D-iso-glutamine benzyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D-iso-glutamine benzyl ester
• 英文别名: D-isoglutamine benzyl ester；benzyl (4R)-4,5-diamino-5-oxopentanoate
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₃
• 分子量: 236.271
• InChiKey: RHKPFPFNUDBBOM-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-iso-glutamine benzyl ester 在 钯 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 168.33h， 生成 muramyl dipeptide
  参考文献：
  名称：

  N-乙酰基muramoyl-L-丙氨酰基-D-异谷氨酰胺（MDP）的合成和快速原子轰击质谱。

  摘要：

  通过适当试剂的一系列缩合，然后进行氢解，合成了N-乙酰基村酰酰基-L-丙氨酰基-D-异谷氨酰胺（MDP）。每个中间步骤均产生稳定的结晶产物。将D-异谷氨酰胺4-苄基酯与N-（叔丁氧基羰基）-L-丙氨酸N-羟基琥珀酰亚胺酯缩合，得到N-（叔丁氧基羰基）-L-丙氨酰基-D-异谷氨酰胺苄基酯。L-丙氨酰基-D-异谷氨酰胺苄酯与N-乙酰基-1-O-苄基-4,6-O-亚苄基神经氨酸缩合，然后氢解，得到MDP。已证明该合成方案能够生产克量的高纯度MDP及其一些类似物。通过分析和生物学方法对合成的MDP进行了表征，

  DOI：

  10.1016/0008-6215(84)85224-6
• 作为产物：
  描述：

  D-谷氨酸 在 三氟化硼乙醚 、 氨 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 62.5h， 生成 D-iso-glutamine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Solution-phase synthesis of a muramyl dipeptide analogue MDA

  摘要：

  The solution-phase synthesis of a muramyl dipeptide (MDP) analogue of N(alpha)-[4-chlorocinnamoyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl]-L-lysine (MDA, 2) is reported that possesses the features of easy feasibility, safety and low cost in large scale of synthesis. (C) 2011 Gang Liu. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Chemical Society. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2011.07.020

文献信息

• Synthesis of Muramyl Dipeptide Analogs with Enhanced Adjuvant Activity
  作者：Shigeru Kobayashi、Tsunehiko Fukuda、Hidefumi Yukimasa、Masahiko Fujino、Ichiro Azuma、Yuichi Yamamura

  DOI：10.1246/bcsj.53.2570

  日期：1980.9

  N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine (MDP) and thirteen new analogs were synthesized by the conventional organic chemical procedure using dicyclohexylcarbodiimide-N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide as a coupling agent. Their ability to induce delayed-type hypersensitivity to N-acetyl-3-(4-arsonophenylazo)-L-tyrosine in guinea pigs was assayed. The results indicate that the presence of an α-amino

  N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine (MDP) 和十三个新的类似物是通过常规有机化学方法合成的，使用二环己基碳二亚胺-N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺作为偶联剂。测定了它们在豚鼠中诱导对 N-乙酰基-3-(4-arsonophenylazo)-L-酪氨酸的迟发型超敏反应的能力。结果表明，与 MDP 中乳酸部分相邻的 α-氨基酸的存在对于高生物活性很重要，缬氨酸类似物具有最有利的作用。讨论了构效关系。
• Further Insights on Structural Modifications of Muramyl Dipeptides to Study the Human NOD2 Stimulating Activity
  作者：Wei‐Chieh Cheng、Ting‐Yun You、Zhen‐Zhuo Teo、Ashik A. Sayyad、Jitendra Maharana、Chih‐Wei Guo、Pi‐Hui Liang、Chung‐Shun Lin、Fan‐Chun Meng

  DOI：10.1002/asia.202001003

  日期：2020.11.16

  isoGln, was applied for the structural diversity through esterification or amidation of the carboxylic acid. In total, 26 MDP analogues were synthesized and bio‐evaluated for the study of human NOD2 stimulation activity in the innate immune response. Interestingly, MDP derivatives with an ester moiety are found to be more potent than reference compound MDP itself or MDP analogues containing an amide

  合成了一系列在MurNAc的C4位置和肽部分的d-异-谷氨酰胺（iso Gln）残基上具有结构修饰的多胺基二肽（MDP）类似物。通过使用CuAAC点击策略将叠氮基叠氮基二聚二肽前体与结构上不同的炔烃偶联，可以方便地实现MurNAc的C4多样化。d-谷氨酸（Glu），替换为iso通过羧酸的酯化或酰胺化将Gln用于结构多样性。总共合成了26种MDP类似物并对其进行了生物评估，以研究人类NOD2在先天免疫应答中的刺激活性。有趣的是，发现具有酯部分的MDP衍生物比参考化合物MDP本身或含有酰胺部分的MDP类似物更有效。在酯衍生物的不同长度的烷基链中，带有d-谷氨酸十二烷基（C12）酯部分的MDP类似物显示出最佳的NOD2刺激能力。
• Synthesis of Bacterial-Derived Peptidoglycan Cross-Linked Fragments
  作者：Siavash Mashayekh、Klare L. Bersch、Jared Ramsey、Thomas Harmon、Benjamin Prather、Lauren A. Genova、Catherine L. Grimes

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01852

  日期：2020.12.18

  bacterial cell wall. Fragments released from the PG serve as fundamental recognition elements for the immune system. The structure of the PG, however, encompasses a variety of chemical modifications among different bacterial species. Here, the applicability of organic synthetic methods to address this chemical diversity is explored, and the synthesis of cross-linked PG fragments, carrying biologically

  肽聚糖 (PG) 是细菌细胞壁的核心结构基序。从 PG 释放的片段是免疫系统的基本识别元件。然而，PG 的结构包含不同细菌物种之间的各种化学修饰。在这里，探讨了有机合成方法解决这种化学多样性的适用性，并使用溶液和固相方法介绍了带有生物相关氨基酸修饰和肽交联的交联 PG 片段的合成。
• Glucosamine derivatives
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04430265A1

  公开（公告）日：1984-02-07

  Compounds of the following formula and their physiologically acceptable salts are novel and have excellent immunostimulatory activity: ##STR1##

  以下化合物及其生理可接受的盐是新颖的，并具有出色的免疫刺激活性：##STR1##
• Synthesis of isotopically labeled versions of<i>L</i>-MTP-PE (mifamurtide) and MDP
  作者：Yuexian Li、Mihaela Plesescu、Shimoga R. Prakash

  DOI：10.1002/jlcr.3078

  日期：2013.7

  L-MTP-PE (1), an immunomodulator and its metabolite MDP (4) were synthesized from labeled l-alanine and its protected derivative, respectively. The key intermediate product for the labeled L-MTP-PE synthesis, [13C3,D4]-alanyl-cephalin (2A), was synthesized from [13C3,D4]-l-alanine (3A) in three steps. The key intermediate product for labeled MDP synthesis, amine 11, was prepared from [13C3,15N]-Boc-l-alanine (5A) in two steps.

  L-MTP-PE (1)是一种免疫调节剂，其代谢产物MDP (4)分别由标记的L-丙氨酸及其保护衍生物合成。标记的L-MTP-PE合成的关键中间产物[13C3,D4]-丙氨酰-头孢菌素(2A)由[13C3,D4]-L-丙氨酸(3A)通过三个步骤合成。标记的MDP合成的关键中间产物胺11由[13C3,15N]-Boc-L-丙氨酸(5A)通过两个步骤制备。