(2R,3R)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chroman-3-yl 3,4,5-trimethoxybenzoate | 873936-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: (2R,3R)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chroman-3-yl 3,4,5-trimethoxybenzoate
• 英文别名: permethyl epigallocatechin gallate；permethyl EGCG；[(2R,3R)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] 3,4,5-trimethoxybenzoate
• CAS: 873936-01-7
• 化学式: C₃₀H₃₄O₁₁
• 分子量: 570.593
• InChiKey: SUPBGWCBZUZDOP-KAYWLYCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chroman-3-yl 3,4,5-trimethoxybenzoate 在 甲醇 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2R,3S)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chroman-3-yl 3,4,5-trimethoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  Potent and Nontoxic Chemosensitizer of P-Glycoprotein-Mediated Multidrug Resistance in Cancer: Synthesis and Evaluation of Methylated Epigallocatechin, Gallocatechin, and Dihydromyricetin Derivatives

  摘要：

  We are interested in developing novel natural product-derived P-gp inhibitors to reverse cancer drug resistance. Here, we have synthesized 55 novel derivatives of methylated epigallocatechin (EGC), gallocatechin (GC), and dihydromyricetin (DHM). Three EGC derivatives (23, 35, and 36) and three GC derivatives (50, 51, and 53) are significantly better than epigallocatechin gallate (EGCG) with a relative fold (RF) ranging from 31.4 to 53.6. The effective concentration (EC50) of 23 and 51 ranges from 102 to 195 nM. Compounds 23 and 51 are noncytotoxic to fibroblasts with IC50 > 100 mu M. Compound 23 is specific for P-gp without modulating activity toward MITI or BCRP. Compounds 23 and 51 are non-P-gp substrates. Important pharmacophores for P-gp modulation were identified. In summary, methylated EGC and GC derivatives represent a new class of potent, specific, noncytotoxic, and nonsubstrate P-gp modulators.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00085
• 作为产物：
  描述：

  3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 在 Wilkinson's catalyst 吡啶 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium methylate 、 二甲基二环氧乙烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R,3R)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chroman-3-yl 3,4,5-trimethoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  (±)-表没食子儿茶素没食子酸酯的还原分子内醚化有效合成

  摘要：

  描述了 (±)-表没食子儿茶素没食子酸酯通过直接环化成 cis-3-acyloxy-2-arylbenzopyranee 的合成。α-酰氧基酮在 β 位具有 2-羟基苯基，由于 α 位酰氧基的相邻基团参与，经过分子内还原醚化得到顺式-3-酰氧基-2-芳基苯并吡喃。使用这种方法，我们完成了（±）-表没食子儿茶素没食子酸酯的立体选择性合成。

  DOI：

  10.1055/s-2006-950283

文献信息

• 一种含2-苯色满母核的化合物及其制备方法
  申请人：中国海洋大学

  公开号：CN108129438A

  公开（公告）日：2018-06-08

  本发明公开了一种含2‑苯色满母核的化合物及其制备方法，其特征在于所述化合物结构如通式（I）所示：（Ⅰ）。本发明所涉及化合物在结构上增加了具有良好成药性的哌啶、吗啉、甲基哌嗪等碱性基团以提高P‑gp抑制剂的水溶性和生物利用度。这些化合物可进而开发用于治疗乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、骨髓瘤、胰腺癌等的药物。在合成方法上，利用缩合剂EDC，DMAP等一步合成，针对较难合成的化合物17，18，19，利用1，2‑二溴乙烷为起始原料，缩短了合成路线，提高了反应的产率。
• [EN] RADIOACTIVE HALOGEN-LABELED PRECURSOR COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ PRÉCURSEUR MARQUÉ À L'HALOGÈNE RADIOACTIF<br/>[JA] 放射性ハロゲン標識前駆体化合物
  申请人：TOKYO INST TECH

  公开号：WO2022158442A1

  公开（公告）日：2022-07-28

  反応性及び安定性の高い放射性ハロゲン標識前駆体化合物として、下記の一般式(II) 〔式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、炭素数5～20のアルキル基を表し、Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立して、ハロゲン原子を表し、Ｒ３は糖から誘導される一価の基などを表す。〕 で表される化合物を提供する。

  作为高反应性和高稳定性的放射性卤素标记前体化合物，提供以下通式（II）所示的化合物（其中，R1和R2分别独立表示5至20个碳原子的烷基，X1和X2分别独立表示卤素原子，R3表示从糖衍生的单价基等）。
• A gold-complex initiated functionalization of biologically active polyphenols applied to a ¹⁸F-labeled chemical probe
  作者：Ziyun Liu、Yuki Fukagawa、Masaharu Yamano、Tetsuro Tago、Kumiko Iwai、Keiichi Hirano、Motofumi Kumazoe、Hirofumi Tachibana、Jun Toyohara、Hiroshi Tanaka

  DOI：10.1039/d3ob00856h

  日期：——

  with a neopentyl labeling group, an effective labeling group for radiohalogens of not only fluorine-18 but also of astatine-211. To achieve this, we prepared precursors that possessed acid-sensitive protecting groups and base-unstable leaving groups using our established method. Substitution of EGCG with a neopentyl labeling group at either the C6 or C8 position did not affect its anticancer efficacy

  (−)-表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 是绿茶的关键成分，通过与 67 kDa 层粘连蛋白受体结合发挥治疗抗癌和抗过敏特性。EGCG 的功能化是创建新候选药物和化学探针的一种有前景的策略。在我们的研究中，我们开发了一种通过用金络合物引发的 2-炔基苯甲酸酰胺甲酯进行亲电芳香取代来有效修饰 EGCG A 环的方法。在中性条件下用(Ph 3 P)AuOTf处理2-炔基苯甲酸酯产生N-酰亚胺。进一步的亲电芳族取代导致 EGCG 的混合物在 6 和 8 位被酰氨基甲基取代，其中在 6 位上注意到大量。然后，我们探索了带有新戊基标记基团的18 F 标记 EGCG 的合成，新戊基标记基团是一种有效的标记基团，不仅适用于氟 18，还适用于砹 211 的放射性卤素。为了实现这一目标，我们使用我们既定的方法制备了具有酸敏感保护基团和碱不稳定离去基团的前体。在 C6 或 C8 位置用新戊基标记基团取代
• Synthesis and structure–activity relationship of 3-O-acylated (–)-epigallocatechins as 5α-reductase inhibitors
  作者：Shu Fu Lin、Yu-Hsiang Lin、Mengju Lin、Yi-Feng Kao、Ru-Wen Wang、Li-Wei Teng、Shih-Hsien Chuang、Jia-Ming Chang、Ta-Tung Yuan、Kuo Chu Fu、Kuan Pin Huang、Ying-Shuen Lee、Chao-Cheng Chiang、Sheng-Chuan Yang、Chun-Liang Lai、Chu-Bin Liao、Paonien Chen、Young-Sun Lin、Kuei-Tai Lai、Hung-Jyun Huang、Ju-Ying Yang、Chia-Wei Liu、Win-Yin Wei、Chi-Kuan Chen、Richard A. Hiipakka、Shutsung Liao、Jiann-Jyh Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.10.011

  日期：2010.12

  A series of 3-O-acylated (-)-epigallocatechins were synthesized and their inhibition of steroid 5 alpha-reductase was studied. They were prepared from the reaction of EGCG with tert-butyldimethylsilyl chloride followed by reductive cleavage of the ester bond. The resultant (-)-epigallocatechins penta-O-tert-butyldimethylsilyl ether was esterified with different fatty acids then desilylated to provide the corresponding products. The activity of 3-O-acylated (-)-epigallocatechins increased with the increasing carbon numbers of the fatty acid moiety, reaching maximum for 16 carbon atoms (compound 4h) with an IC50 of 0.53 mu M, which was similar to 12-fold more potent than EGCG (IC50 = 6.29 mu M). Introduction of monounsaturated fatty acid provided the most potent compound 6 (IC50 = 0.48 mu M), which showed moderate anti-tumor activity in vivo. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Potent and Nontoxic Chemosensitizer of P-Glycoprotein-Mediated Multidrug Resistance in Cancer: Synthesis and Evaluation of Methylated Epigallocatechin, Gallocatechin, and Dihydromyricetin Derivatives
  作者：Iris L. K. Wong、Bao-Chao Wang、Jian Yuan、Liang-Xing Duan、Zhen Liu、Tao Liu、Xue-Min Li、Xuesen Hu、Xiao-Yu Zhang、Tao Jiang、Sheng-Biao Wan、Larry M. C. Chow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00085

  日期：2015.6.11

  We are interested in developing novel natural product-derived P-gp inhibitors to reverse cancer drug resistance. Here, we have synthesized 55 novel derivatives of methylated epigallocatechin (EGC), gallocatechin (GC), and dihydromyricetin (DHM). Three EGC derivatives (23, 35, and 36) and three GC derivatives (50, 51, and 53) are significantly better than epigallocatechin gallate (EGCG) with a relative fold (RF) ranging from 31.4 to 53.6. The effective concentration (EC50) of 23 and 51 ranges from 102 to 195 nM. Compounds 23 and 51 are noncytotoxic to fibroblasts with IC50 > 100 mu M. Compound 23 is specific for P-gp without modulating activity toward MITI or BCRP. Compounds 23 and 51 are non-P-gp substrates. Important pharmacophores for P-gp modulation were identified. In summary, methylated EGC and GC derivatives represent a new class of potent, specific, noncytotoxic, and nonsubstrate P-gp modulators.