(2S,4R)-allyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 156074-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,4R)-allyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2S,4R)-1-allyloxycarbonyl-4-tert-butyldimethylsilyloxy-2-hydroxymethylpyrrolidine；(2S,4R)-1-allyloxycarbonyl-4-t-butyldimethylsiloxy-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine；prop-2-enyl (2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 156074-43-0
• 化学式: C₁₅H₂₉NO₄Si
• 分子量: 315.485
• InChiKey: FSSWRAUHWSBWLA-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-allyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium dihydroxide sodium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 70.0 ℃ 、310.26 kPa 条件下， 反应 13.5h， 生成 (4R,5S,6S)-6[(1R)-hydroxyethyl]-4-methyl-3-[(2S,4S)-2-(pyrazol-1-ylmethyl)pyrrolidin-4-yl]thio-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-吡咯烷基硫代碳青霉烯类化合物的合成及抗菌活性：含杂芳烃作为侧链

  摘要：

  描述了包含取代的杂芳族部分的新系列 2-烷基-4-吡咯烷硫基-b-甲基碳青霉烯类的合成。测试了它们对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的体外抗菌活性。研究了取代基对杂芳环上氮原子的影响。含有 3-甲基和 3, 5-二甲基吡唑硫代取代部分的特定化合物 (14 b, 14 c) 显示出最有效的抗菌活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.200300728
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S,4R)-N-(allyloxycarbonyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylate 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2S,4R)-allyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-吡咯烷基硫代碳青霉烯类化合物的合成及抗菌活性：含杂芳烃作为侧链

  摘要：

  描述了包含取代的杂芳族部分的新系列 2-烷基-4-吡咯烷硫基-b-甲基碳青霉烯类的合成。测试了它们对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的体外抗菌活性。研究了取代基对杂芳环上氮原子的影响。含有 3-甲基和 3, 5-二甲基吡唑硫代取代部分的特定化合物 (14 b, 14 c) 显示出最有效的抗菌活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.200300728

文献信息

• Synthesis and antibacterial activity of novel 4-pyrrolidinylthio carbapenems. Part III:
  作者：Hidenori Azami、David Barrett、Keiji Matsuda、Hideo Tsutsumi、Kenichi Washizuka、Minoru Sakurai、Satoru Kuroda、Fumiyuki Shirai、Toshiyuki Chiba、Toshiaki Kamimura、Masayoshi Murata

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00085-1

  日期：1999.8

  The synthesis and biological activity of a novel series of 2-alkyl-4-pyrrolidinylthio-beta-methylcarbapenems containing a variety of cationic heteroaromatic substituents is described. As a result of these studies, we uncovered a relationship between in vitro antibacterial activity and the length of the alkyl spacer part, and discovered FR20950 (1c), containing a two methylene spacer moiety and an imidazolio

  描述了含有各种阳离子杂芳族取代基的一系列新的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基卡巴南的合成和生物活性。这些研究的结果是，我们发现了体外抗菌活性与烷基间隔部分长度之间的关系，并发现了含有两个亚甲基间隔部分和一个咪唑基团的FR20950（1c），该基团具有均衡的抗菌谱活性，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。此外，FR20950表现出出色的尿液恢复能力，并且与比阿培南相比具有相对于肾脏脱氢肽酶-I（DHP-1）相当的稳定性。通过在咪唑环上引入取代基可以改善DHP-1的稳定性。
• [EN] CONFORMATIONALLY CONSTRAINED MACROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES À CONFORMATION LIMITÉE
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：WO2017063757A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Conformationally constrained macrocyclic compounds of formula (I), including substituents E with at least one ester moiety, G and Q, as defined in the description and the claims, and salts thereof, can be metabolized to compounds that have the property to modulate the activity of the peptidyl-prolyl cis/trans isomerase Pin1. In addition, they show antiproliferative activity on various cancer cell lines. Thus, these compounds and pharmaceutical compositions containing said compounds may be useful in the treatment and/or prevention of diseases or conditions in the area of proliferative disorders and diseases, such as e.g. cancer, inflammatory diseases, transplant rejection, viral infections, osteolytic bone diseases, cardiac diseases, cardiovascular diseases, respiratory diseases, acute neurological diseases, neurodegenerative diseases, immune disorders, and lymphoproliferative theileriosis.

  具有公式（I）的构象受限大环化合物，包括具有至少一个酯基团E、G和Q的取代基，如所述描述和权利要求中所定义的，并其盐，可以代谢成具有调节肽基脯氨酸脯氨酰基顺反异构酶Pin1活性的化合物。此外，它们对各种癌细胞系表现出抗增殖活性。因此，这些化合物和含有该类化合物的药物组合物可能在治疗和/或预防增殖性疾病或疾病领域中有用，例如癌症、炎症性疾病、移植排斥、病毒感染、骨溶解性骨病、心脏疾病、心血管疾病、呼吸道疾病、急性神经疾病、神经退行性疾病、免疫失调和淋巴增殖性泰勒病等方面。
• Substituted 3-pyrrolidinylthio-carbapenems as antimicrobial agents
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05608056A1

  公开（公告）日：1997-03-04

  A compound of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 is carboxy or protected carboxy, R.sup.2 is 1-hydroxyethyl, R.sup.3 is methyl, R.sup.4 is optionally substituted pyridyl(lower)alkyl, optionally N-substituted 2-oxopiperazin-1-yl-(lower)alkyl, optionally substituted imidazol-1-yl(C.sub.2 -C.sub.3)alkyl, optionally substituted imidazol-5-yl-(lower)alkyl, optionally substituted imidazol-2-yl-(lower)alkyl, optionally substituted pyrazol-4-(or 5-)yl(lower)alkyl, optionally substituted pyrazol-1-ylethyl, optionally substituted triazolyl(lower)alkyl, optionally substituted pyrimidinyl(lower)alkyl, optionally substituted dihydropyrimidinyl(lower)alkyl, or optionally substituted (2,3-dihydroimidazo-[1,2-b]pyrazol-1-yl)ethyl, and R.sup.5 is hydrogen or imino-protective group, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which have antimicrobial activity.

  化合物的式子为：##STR1## 其中R.sup.1是羧基或保护羧基，R.sup.2是1-羟乙基，R.sup.3是甲基，R.sup.4是可选择的取代的吡啶基(较低)烷基，可选择的N-取代的2-氧代哌嗪-1-基-(较低)烷基，可选择的取代的咪唑-1-基(C.sub.2-C.sub.3)烷基，可选择的取代的咪唑-5-基-(较低)烷基，可选择的取代的咪唑-2-基-(较低)烷基，可选择的取代的吡唑-4-(或5-)基-(较低)烷基，可选择的取代的吡唑-1-基乙基，可选择的取代的三唑基(较低)烷基，可选择的取代的嘧啶基(较低)烷基，可选择的取代的二氢嘧啶基(较低)烷基，或可选择的取代的(2,3-二氢咪唑-[1,2-b]吡唑-1-基)乙基，R.sup.5是氢或亚氨基保护基，以及其药学上可接受的盐，具有抗微生物活性。