6β-aminopenicillanic acid | 551-16-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 6β-aminopenicillanic acid
• 英文别名: 6-aminopenicillanic acid；6-APA；6β-amino-penicillanic acid；6-Amino-penicilloic acid；(+)-6-APA；(5R,6R)-6-amino-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 551-16-6；1079-37-4；3115-55-7；21794-93-4；145920-51-0
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 216.261
• InChiKey: NGHVIOIJCVXTGV-RSJRKSSKSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  276.3 º (c=1.2, 0.1N HCl 22 ºC)
• 沸点：
  460.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3418 (rough estimate)
• 溶解度：
  水中的溶解度为2.46克/升
• LogP：
  -3.87 at 22.5℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24,S36/37,S37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2941109300
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XH8225000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

6-氨基青霉烷酸（6-APA）是青霉素β-内酰胺抗生素的核心组分。它被用作抗菌化合物氨苄西林和阿莫西林的前体。

化学性质

6-APA 是一种白色或微黄色结晶粉末，熔点为 208-209℃（分解）。它微溶于水，而不溶于丁酸乙酯、乙醇或丙酮。遇碱易分解，对酸较为稳定。

用途

作为医药中间体，6-APA 广泛用于生产半合成青霉素。阿莫西林 EP 杂质 A 是从青霉菌的发酵液中获得的 (+)-6-氨基青霉烷酸，它是青霉素的核心结构，并被用作制备多种半合成青霉素的主要起始原料。

用途

熔点：197～200℃；比旋光度：+270～+280°（C=1.2，0.1 mol/L 盐酸）；性状：白色或微黄色结晶粉末，微溶于水，不溶于丁酸乙酯、乙醇或丙酮。遇碱易分解，对酸较稳定。

用途

6-APA 还可用于生化研究，并作为制备半合成青霉素的原料。

生产方法

生产 6-APA 的方法包括固相酶法和化学裂解法。其中，化学裂解法以青霉素 G 钾盐为原料，在经过缩合、氯化、醚化得到双亚胺醚后，将其加入冷却至 -13±1℃的蒸馏水中进行水解 20 分钟，然后添加氨水（期间加晶种），调整 pH 值至 4.1 后保温 20 分钟。过滤、用丙酮洗涤并干燥后可获得 6-APA。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6β-aminopenicillanic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  碱性溶液中羰基化合物的反应。部15的碱性水解Ñ -甲基，Ñ -苯基和双环内酰胺，青霉素和Ñ -烷基- Ñ -methylacetamides

  摘要：

  已经在几个温度下测量了在水中或在二甲基亚砜水溶液中一系列N-甲基，N-苯基和双环内酰胺，青霉素和N-烷基-N-甲基乙酰胺的碱水解速率系数。在底物和碱中反应都是一级反应。反应性与底物的结构有关，特别是N-取代，环大小和稠环效应。反应性以及活化参数，动力学溶剂和溶剂同位素效应均被用来表明详细的机理。所有的β-内酰胺似乎都与决定加入氢氧根阴离子的反应。而N-烷基γ-和δ-内酰胺和N-烷基-N-甲基乙酰胺具有速率决定四面体加合物的环裂变，并借助水催化。青霉素在碱性水解中的反应性已通过模型化合物的研究进行了分析。这些表明，青霉素β-内酰胺环的增加的反应性是由稠合的环结构和酰氨基侧链的直接作用引起的。

  DOI：

  10.1039/p29900002111
• 作为产物：
  描述：

  benzylpenicillin 在 乙酸丁酯 、 磷酸 、 penicillin acylase from E_. coli 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 6β-aminopenicillanic acid 、 苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  Enzymatic hydrolysis of β-lactam antibiotics at low pH in a two-phase "aqueous solution - water-immiscible organic solvent" system

  摘要：

  建议使用两相“水溶液-不溶于水的有机溶剂”系统进行水解，而不是有效的生物催化合成。在pH 3-4的两相水-丁酸酯系统中，建议将苄青霉素和N-苯乙酰基去乙酰氧头孢烯酸酯酶解为相应的抗生素核6-氨基青霉烷酸和7-氨基去乙酰氧头孢烯酸。这是一种替代在碱性介质中进行生物催化水解的方法。进行了实验研究并开发了一个模型，描述了pH、相体积比、热力学常数和初始抗生素浓度对其在两相“水溶液-不溶于水的有机溶剂”系统中水解效率的影响。在两相水溶液-不溶于水的有机溶剂系统中低pH下对青霉素G和7-苯乙酰基去乙酰氧头孢烯酸的水解进行了热力学评估，显示出很高的实际潜力。建议的方法允许在将天然β-内酰胺类抗生素转化为半合成类似物的过程中排除几个工艺步骤：从丁酸酯中碱性提取生物合成抗生素，然后在pH 7.5-8.0下进行其酶解，进一步酸化反应混合物，从而导致抗生素核的沉淀。实验观察还揭示了这个过程的一个特定特征：抗生素核的动力学过饱和会减缓达到平衡的速度，应在进一步开发这种方法时予以考虑。关键词：酶解、β-内酰胺类抗生素核、两相系统、过饱和、青霉素酰化酶。

  DOI：

  10.1139/v02-096

文献信息

• [EN] CEPHALOSPORIN DERIVATIVES AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CÉPHALOSPORINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2014071283A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  This invention provides cephalosporin derivatives for killing or inhibiting the spread of microorganisms such as non-replicating Mycobacterium tuberculosis and in the treatment of infectious disease.

  这项发明提供了头孢菌素衍生物，用于杀灭或抑制微生物的传播，如非复制的结核分枝杆菌，并用于治疗传染病。
• Microwave-assisted synthesis of some hybrid molecules containing penicillanic acid or cephalosporanic acid moieties and investigation of their biological activities
  作者：Serap Basoglu、Serdar Ulker、Sengul Alpay-Karaoglu、Neslihan Demirbas

  DOI：10.1007/s00044-013-0898-4

  日期：2014.6

  piperazine-1-carboxylate (1) by several steps. The treatment of amine, 3 or hydrazide, 9 with several aromatic aldehydes generated the corresponding arylmethyleneamino (3a–f) or arylidenehydrazino (12a–c) compounds. The Mannich reaction between the 1,2,4-triazole or 1,3,4-oxadiazole compounds and 7-aca produced cephalosporanic acid derivatives. Penicillanic acid derivatives were obtained when 6-apa was used in the

  乙基 4-amino-2-fluorophenylpiperazin-1-carboxylates 含有 1,3-oxazol(idin)e, 5-thioxo-1,2,4-triazole, 1,3,4-thiadiazole, 5-thioxo-1, 3,4-恶二唑或1,3-噻唑核是从哌嗪-1-羧酸乙酯( 1 )开始通过几个步骤获得的。胺, 3或酰肼, 9用几种芳香醛处理产生相应的芳基亚甲基氨基( 3a – f ) 或亚芳基肼基( 12a – c) 化合物。1,2,4-三唑或1,3,4-恶二唑化合物与7-aca 之间的曼尼希反应产生头孢烷酸衍生物。当在曼尼希反应中使用 6-apa 时得到青霉酸衍生物。对合成的化合物进行了抗微生物、抗脂肪酶和抗脲酶活性的筛选。发现其中一些对测试微生物具有良好的中等抗微生物活性。两种化合物表现出抗脲酶活性，其中四种表现出抗脂肪酶活性。
• CEPHALOSPORIN DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：UNIVERSITY OF KANSAS

  公开号：US20150322087A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  This invention provides cephalosporin derivatives for killing or inhibiting the spread of microorganisms such as non-replicating Mycobacterium tuberculosis and in the treatment of infectious disease.

  本发明提供头孢菌素衍生物，用于杀灭或抑制微生物的扩散，例如非复制的结核分枝杆菌，并用于治疗传染病。
• Process Analytical Technology:  An Investment in Process Knowledge
  作者：Frank Sistare、Laurie St. Pierre Berry、Carlos A. Mojica

  DOI：10.1021/op0402127

  日期：2005.5.1

  Process analytical technology (PAT) is fast becoming an integral part of many active pharmaceutical ingredient (API) production facilities. The incorporation of early PAT devices, such as pH probes for example, was shown to increase process efficiency and safety by acting on data in real time and by eliminating sampling. PAT applications, such as online redox, NIR, and sophisticated particle size analysis, increase (in real time) detailed knowledge of processes, thus affording increased robustness and greater straight-through processing (right-first-time) opportunities. Modern developments in analytical technologies provide chemical and analytical insights for all types of chemical reactions and process monitoring such as drying, distillations, crystallizations, hydrogenations, and others. This article will discuss two applications; each is very different from the other. The first application, redox monitoring, is a traditional PAT application used to monitor differences in the oxidation state of two reaction constituents. Our discussion will describe an oxidation/reduction (redox) application used to monitor the reduction of excess bromine with sodium bisulfite using an online probe. The second application is crystallization and granulation monitoring using a Lasentec Focused Beam Reflectance Measurement (FBRM) instrument for the optimization of a crystallization and granulation process in manufacturing (reference information is publicly available on this equipment; visit the Mettler-Toledo website at: http:// www.lasentec.com/method_of_measurement.html).
• FERRI, V.;PALLAVACINI, M.;VALOTI, E.;VILLA, L.;DALLASTA, L.;PESSA, A., FRAMACO, 46,(1991) N, C. 191-207
  作者：FERRI, V.、PALLAVACINI, M.、VALOTI, E.、VILLA, L.、DALLASTA, L.、PESSA, A.

  DOI：——

  日期：——