7-(4-(2-chloroacetyl)piperazin-1-yl)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid | 135038-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(4-(2-chloroacetyl)piperazin-1-yl)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7-(4-(2-chloroacetyl)piperazin-1-yl)-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid；7-(4-(2-Chloroacetyl)piperazin-1-yl)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；7-[4-(2-chloroacetyl)piperazin-1-yl]-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 135038-33-4
• 化学式: C₁₈H₁₉ClFN₃O₄
• 分子量: 395.818
• InChiKey: INKFOZHHHWHYGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-(2-chloroacetyl)piperazin-1-yl)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 盐酸羟胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以0.73 g的产率得到7-(4-(2-chloroacetyl)piperazin-1-yl)-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-N-hydroxy-4-oxoquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  多药理学诺氟沙星异羟肟酸衍生物的合理设计、合成、分子建模、生物活性和作用机制

  摘要：

  氟喹诺酮类药物是一种广谱抗生素，靶向旋转酶和拓扑异构酶 IV，参与 DNA 压缩和分离。我们合成了 28 种新型诺氟沙星异羟肟酸衍生物，具有额外的金属螯合和疏水药效基团，旨在实现与其他药物靶点的相互作用。几种化合物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和分枝杆菌表现出与诺氟沙星相同或更好的活性，MIC 低至 0.18 μM。选择最有趣的衍生物进行计算机模拟、体外和体内作用模式研究。分子对接、酶抑制和细菌细胞学分析证实了除两种测试衍生物（ 10f和11f ）之外的所有衍生物均抑制旋转酶和拓扑异构酶 IV。进一步的表型分析揭示了四种衍生物（ 16a 、 17a 、 17b 、 20b ）对肽聚糖合成的多药理作用。有趣的是，化合物17a 、 17b和20b对细胞壁合成酶（包括 MreB、MurG 和 PonA）表现出前所未有的作用，表明一种新的作用机制，可能会损害脂质 II 循环。

  DOI：

  10.1039/d3md00309d
• 作为产物：
  描述：

  诺氟沙星 在 palladium on activated charcoal 、 碳酸氢钠 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正丁醇 为溶剂， 反应 6.9h， 生成 7-(4-(2-chloroacetyl)piperazin-1-yl)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  微波辅助合成诺氟沙星衍生的一些杂合分子及其生物学活性的研究

  摘要：

  诺氟沙星通过形成硝基化合物被转化为7-（4-氨基-2-氟苯基）哌嗪衍生物（2）。由4- chlorophenacylbromide或溴乙酸乙酯与化合物的反应，进行含有1,3-噻唑或1,3-噻唑烷部分上的诺氟沙星衍生物的合成4 - 7获得，起始自2。3-氟-4- [4-（2-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基]苯胺（14），5-{[4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基]甲基} -4-苯基-4 H -1,2,4-三唑-3-硫醇（18）和{[4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基]甲基} -1,3,4-恶二唑-2-硫醇（19由1-（2-甲氧基苯基）哌嗪起始经数步获得）。用几种醛处理酰肼（16）得到N '-[（2-羟基苯基）亚甲基]-（20），N '-[（3-羟基-4-甲氧基苯基）亚甲基]-（21）或N ' -[ 1H-吲哚-3-基亚甲基] -2- [4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基]乙酰肼（22）。然后

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.06.045

文献信息

• Theoretical molecular predictions and antimicrobial activities of newly synthesized molecular hybrids of norfloxacin and ciprofloxacin
  作者：Gurmeet Kaur、Manpreet Kaur、Lakhvir Sharad、Manisha Bansal

  DOI：10.1002/jhet.3768

  日期：2020.1

  Antibiotics such as norfloxacin and ciprofloxacin are used to treat numerous bacterial infections. The present research work involves the molecular prediction, synthesis, characterization and in vitro antimicrobial activities of molecular hybrids of norfloxacin and ciprofloxacin. First set of compounds involve the substitutions of various amines at third position of ciprofloxacin and norfloxacin. On the other

  诸如诺氟沙星和环丙沙星的抗生素可用于治疗多种细菌感染。目前的研究工作涉及诺氟沙星和环丙沙星分子杂种的分子预测，合成，表征和体外抗菌活性。第一组化合物涉及环丙沙星和诺氟沙星第三位的各种胺的取代。在另一方面，第二组分子杂交体包括在与接头沿第七位置不同的胺的取代（─COCH 2─）。这些合成的化合物通过TLC技术鉴定，并通过各种光谱技术（例如IR，NMR和ESI-MS）进行了很好的表征。这些新合成的化合物的分子预测已使用SwissADME，ADMETLab软件进行。还使用Osiris软件研究了它们的细胞毒性参数。观察到几乎所有这些分子杂合体均适合其药物相似性。此外，对这些新合成的化合物进行了体外抗菌活性研究。。与标准药物环丙沙星相比，第三个取代的分子杂化物和大多数第七个取代的分子杂化物的抗菌活性提高了10倍。这些化合物中的一些在进行针对大肠杆菌AB 1157的细胞毒性测试的研究中也显示出了其功效，这种化学能力足以预备DNA的损伤。
• 氟喹诺酮类氨基衍生物及其防治柑橘病害的 用途
  申请人：西南大学

  公开号：CN107827815B

  公开（公告）日：2021-08-03

  柑橘溃疡病和褐斑病是柑橘常见病害，目前能够防治这两种病害的药物不多，并且都具有一定的缺陷。本发明将氟喹诺酮类药物7位氨基与活性片段通过连接结构连接得到如式I或式II所示化合物，实验表明，本发明的化合物具有防治柑橘溃疡病和和褐斑病的效果，具有非常好的应用前景。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of New Piperazin-4-yl-(acetyl-thiazolidine-2,4-dione) Norfloxacin Analogues as Antimicrobial Agents
  作者：Marc、Araniciu、Oniga、Vlase、Pîrnău、Nadăș、Novac、Matei、Chifiriuc、Măruțescu、Oniga

  DOI：10.3390/molecules24213959

  日期：——

   In an effort to improve the antimicrobial activity of norfloxacin, a series of hybrid norfloxacin–thiazolidinedione molecules were synthesized and screened for their direct antimicrobial activity and their anti-biofilm properties. The new hybrids were intended to have a new binding mode to DNA gyrase, that will allow for a more potent antibacterial effect, and for activity against current quinolone-resistant bacterial strains. Moreover, the thiazolidinedione moiety aimed to include additional anti-pathogenicity by preventing biofilm formation. The resulting compounds showed promising direct activity against Gram-negative strains, and anti-biofilm activity against Gram-positive strains. Docking studies and ADMET were also used in order to explain the biological properties and revealed some potential advantages over the parent molecule norfloxacin.

  为了改善诺氟沙星的抗微生物活性，合成了一系列杂合诺氟沙星-噻唑烷二酮分子，并对它们的直接抗微生物活性和抗生物膜特性进行了筛选。新的杂合物旨在具有一种新的与DNA酶酶结合的方式，这将使其具有更强的抗菌效果，并对当前的喹诺酮耐药细菌株产生活性。此外，噻唑烷二酮基团旨在通过阻止生物膜形成来包括额外的抗病原性。结果化合物显示出对革兰氏阴性菌株的有希望的直接活性，以及对革兰氏阳性菌株的抗生物膜活性。对接研究和ADMET也被用来解释生物学特性，并揭示了一些相对于母体分子诺氟沙星的潜在优势。
• “Design and Synthesis of Some Cyclic Carbohydrates with Norfloxacin as Surface moiety. A Study of Sustained Relax of Drugs”.
  作者：J. Dhevaraj、S. Vembu、S. Pazhamalai、M. Gopalakrishnan

  DOI：10.13005/ojc/350211

  日期：2019.4.25

  one norfloxacin surface moiety has been synthesized by only two steps. The synthesized polymeric structure was thoroughly studied by NMR, FT-IR, MALDI and UV-spectrometry. Sustained release assessment of synthetic polymer studied through different buffer solution by UV spectrometry and norfloxacin releases rate of synthetic polymer was controlled by the concentration and the experimental medium. The microbial

  诺氟沙星与环糊精通过哌嗪环仲胺与碳水化合物的羟基反应，构建了生物相容性和可生物降解的缓释药物系统。共价键聚合物结构是通过氯乙酰氯（通过去除两个盐酸盐分子形成的目标树枝状大分子）的帮助而设计的。仅用两个步骤就合成了具有二十一个诺氟沙星表面部分的环糊精核心药物递送系统。通过NMR，FT-IR，MALDI和UV光谱对合成的聚合物结构进行了深入研究。通过紫外分光光度法在不同缓冲溶液中研究合成聚合物的持续释放评估，诺氟沙星的释放速率受浓度和实验介质的控制。通过使用大肠杆菌进行的动力学研究进行的微生物评估还显示，释放出的诺氟沙星具有潜在的抗菌活性。已对革兰氏阴性和革兰氏阳性菌如大肠杆菌（mtcc 443），枯草芽孢杆菌（mtcc 2063），假单胞菌（mtcc 741），葡萄球菌（mtcc 737）和变形杆菌（mtcc）的抗菌活性进行了研究425）。该合成系统的疏水性和亲水性平衡以及重复药物单元负责有
• Synthesis, antibacterial evaluation and in silico study of DOTA-fluoroquinolone derivatives
  作者：Weitian Li、Ge Hong、Lina Mao、Zengping Xu、Jiawen Wang、Wenzhi Wang、Tianjun Liu

  DOI：10.1007/s00044-022-02869-z

  日期：2022.5