penta-O-methylepigallocatechin | 3143-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: penta-O-methylepigallocatechin
• 英文别名: (2R,3R)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chroman-3-ol；(2R,3R)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-ol
• CAS: 3143-37-1
• 化学式: C₂₀H₂₄O₇
• 分子量: 376.406
• InChiKey: XTGUWFUENAJQSX-AUUYWEPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  penta-O-methylepigallocatechin 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2R,3S)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chroman-3-yl 3-(3,4 - dimethoxybenzamido)-4-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  Potent and Nontoxic Chemosensitizer of P-Glycoprotein-Mediated Multidrug Resistance in Cancer: Synthesis and Evaluation of Methylated Epigallocatechin, Gallocatechin, and Dihydromyricetin Derivatives

  摘要：

  We are interested in developing novel natural product-derived P-gp inhibitors to reverse cancer drug resistance. Here, we have synthesized 55 novel derivatives of methylated epigallocatechin (EGC), gallocatechin (GC), and dihydromyricetin (DHM). Three EGC derivatives (23, 35, and 36) and three GC derivatives (50, 51, and 53) are significantly better than epigallocatechin gallate (EGCG) with a relative fold (RF) ranging from 31.4 to 53.6. The effective concentration (EC50) of 23 and 51 ranges from 102 to 195 nM. Compounds 23 and 51 are noncytotoxic to fibroblasts with IC50 > 100 mu M. Compound 23 is specific for P-gp without modulating activity toward MITI or BCRP. Compounds 23 and 51 are non-P-gp substrates. Important pharmacophores for P-gp modulation were identified. In summary, methylated EGC and GC derivatives represent a new class of potent, specific, noncytotoxic, and nonsubstrate P-gp modulators.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00085
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chroman-3-yl 3,4,5-trimethoxybenzoate 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以74 %的产率得到penta-O-methylepigallocatechin
  参考文献：
  名称：

  金络合物引发的生物活性多酚的功能化应用于 18F 标记的化学探针

  摘要：

  (−)-表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 是绿茶的关键成分，通过与 67 kDa 层粘连蛋白受体结合发挥治疗抗癌和抗过敏特性。EGCG 的功能化是创建新候选药物和化学探针的一种有前景的策略。在我们的研究中，我们开发了一种通过用金络合物引发的 2-炔基苯甲酸酰胺甲酯进行亲电芳香取代来有效修饰 EGCG A 环的方法。在中性条件下用(Ph 3 P)AuOTf处理2-炔基苯甲酸酯产生N-酰亚胺。进一步的亲电芳族取代导致 EGCG 的混合物在 6 和 8 位被酰氨基甲基取代，其中在 6 位上注意到大量。然后，我们探索了带有新戊基标记基团的18 F 标记 EGCG 的合成，新戊基标记基团是一种有效的标记基团，不仅适用于氟 18，还适用于砹 211 的放射性卤素。为了实现这一目标，我们使用我们既定的方法制备了具有酸敏感保护基团和碱不稳定离去基团的前体。在 C6 或 C8 位置用新戊基标记基团取代

  DOI：

  10.1039/d3ob00856h

文献信息

• Synthesis and evaluation of stereoisomers of methylated catechin and epigallocatechin derivatives on modulating P-glycoprotein-mediated multidrug resistance in cancers
  作者：Iris L.K. Wong、Xing-kai Wang、Zhen Liu、Wenqin Sun、Fu-xing Li、Bao-chao Wang、Peng Li、Sheng-biao Wan、Larry M.C. Chow

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113795

  日期：2021.12

  Previous synthetic methylated epigallocatechin (EGC) possessed promising P-gp modulating activity. In order to further improve the potency, we have synthesized some novel stereoisomers of methylated epigallocatechin (EGC) and gallocatechin (GC) as well as epicatechin (EC) and catechin (C). The (2R, 3S)-trans-methylated C derivative 25 and the (2R, 3R)-cis-methylated EC derivative 31, both containing

  P-糖蛋白（P-gp；ABCB1）介导的药物外流导致癌症的多药耐药性。以前的合成甲基化表没食子儿茶素 (EGC) 具有有希望的 P-gp 调节活性。为了进一步提高效力，我们合成了甲基化表没食子儿茶素 (EGC) 和没食子儿茶素 (GC) 以及表儿茶素 (EC) 和儿茶素 (C) 的一些新型立体异构体。(2R, 3S)-转甲基化 C 衍生物25和 (2R, 3R)-顺式-甲基化 EC 衍生物31均在环 B 处含有二甲氧基化，在环 D 处含有三甲氧基化，并且在环 D 和 C3 之间含有氧羰基苯基氨基甲酰基接头，用 EC 50最有效地逆转 P-gp 介导的耐药性范围从 32 nM 到 93 nM。它们对成纤维细胞无毒，IC 50  > 100 μM。它们可以抑制 P-gp 介导的药物流出并将细胞内药物浓度恢复到细胞毒性水平。它们不会下调表面 P-gp 蛋白水平以增强药物保留。它们对 P-gp 具有特异性，对
• Mayer,W. et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1960, vol. 630, p. 19 - 25
  作者：Mayer,W. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Nonaka, Gen-Ichiro; Kawahara, Osamu; Nishioka, Itsuo, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1983, vol. 31, # 11, p. 3906 - 3914
  作者：Nonaka, Gen-Ichiro、Kawahara, Osamu、Nishioka, Itsuo

  DOI：——

  日期：——
• Clark-Lewis,J.W.; Ramsay,G.C., Australian Journal of Chemistry, 1965, vol. 18, p. 389 - 400
  作者：Clark-Lewis,J.W.、Ramsay,G.C.

  DOI：——

  日期：——
• Structure and synthesis of the first procassinidin dimers based on epicatechin, and gallo- and epigallo-catechin
  作者：Johan Coetzee、Lulama Mciteka、Elfranco Malan、Daneel Ferreira

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)00017-0

  日期：2000.4

  The range of natural dimeric procassinidins is extended by identification of cassiaflavan-(4 alpha --> 8)-epicatechin, cassiaflavan-(4 alpha --> 8)-epigallocatechin, cassiaflavan-(4 beta --> 8)-epicatechin, cassiaflavan-(4 beta --> 8)-epigallocatechin, cassiaflavan-(4 beta --> 8)-gallocatechin, ent-cassiaflavan-(4 beta --> 8)-epicatechin and cassiaflavan-(4 alpha --> 6)-epicatechin in the bark of Cassia petersiana. Their structures and absolute configuration were confirmed by synthesis. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.