7-hydroxymethylcamptothecin | 78287-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-hydroxymethylcamptothecin
• 英文别名: 7-hydroxymethyl-CPT；1H-Pyrano(3',4':6,7)indolizino(1,2-b)quinoline-3,14(4H,12H)-dione, 4-ethyl-4-hydroxy-11-(hydroxymethyl)-, (S)-；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-(hydroxymethyl)-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 78287-14-6
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₅
• 分子量: 378.384
• InChiKey: HPDRGGNSEBLDKL-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  825.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-hydroxymethylcamptothecin 在 sodium dichromate 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-4-Ethyl-4-hydroxy-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluorene-11-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤生物碱喜树碱的化学修饰：7-C-取代喜树碱的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  20（S）-喜树碱（1）与甲醇的自由基取代反应提供了7-羟甲基喜树碱（2）。1与高于甲醇的伯醇反应生成7-烷基喜树碱（4），其中烷基比所用的醇少1个碳，并且7-羟烷基喜树碱（5）。为了制备7-烷基喜树碱（4），使用醛作为自由基来源，并合成了几种烷基化衍生物。由2. 7-乙基-（4b）和7开始合成7-酰氧基甲基衍生物（6），7-甲醛（7），亚氨基甲基衍生物（10），酸（11），酯（12）和酰胺（13）。丙基喜树碱（4c），酰氧基甲基化合物6a，6c和乙酯（12b）在小鼠中对L1210的抗肿瘤活性高于1。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2574
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 硫酸 、 双氧水 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 7-hydroxymethylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and potent cytotoxic activity of novel 7-( N -[(substituted-sulfonyl)piperazinyl]-methyl)-camptothecin derivatives

  摘要：

  In an effort to discover potent camptothecin-derived antitumor agents, novel camptothecin analogues with sulfonylpiperazinyl motifs at position-7 were designed and synthesized. They were evaluated for in vitro cytotoxicity with the sulforhodamine-B (SRB) method in five types of human tumor cell lines, A-549, MDA-MB-231, KB, KB-VIN and MCF-7. With IC50 values in the low mu M to nM level, most of the new analogues showed greater cytotoxicity activity than the reference compounds irinotecan and topotecan. Furthermore, compounds 121 (IC50, 1.2 nM) and 12k (IC50, 20.2 nM) displayed the highest cytotoxicity against the multidrug-resistant (MDR) KB-VIN cell line and merit further development as preclinical drug candidates for treating cancer, including MDR phenotype. Our study suggested that integration of sulfonylpiperazinyl motifs into position-7 of camptothecin is an effective strategy for discovering new potent cytotoxic camptothecin derivatives. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.066
• 作为试剂：
  描述：

  喜树碱 、 硫酸 、 水 、 、 双氧水 、 、 甲醇 在 ice 、 7-hydroxymethylcamptothecin 、 氯仿 、 crude crystals 作用下， 反应 16.0h， 以2.7 Grams (82.9%) in toto of 7-hydroxymethylcamptothecin were obtained的产率得到7-hydroxymethylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  Kalanchoe plant named ‘Dokalwelch’

  摘要：

  一种新的且独特的Kalanchoe植物品种，名为“Dokalwelch”，其特征为：相对紧凑、直立且均匀丘状的植株习性；适度生长力；自由分枝的植株习性；光泽深绿色的叶子；均匀且自由开花的习性；双层鲜艳橙色的花朵；以及优异的后期生产寿命。

  公开号：

  USPP032518P2

文献信息

• Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: A-Ring Modified and 7,10-Disubstituted Camptothecins.
  作者：Seigo SAWADA、Shun-ichi MATSUOKA、Ken-ichiro NOKATA、Hiroshi NAGATA、Tomio FURUTA、Teruo YOKOKURA、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.39.3183

  日期：——

  20(S)-Camptothecin derivatives having nitro, amino, chloro, bromo, hydroxyl and methoxyl groups in the A-ring were synthesized. B-Ring hydrogenated camptothecin (2a) was converted into 10-hydroxycamptothecin (6e) by treatment with lead tetraacetate in trifluoroacetic acid. 10-Substituted derivatives (6) were obtained by a photoreaction of N-oxides (9). The cytotoxicity o the A-ring modified camptothecins was evaluated against KB cells in vitro and leukemia L1210 in mice. 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin (6i) was identified as a potential derivative for further modification.

  在A环上具有硝基、氨基、氯、溴、羟基和甲氧基的20(S)-喜树碱衍生物被合成出来。通过在三氟乙酸中用四乙酸铅处理，B环氢化的喜树碱（2a）被转化为10-羟基喜树碱（6e）。通过N-氧化物（9）的光反应得到了10-取代的衍生物（6）。对A环修饰的喜树碱的细胞毒性进行了体外KB细胞和小鼠中的白血病L1210的评估。鉴定出7-乙基-10-羟基喜树碱（6i）作为一个有潜力的衍生物，可进一步进行修饰。
• 一种喜树碱类磷脂化合物、其药物组合物及应 用
  申请人：东南大学

  公开号：CN105131039B

  公开（公告）日：2017-09-15

  本发明公开了一种喜树碱类磷脂化合物其制备方法及药物组合物与用途。药物组合物为喜树碱类磷脂化合物或喜树碱类磷脂化合物和药效学上可接受的载体的组合药用组合物，是液体制剂、固体制剂、半固体制剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、注射剂。该药物组合物是喜树碱类磷脂化合物或喜树碱类磷脂化合物和助剂制成的脂质体纳米颗粒，粒径10‑1000纳米。该喜树碱类磷脂化合物或喜树碱类磷脂化合物脂质体可以快速释放出活性喜树碱类化合物原药，具有强烈抗肿瘤作用。该喜树碱类磷脂化合物及其脂质体纳米颗粒可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂，毒性低，可用于各种肿瘤高效治疗。
• Synthesis, Biological Activities, and Quantitative Structure–Activity Relationship (QSAR) Study of Novel Camptothecin Analogues
  作者：Dan Wu、Shao-Yong Zhang、Ying-Qian Liu、Xiao-Bing Wu、Gao-Xiang Zhu、Yan Zhang、Wei Wei、Huan-Xiang Liu、An-Liang Chen

  DOI：10.3390/molecules20058634

  日期：——

  mmol/L and 0.00942 mmol/L, respectively) compared with CPT (LC50 0.19719 mmol/L) against T. Cinnabarinus. Based on the observed bioactivities, preliminary structure–activity relationship (SAR) correlations were also discussed. Furthermore, a three-dimensional quantitative structure–activity relationship (3D-QSAR) model using comparative molecular field analysis (CoMFA) was built. The model gave statistically

  为了继续我们旨在开发基于天然产物的杀虫剂的计划，设计、合成了三个系列的新型喜树碱衍生物，并评估了它们对朱砂、甘蓝和松材线虫的生物活性。所有衍生物对三种测试的昆虫物种均表现出良好至极好的活性，LC50 值范围为 0.00761 至 0.35496 mmol/L。值得注意的是，所有化合物都比 CPT 更有效地对抗朱砂，化合物 4d 和 4c 显示出优于 CPT（LC50 0.19719 mmol/L）的活性（分别为 0.00761 mmol/L 和 0.00942 mmol/L） . 朱砂。基于观察到的生物活性，还讨论了初步的构效关系 (SAR) 相关性。此外，建立了使用比较分子场分析（CoMFA）的三维定量构效关系（3D-QSAR）模型。该模型给出了具有统计学意义的结果，交叉验证的 q2 值为 0.580，相关系数 r2 为 0.991，rpred2 为 0.993。QSAR分析表明取代基的
• Camptothecin derivatives and improved synthetic methods
  申请人：Shull Keith Brian

  公开号：US20070099948A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  The present invention relates to compositions and methods for preparing pharmaceutical compositions. In some embodiments, the invention includes compounds and methods of resolving chiral compounds. In some embodiments, the invention includes chiral and crystalline compositions and hydrates. In some embodiments, the invention contemplates compositions comprising camptothecin derivatives and synthetic intermediates thereof. In some embodiments, the invention includes methods of protecting, inserting, modifying, separating isomers, and removing chemical groups.

  本发明涉及制备药物组合物的组合物和方法。在某些实施例中，该发明包括化合物和解决手性化合物的方法。在某些实施例中，该发明包括手性和晶体组合物和水合物。在某些实施例中，该发明考虑包括紫杉醇衍生物及其合成中间体的组合物。在某些实施例中，该发明包括保护、插入、修改、分离异构体和去除化学基团的方法。
• [EN] CRYSTALLINE FORM II OF 7-(DIMETHOXY-METHYL) CAMPTOTHECIN, ITS USE AS INTERMEDIATE AND PRODUCTS OBTAINED THEREFROM<br/>[FR] FORME CRISTALLINE II DE LA 7-(DIMÉTHOXY-MÉTHYL)CAMPTOTHÉCINE, SON UTILISATION COMME INTERMÉDIAIRE ET PRODUITS OBTENUS À PARTIR DE CELLE-CI
  申请人：SIGMA TAU IND FARMACEUTI

  公开号：WO2009016068A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  This invention relates to a process for preparing a crystalline form of (4S)-11-(dimethoxymethyl)-4-ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]qui-no line-3,14(4H,12H)-dione (also named 7-(dimethoxy-methyl)camptothecin). With the provision of a particular crystallization step, in appropriate way, a new crystalline form of the above compound is obtained. The process for the preparation of the polymorph Form II comprises transforming camptothecin to the corresponding 7-(dimethoxy-methyl)-camptothecin, and crystallizing it from methanol.

  这项发明涉及一种制备(4S)-11-(二甲氧甲基)-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚并[1,2-b]喹诺啉-3,14(4H,12H)-二酮（又名7-(二甲氧甲基)喜树碱）的晶型的方法。通过提供特定的结晶步骤，以适当的方式，得到了上述化合物的新晶型。制备多形式II的方法包括将喜树碱转化为相应的7-(二甲氧甲基)-喜树碱，并从甲醇中结晶化。