7-acetoxymethylcamptothecin | 78287-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-acetoxymethylcamptothecin
• 英文别名: [(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-10-yl]methyl acetate
• CAS: 78287-15-7
• 化学式: C₂₃H₂₀N₂O₆
• 分子量: 420.422
• InChiKey: HBHLQTBQARMUJG-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-acetoxymethylcamptothecin 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.5h， 以65.9%的产率得到Acetic acid (S)-4-ethyl-4-hydroxy-3,13-dioxo-6-oxy-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-11-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: A-Ring Modified and 7,10-Disubstituted Camptothecins.

  摘要：

  在A环上具有硝基、氨基、氯、溴、羟基和甲氧基的20(S)-喜树碱衍生物被合成出来。通过在三氟乙酸中用四乙酸铅处理，B环氢化的喜树碱（2a）被转化为10-羟基喜树碱（6e）。通过N-氧化物（9）的光反应得到了10-取代的衍生物（6）。对A环修饰的喜树碱的细胞毒性进行了体外KB细胞和小鼠中的白血病L1210的评估。鉴定出7-乙基-10-羟基喜树碱（6i）作为一个有潜力的衍生物，可进一步进行修饰。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3183
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 吡啶 、 硫酸 、 双氧水 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 7-acetoxymethylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤生物碱喜树碱的化学修饰：7-C-取代喜树碱的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  20（S）-喜树碱（1）与甲醇的自由基取代反应提供了7-羟甲基喜树碱（2）。1与高于甲醇的伯醇反应生成7-烷基喜树碱（4），其中烷基比所用的醇少1个碳，并且7-羟烷基喜树碱（5）。为了制备7-烷基喜树碱（4），使用醛作为自由基来源，并合成了几种烷基化衍生物。由2. 7-乙基-（4b）和7开始合成7-酰氧基甲基衍生物（6），7-甲醛（7），亚氨基甲基衍生物（10），酸（11），酯（12）和酰胺（13）。丙基喜树碱（4c），酰氧基甲基化合物6a，6c和乙酯（12b）在小鼠中对L1210的抗肿瘤活性高于1。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2574

文献信息

• 7-Substituted camptothecin derivatives and process for their preparation
  申请人：KABUSHIKI KAISHA YAKULT HONSHA

  公开号：EP0056692A1

  公开（公告）日：1982-07-28

  7-substituted camptothecin derivatives of the general formula wherein R represents-CHO,-CH2OR',-CH(OR')2 or-CH=N-X where R' is a lower alkyl group having from 1 to 6 carbon atoms or a phenylalkyl group having from 1 to 3 carbon atoms in the alkylene moiety thereof, and X is a hydroxyl group or -NR1R2 where R1 and R are the same or different and each represent hydrogen atom or a lower alkyl group having from 1 to 6 carbon atoms, or when R' is hydrogen, R2 may be a lower alkyl group having from 1 to 6 carbon atoms, a substituted or unsubstituted aryl group, a carbamoyl group, an acyl group, an aminoalkyl group or an amidino group, or when R' is a lower alkyl group, R2 may be an aminoalkyl group, or R1 and R2 may be combined together with the nitrogen atom to which they are attached to form a heterocyclic group which may be interrupted by one or two nitrogen, oxygen and/or sulfur atoms, and the quaternary salts thereof.

  通式为 7-取代的喜树碱衍生物 其中 R 代表-CHO、-CH2OR'、-CH(OR')2 或-CH=N-X 其中 R'是具有 1 至 6 个碳原子的低级烷基或在其亚烷基中具有 1 至 3 个碳原子的苯基烷基，X 是羟基或-NR1R2 其中 R1 和 R 相同或不同，各自代表氢原子或具有 1 至 6 个碳原子的低级烷基，或当 R' 是氢时，R2 可以是具有 1 至 6 个碳原子的低级烷基、取代或未取代的芳基、氨基甲酰基、酰基、氨基烷基或脒基，或当 R' 为低级烷基时，R2 可为氨基烷基，或 R1 和 R2 可与所连接的氮原子结合在一起，形成可被一个或两个氮、氧和/或硫原子间断的杂环基团及其季盐。
• Camptothecin-1-oxide derivatives, process for preparing same, formulations comprising said derivatives and said derivatives for use in producing an anti-tumour effect
  申请人：KABUSHIKI KAISHA YAKULT HONSHA

  公开号：EP0074770A1

  公开（公告）日：1983-03-23

  New 5- and/or 7-substituted camptothecin-1-oxide derivatives possessing anti-tumor activity with slight toxicity are represented by the general formula: wherein R is a hydrogen atom, an alkyl group, a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyloxy group, and R' is a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, a hydroxymethyl group, an acloxymethyl group or a carboxymethyl group, with the proviso that R and R' are not both hydrogen atoms. These 5- and/or 7-substituted camptothecin-1-oxide derivatives may be prepared by treating the corresponding 5- and/or 7-substituted camptothecins with a peroxidant as an N-oxidizing reagent.

  具有抗肿瘤活性和轻微毒性的 5-和/或 7-取代喜树碱-1-氧化物新衍生物由通式表示： 其中 R 是氢原子、烷基、羟基、烷氧基或酰氧基，R'是氢原子、烷基、芳基、羟甲基、酰氧基或羧甲基，但 R 和 R'不能都是氢原子。 这些 5-和/或 7-取代喜树碱-1-氧化物衍生物可以通过用一种过氧化剂作为 N-氧化试剂处理相应的 5-和/或 7-取代喜树碱来制备。
• Miyasaka, Tadashi; Sawada, Seigo; Nokata, Ken'ichiro, Heterocycles, 1981, vol. 16, # 10, p. 1713 - 1717
  作者：Miyasaka, Tadashi、Sawada, Seigo、Nokata, Ken'ichiro

  DOI：——

  日期：——
• Camptothecin derivatives, processes for preparing same, formulations containing such derivatives and their use
  申请人：KABUSHIKI KAISHA YAKULT HONSHA

  公开号：EP0074256B1

  公开（公告）日：1986-11-20
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT FOR NEOPLASMS
  申请人：CombinatoRx, Incorporated

  公开号：EP1883407A1

  公开（公告）日：2008-02-06