosuppressive Agents
  作者：Qi-Wei He、Jia-Hao Feng、Xiao-Long Hu、Huan Long、Xue-Feng Huang、Zhen-Zhou Jiang、Xiao-Qi Zhang、Wen-Cai Ye、Hao Wang

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c00067

  日期：2020.9.25

  a friedelane-type triterpenoid isolated from the genus Triperygium, possesses antitumor, anti-inflammatory, and immunosuppressive activities. A total of 42 celastrol derivatives (1a–1t, 2a–2l, and 3a–3j) were synthesized and evaluated for their immunosuppressive activities. Compounds 2a–2e showed immunosuppressive effects, with IC50 values ranging from 25 to 83 nM, and weak cytotoxicity (CC50 > 1 μM)

  南蛇藤醇，一木栓型三萜类化合物从属植物中分离雷公藤，具有抗肿瘤，抗炎，免疫抑制和活动。总共合成了 42 种 Celastrol 衍生物（1a – 1t、2a – 2l和3a – 3j）并评估了它们的免疫抑制活性。化合物2a – 2e显示出免疫抑制作用，IC 50值范围为 25 至 83 nM，细胞毒性较弱（CC 50 > 1 μM）。化合物2a选择性指数值比 celastrol 高 31 倍，被选为先导化合物。进一步的研究表明，2a通过 Lck 和 ZAP-70 介导的信号通路诱导细胞凋亡和抑制细胞因子分泌来发挥其免疫抑制作用。