4-nitrobenzyl-4-(acetylsulfanyl)-2-{[(tert-butoxycarbonyl)(sulfamoyl)amino]methyl}pyrrolidine-1-carboxylate | 491878-06-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-nitrobenzyl-4-(acetylsulfanyl)-2-{[(tert-butoxycarbonyl)(sulfamoyl)amino]methyl}pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2S,4S)-4-Nitrobenzyl 4-(acetylthio)-2-(((tert-butoxycarbonyl)(sulfamoyl)amino)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate；(4-nitrophenyl)methyl 4-acetylsulfanyl-2-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-sulfamoylamino]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 491878-06-9
• 化学式: C₂₀H₂₈N₄O₉S₂
• 分子量: 532.596
• InChiKey: JECWBBGYVBPHIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-132 ºC
• 沸点：
  686.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

多尼培南的化学名称为（1R,5S,6S）-2-[（3S,5S）-5-氨磺酰氨基甲基吡咯烷-3-硫基]-6-[（1R）-1-羟乙基]-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸，由日本盐野义公司开发。这是一种具有1β-甲基和C-2位被硫代氨磺酰胺甲基吡咯烷取代的新一代l－β甲基碳青霉烯类抗生素。

多尼培南于2007年10月获得美国FDA批准，用于治疗复杂性腹腔内感染及复杂性泌尿道感染（包括肾盂肾炎）。其抗菌谱广、抗菌活性强，被誉为l—β甲基碳青霉烯类抗生素中的佼佼者。

药效学

多尼培南是一种β-内酰胺类抗生素，具体来说是碳青霉烯类。它通过与青霉素结合蛋白（PBP）结合产生作用。药物剂量范围呈线性关系，肾损害患者和老年人的AUC值较高。平均血浆蛋白结合率为约8.1%，结合率与血药浓度相关。其分布容积为16.8L（8.09～55.5L）。

药动学

多尼培南可经脱氢肽酶-Ⅰ代谢为无活性的开环代谢物（多尼培南-M1），但主要以原型药的形式通过肾脏清除。健康成人服用500mg剂量，48小时内尿液中回收了70%的原型药和15%的开环代谢物。

在健康成人的平均血浆终末半衰期约为1小时，平均血浆清除率为15.9L/h，平均肾清除率为10.8L/h。肾功能正常者按每8小时500mg或1g多次静脉输注7～10日，未发现药物累积。

临床应用

多尼培南适用于治疗以下疾病：

• 肺炎
• 复杂性腹腔内感染
• 复杂性泌尿道感染（包括肾盂肾炎）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrobenzyl-4-(acetylsulfanyl)-2-{[(tert-butoxycarbonyl)(sulfamoyl)amino]methyl}pyrrolidine-1-carboxylate 、 4-nitrobenzyl (4R)-3-[(diphenoxyphosphoryl)oxy]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate 在 乙酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-甲基吗啉 、 2.5% wt Pd/C 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， -35.0~25.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 多尼培南
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF POLYMORPHS OF DORIPENEM
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE POLYMORPHES DE DORIPÉNÈME

  摘要：

  本发明涉及一种多形态多利培南的制备过程。

  公开号：

  WO2013068910A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF POLYMORPHS OF DORIPENEM
  申请人：RANBAXY LABORATORIES LIMITED

  公开号：US20150291591A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to a process for the preparation of polymorphs of doripenem.

  本发明涉及一种多形态多利培南制备方法。
• Methods for Using Carboxamide, Sulfonamide and Amine Compounds
  申请人：RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20140323460A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Disclosed are uses of carboxamide, sulfonamide and amine compounds for the treatment and amelioration of disorders and conditions related to oxidative stress, mitochondrial dysfunction, free radical damage and metabolic inefficiency, among others. Also described are methods for increasing exercise endurance, exercise efficiency and aerobic workload using the compounds described herein.