3,19-diacetyl-14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide | 42895-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3,19-diacetyl-14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide
• 英文别名: [(1R,2R,4aR,5R,8aS)-2-acetyloxy-1,4a-dimethyl-6-methylidene-5-[(E)-2-(5-oxo-2H-furan-4-yl)ethenyl]-3,4,5,7,8,8a-hexahydro-2H-naphthalen-1-yl]methyl acetate
• CAS: 42895-60-3
• 化学式: C₂₄H₃₂O₆
• 分子量: 416.514
• InChiKey: AHUGTKWBEQJEAL-BFKTWKBOSA-N

物化性质

• 沸点：
  529.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,19-diacetyl-14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 48.0h， 以41%的产率得到3,19-diacetyl-14-deoxy-11,12-didehydro-8,17-epoxyandrographolide
  参考文献：
  名称：

  穿心莲内酯衍生物的制备及其对α-葡萄糖苷酶的抑制作用

  摘要：

  基于穿心莲内酯（1），一种天然产物倍半萜烯α-葡萄糖苷酶抑制剂，合成了一系列主要在其内酯部分上进行了修饰的新型类似物。在新的类似物中，通过计算160±5.1μM的IC 50值，可以确定14-脱氧11,12-二氢15-（4-乙氧基苄叉基）和穿心莲内酯（3h）具有最大的α-葡萄糖苷酶抑制剂潜力，与阿卡波糖的临床剂量相比有显着改善，后者的IC 50值为390±8.1μM。此外，14-脱氧-11,12-二氢-3,19-（2'-羟基亚苄基）-15-（2-羟基亚苄基）穿心莲内酯（7），在C（3）和C（19）处含有1,3-二恶烷部分的14-脱氧-11,12-二氢-穿心莲内酯的15-亚苄基衍生物也显示出良好的抑制作用，IC 50 260±13μM。这些结果是随后优化抗糖尿病药物的有希望的途径。

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02612-6
• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 吡啶 、 硫酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3,19-diacetyl-14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide
  参考文献：
  名称：

  穿心莲内酯衍生物的制备及其对α-葡萄糖苷酶的抑制作用

  摘要：

  基于穿心莲内酯（1），一种天然产物倍半萜烯α-葡萄糖苷酶抑制剂，合成了一系列主要在其内酯部分上进行了修饰的新型类似物。在新的类似物中，通过计算160±5.1μM的IC 50值，可以确定14-脱氧11,12-二氢15-（4-乙氧基苄叉基）和穿心莲内酯（3h）具有最大的α-葡萄糖苷酶抑制剂潜力，与阿卡波糖的临床剂量相比有显着改善，后者的IC 50值为390±8.1μM。此外，14-脱氧-11,12-二氢-3,19-（2'-羟基亚苄基）-15-（2-羟基亚苄基）穿心莲内酯（7），在C（3）和C（19）处含有1,3-二恶烷部分的14-脱氧-11,12-二氢-穿心莲内酯的15-亚苄基衍生物也显示出良好的抑制作用，IC 50 260±13μM。这些结果是随后优化抗糖尿病药物的有希望的途径。

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02612-6

文献信息

• Anti-inflammatory Activity of New Compounds from Andrographis paniculata by NF-κB Transactivation Inhibition
  作者：Wen-Wan Chao、Yueh-Hsiung Kuo、Bi-Fong Lin

  DOI：10.1021/jf903629j

  日期：2010.2.24

  inhibitory activity by hydrogenation, oxidation, or acetylation to become four derived compounds, 9, 10, 11, and 12. All of the compounds significantly decreased TNF-α, IL-6, macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2), and nitric oxide (NO) secretions from LPS/IFN-γ stimulated RAW 264.7 cells. Compounds 5, 11, and 12 exerted the strongest inhibitory effect on NF-κB-dependent transactivation in the RAW 264

  先前的研究表明穿心莲（AP）的乙酸乙酯（EtOAc）馏分具有抗炎活性。这项研究进一步从生物活性指导的色谱分离中分离了这些活性化合物，并鉴定出八种纯化合物。报告基因检测结果表明，5-羟基-7,8-二甲氧基黄酮（1），5-羟基-7,8-二甲氧基黄酮（2），β-​​谷甾醇（3a）和豆甾醇（3b）的混合物，麦角固醇过氧化物（4），14-脱氧-14,15-脱氢穿心莲内酯（5）和一种新化合物19 - O-乙酰基-14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯（6a）显着抑制LPS /IFN-γ刺激的RAW 264.7巨噬细胞中NF-κB的转录活性（P <0.05）。两种最丰富的化合物，14-脱氧-11,12-二去氢穿心莲内酯（7）和穿心莲内酯（8），具有较少的抑制活性，而且施加更大的抑制活性通过加氢，氧化，或乙酰化，成为4种衍生的化合物，9，10，11和12。所有这些化合物均显着降低了LPS /IFN-γ刺激的RAW
• Cell Differentiation-Inducing Diterpenes from Andrographis paniculata NEES.
  作者：Takakuni MATSUDA、Masanori KUROYANAGI、Satoko SUGIYAMA、Kaoru UMEHARA、Akira UENO、Kozaburo NISHI

  DOI：10.1248/cpb.42.1216

  日期：——

  The methanol extract of the aerial part of Andrographis paniculata NEES showed potent cell differentiation-inducing activity on mouse myeloid leukemia (M1) cells. From the ethyl acetate-soluble fraction of the methanol extract, six new diterpenoids of ent-labdane type, 14-epi-andrographolide (3), isoandrographolide (4), 14-deoxy-12-methoxyandrographolide (7), 12-epi-14-deoxy-12-methoxyandrographolide (8), 14-deoxy-12-hydroxyandrographolide (9) and 14-deoxy-11-hydroxyandrographolide (10) as well as two new diterpene glucosides, 14-deoxy-11, 12-didehydroandrographi-side (12) and 6'-acetylneoandrographolide (14), and four new diterpene dimers, bis-andrograpolides A (15), B (16), C (17) and D (18), were isolated along with six known compounds. The structures of the diterpenoids were determined by means of spectral methods. Some of these compounds showed potent cell differentiation-inducing activity towards M1 cells.

  穿心莲地上部分甲醇提取物对小鼠骨髓性白血病（M1）细胞具有强大的细胞分化诱导活性。从甲醇提取物的乙酸乙酯可溶部分中分离出六种新的ent-labdane型二萜类化合物，即14-表穿心莲内酯（3）、异穿心莲内酯（4）、14-脱氧-12-甲氧基穿心莲内酯（7）、12-表-14-脱氧-12-甲氧基穿心莲内酯（8）、14-脱氧-12-羟基穿心莲内酯（9）和14-脱氧-11-羟基穿心莲内酯（10），以及两种新的二萜葡萄糖苷，即14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲苷（12）和6'-乙酰基新穿心莲内酯（14），以及四种新的二萜二聚体，即双穿心莲内酯A（15）、B（16）、C（17）和D（18），以及六种已知化合物。通过光谱法确定了二萜类化合物的结构。其中一些化合物对M1细胞具有强大的细胞分化诱导活性。
• Effect of the derivatives of andrographolide on the morphology of Bacillus subtilis
  作者：Chantana Aromdee、Nongluksna Sriubolmas、Suthep Wiyakrutta、Supawadee Suebsasna、Watcharee Khunkitti

  DOI：10.1007/s12272-011-0108-1

  日期：2011.1

  Andrographis paniculata has been reported to have antiviral, antipyretic and anticancer activities. Andrographolide, an ent-labdane diterpene, is an active constituent in this plant. In this study, andrographolide (1) and its natural derivative 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide (2) and 5 other semisynthetic derivatives were tested for their activity against Grampositive and Gram-negative bacteria and Candida albicans. Only derivatives bearing a 14-acetyl group showed activity, and this activity was only against Gram-positive bacteria. 14-Acetylandrographolide showed the highest potency against Bacillus subtilis; the other 14-acetylandrographolides with additional substitution at the 3- and 19-hydroxyl groups showed lower activity against Gram-positive bacteria. The morphology of B. subtilis after being treated with 14-acetylandrographolide was investigated with TEM. This is the first report on 14-acetylandrographolide’s quantified antibacterial activity, and the crucial functional group of this ent-labdane that plays an important role in perturbing the morphogenesis of B. subtilis leading to cell death.

  据报道，穿心莲具有抗病毒、解热和抗癌活性。穿心莲内酯是一种内唇二萜，是这种植物的活性成分。本研究测试了穿心莲内酯（1）及其天然衍生物 14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯（2）和其他 5 种半合成衍生物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和白色念珠菌的活性。只有含有 14-乙酰基的衍生物才具有活性，而且这种活性只针对革兰氏阳性菌。14- 乙酰基穿心莲内酯对枯草杆菌的活性最高；其他在 3- 和 19- 羟基上有额外取代基的 14- 乙酰基穿心莲内酯对革兰氏阳性菌的活性较低。用 TEM 研究了经 14-乙酰穿心莲内酯处理后的枯草杆菌形态。这是首次报道 14-acetylandrographolide 的量化抗菌活性，以及这种ent-labdane 的关键官能团在扰乱枯草杆菌的形态发生导致细胞死亡方面发挥的重要作用。
• Preparation and α-glucosidase inhibition of andrographolide derivatives
  作者：Minh Huy Ly、Tuyen Ngoc Truong、Tuoi Thi Hong Do

  DOI：10.1007/s00044-020-02612-6

  日期：2020.10

  Series of novel analogs, which were primarily modified on its lactone moiety, was synthesized based on Andrographolide (1), a natural product sesquiterpene inhibitor of α-glucosidase. Among new analogs, 14-deoxy-11,12-didehydro-15-(4-ethoxybenzylidene)andrographolide (3h) was determined to have the greatest potential of α-glucosidase inhibitor through the calculation of IC50 value of 160 ± 5.1 μM,

  基于穿心莲内酯（1），一种天然产物倍半萜烯α-葡萄糖苷酶抑制剂，合成了一系列主要在其内酯部分上进行了修饰的新型类似物。在新的类似物中，通过计算160±5.1μM的IC 50值，可以确定14-脱氧11,12-二氢15-（4-乙氧基苄叉基）和穿心莲内酯（3h）具有最大的α-葡萄糖苷酶抑制剂潜力，与阿卡波糖的临床剂量相比有显着改善，后者的IC 50值为390±8.1μM。此外，14-脱氧-11,12-二氢-3,19-（2'-羟基亚苄基）-15-（2-羟基亚苄基）穿心莲内酯（7），在C（3）和C（19）处含有1,3-二恶烷部分的14-脱氧-11,12-二氢-穿心莲内酯的15-亚苄基衍生物也显示出良好的抑制作用，IC 50 260±13μM。这些结果是随后优化抗糖尿病药物的有希望的途径。