4-methyl-6-[(1E,3E)-2-methyl-4-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)buta-1,3-dien-1-yl]-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one | 43059-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4-methyl-6-[(1E,3E)-2-methyl-4-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)buta-1,3-dien-1-yl]-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: (13Z)-11,12-Dihydro-11-hydroretinoic acid δ-lactone；β-ionylidene acetaldehyde；4-Methyl-6-[(1e,3e)-2-methyl-4-(2,6,6-tri-methylcyclohex-1-en-1-yl)buta-1,3-dien-1-yl]-5,6-dihydro-2h-pyran-2-one；4-methyl-2-[(1E,3E)-2-methyl-4-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)buta-1,3-dienyl]-2,3-dihydropyran-6-one
• CAS: 43059-50-3
• 化学式: C₂₀H₂₈O₂
• 分子量: 300.441
• InChiKey: RHGXLTOZSWGJQC-HUKVCQRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-6-[(1E,3E)-2-methyl-4-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)buta-1,3-dien-1-yl]-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one 在 甲烷 作用下， 反应 0.5h， 以55 g的产率得到异维A酸
  参考文献：
  名称：

  制备异维A酸的有效商业方法†

  摘要：

  我们描述了一个有效的过程，用于从β-亚砜基乙醛（5）开始的单一步骤中制备异维A酸（维生素A酸的13-顺式异构体）。该工艺条件便于以商业规模进行操作，并提供了优异品质的异维A酸；维甲酸（全反式维甲酸）和9,13-顺式-视黄酸等相关异构杂质的含量极低。因此，将3，3-二甲基丙烯酸甲酯的二烯酸酯与β-亚苯基乙醛（5）缩合，然后进行酸性水溶液处理，得到纯度＞ 95％的异维A酸。缩合反应通过原位形成内酯（8）; 此外，已经优化了反应条件以利用原位产生的甲醇根阴离子用于内酯开环以提供所需的产物。该方法的显着优点是它不需要分离中间体内酯，而是利用原位生成的甲醇盐进行内酯开环，因此不需要额外的步骤和碱。我们还描述了制备β-亚紫基乙醛（5）（异维A酸的关键中间体）的优化工艺。

  DOI：

  10.1021/op0497815
• 作为产物：
  描述：

  4-(1,4-二甲基-1-乙基)戊基酚 在 manganese(IV) oxide 、 正丁基锂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-methyl-6-[(1E,3E)-2-methyl-4-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)buta-1,3-dien-1-yl]-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  制备异维A酸的有效商业方法†

  摘要：

  我们描述了一个有效的过程，用于从β-亚砜基乙醛（5）开始的单一步骤中制备异维A酸（维生素A酸的13-顺式异构体）。该工艺条件便于以商业规模进行操作，并提供了优异品质的异维A酸；维甲酸（全反式维甲酸）和9,13-顺式-视黄酸等相关异构杂质的含量极低。因此，将3，3-二甲基丙烯酸甲酯的二烯酸酯与β-亚苯基乙醛（5）缩合，然后进行酸性水溶液处理，得到纯度＞ 95％的异维A酸。缩合反应通过原位形成内酯（8）; 此外，已经优化了反应条件以利用原位产生的甲醇根阴离子用于内酯开环以提供所需的产物。该方法的显着优点是它不需要分离中间体内酯，而是利用原位生成的甲醇盐进行内酯开环，因此不需要额外的步骤和碱。我们还描述了制备β-亚紫基乙醛（5）（异维A酸的关键中间体）的优化工艺。

  DOI：

  10.1021/op0497815

文献信息

• Synthesis of methyl 3-bromomethylbut-3-enoate and its reactions with aldehydes and tributylchlorostannane in the presence of zinc
  作者：I. V. Mineeva、O. G. Kulinkovich

  DOI：10.1134/s1070428008090029

  日期：2008.9

  Methyl 3-bromomethylbut-3-enoate smoothly reacted with prenal, beta-ionylideneacetaldehyde, benzyloxyacetaldehyde, and tributylchlorostannane in the presence of zinc and aqueous ammonium chloride in tetrahydrofuran to give the corresponding delta-hydroxy-beta-methylidenecarboxylic acid esters. In the absence of ammonium chloride, satisfactory yields of the products were obtained only in the reactions with prenal and benzyloxyacetaldehyde; these reactions involved lactonization of intermediate delta-hydroxy-beta-methylidenecarboxylic acid esters, and the double carbon-carbon bond migrated to the conjugated position with the lactone carbonyl group. The condensation of beta-ionylideneacetaldehyde with methyl 3-bromomethylbut-3-enoate was successfully used to obtain isotretinoin. Initial methyl 3-bromomethylbut-3-enoate was synthesized in a good yield from readily accessible ethyl 3,3-diethoxypropionate via cyclopropanation with ethylmagnesium bromide in the presence of titanium tetra(isopropoxide), oxidation of the acetal moiety to ester, and cleavage of the cyclopropane ring in intermediate methyl (1-methylsulfonyloxycyclopropyl)acetate.
• A general synthesis of 5,6-dihydro-.alpha.-pyrones
  作者：R. W. Dugger、Clayton H. Heathcock

  DOI：10.1021/jo01295a002

  日期：1980.3
• An Efficient Commercial Process for the Preparation of Isotretinoin
  作者：Mohammad Salman、Suresh J. Babu、Vijay K. Kaul、Purna C. Ray、Naresh Kumar

  DOI：10.1021/op0497815

  日期：2005.5.1

  We describe an efficient process for the preparation of isotretinoin (13-cis isomer of vitamin A acid) in a single step starting from β-ionylidene acetaldehyde (5). The process conditions are convenient to operate on a commercial scale and afford isotretinoin of excellent quality; levels of related isomeric impurities such as tretinoin (all trans retinoic acid) and 9,13-di-cis-retinoic acid are extremely

  我们描述了一个有效的过程，用于从β-亚砜基乙醛（5）开始的单一步骤中制备异维A酸（维生素A酸的13-顺式异构体）。该工艺条件便于以商业规模进行操作，并提供了优异品质的异维A酸；维甲酸（全反式维甲酸）和9,13-顺式-视黄酸等相关异构杂质的含量极低。因此，将3，3-二甲基丙烯酸甲酯的二烯酸酯与β-亚苯基乙醛（5）缩合，然后进行酸性水溶液处理，得到纯度＞ 95％的异维A酸。缩合反应通过原位形成内酯（8）; 此外，已经优化了反应条件以利用原位产生的甲醇根阴离子用于内酯开环以提供所需的产物。该方法的显着优点是它不需要分离中间体内酯，而是利用原位生成的甲醇盐进行内酯开环，因此不需要额外的步骤和碱。我们还描述了制备β-亚紫基乙醛（5）（异维A酸的关键中间体）的优化工艺。