(2R,11aS)-2-hydroxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione | 50424-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (2R,11aS)-2-hydroxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione
• 英文别名: 2-Hydroxy-pbd-5,11-dione；(6aS,8R)-8-hydroxy-6a,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
• CAS: 50424-51-6
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• 分子量: 232.239
• InChiKey: QMZBNOQLELVDQU-XCBNKYQSSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-230 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); methanol (67-56-1))
• 沸点：
  543.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,11aS)-2-hydroxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione 在 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 反应 3.0h， 生成 5,11-Dioxo-10,11-dihydro-5H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  芳族吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂的简便途径及其反应性研究

  摘要：

  2-羟基吡咯并[2,1- c ^ ] [1,4]苯并二氮杂类中在回流的亚硫酰氯为11个氯吡咯芳香烃[2,1- c ^ ] [1,4]高收率苯二氮。该芳族体系对亲核试剂具有双反应性，从而导致重排产物，如亚氨基苯并恶嗪和喹唑啉。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00957-1
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 草酰氯 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -40.0~20.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 47.0h， 生成 (2R,11aS)-2-hydroxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione
  参考文献：
  名称：

  新型C2-芳基吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂5,11-二酮文库的合成：C2-芳基取代对细胞毒性和非共价DNA结合的影响。

  摘要：

  使用Suzuki偶联合成了23个成员的C2-芳基吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂5,11-二酮（PBD双内酰胺）库，并且碱对C11a-处的消旋作用具有影响研究了交叉偶联反应过程中的位置。在NCI的初步筛选中，有3个文库成员（21、30和33）具有足够的细胞毒性，需要进一步评估，而在A498肾癌中，有一个（30，R = p-Br）在亚微摩尔水平具有细胞毒性。细胞系。DNA热变性研究表明，该活性可能与非共价DNA相互作用有关，并且还表明，与未取代的PBD双内酰胺相比，在PBD双内酰胺骨架中引入C2-C3不饱和键和向CBD-内酰胺骨架中添加C2-芳基官能团可显着增强螺旋稳定性。 （6）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.01.054

文献信息

• One-Pot Microwave-Assisted Selective Azido Reduction/Tandem Cyclization in Condensed and Solid Phase with Nickel Boride
  作者：Ahmed Kamal、Leonardo Silva Santos、Nagula Shankaraiah、Nagula Markandeya、Marlene Espinoza-Moraga、Claudia Arancibia

  DOI：10.1055/s-0029-1216831

  日期：2009.7

  inexpensive method using microwave-assisted irradiation with Ni2B for the syntheses of aromatic amines, pyrrolobenzodiazepines as well as pyrroloquinazolinones was developed. This protocol was applied in the tandem resin-cleavage, azido reduction, and cyclization of compounds 3 and 5 that afforded substituted pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines 4 and 6 in a one-pot manner. The microwave-assisted irradiation

  开发了一种高效且廉价的方法，该方法使用微波辅助的Ni 2 B辐射来合成芳族胺，吡咯并苯并二氮杂pine以及吡咯并喹唑啉酮。该方案适用于串联式树脂裂解，叠氮基还原和化合物3和5的环化反应，这些化合物以一锅方式提供取代的吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂卓4和6。与常规的热反应相比，微波辅助的辐射反应以非常短的反应时间提高了产率。 吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂卓-吡咯并喹唑啉酮-叠氮还原环化-硼化镍-微波辐射
• Design, synthesis and evaluation of novel 2-hydroxypyrrolobenzodiazepine-5,11-dione analogues as potent angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors
  作者：Dinesh Addla、Anvesh Jallapally、Abhinav Kanwal、Balasubramanian Sridhar、Sanjay K. Banerjee、Srinivas Kantevari

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.05.031

  日期：2013.8

  ylic acid followed by N-substitution, were evaluated as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. Among all the new compounds screened (2R,11aS)-10-((4-bromothiophen-2-yl)methyl)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-5,11(10H,11aH)dione, 5v (IC50: 0.272 μM) emerged as most active non-carboxylic acid ACE inhibitor with minimal toxicity comparable to clinical drugs Lisinopril

  通过基于结构的合理杂交方法设计的一系列新颖的10-取代的2-羟基吡咯并苯并二氮杂5,11-二酮，是通过等渗酸酐与（2 S，4 R）-4-羟基吡咯烷-2-羧酸的环脱水反应合成的，然后N-取代被评估为血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂。在所有新化合物中，筛选出（2 R，11 aS）-10-（（4-溴噻吩-2-基）甲基）-2-羟基-2,3-二氢-1 H-苯并[ e ]吡咯并[1， 2- a ] [1,4]二氮杂5,11（10 H，11 aH）二酮，5v（IC 50：0.272μM）成为最具活性的非羧酸ACE抑制剂，其毒性可与临床药物利西普利，贝那普利和雷米普利媲美。对接研究中良好的结合特性也支持了实验结果。
• Chemoselective Aromatic Azido Reduction with Concomitant Aliphatic Azide Employing Al/Gd Triflates/NaI and ESI-MS Mechanistic Studies
  作者：Ahmed Kamal、Nagula Markandeya、Nagula Shankaraiah、C. Ratna Reddy、S. Prabhakar、C. Sanjeeva Reddy、Marcos N. Eberlin、Leonardo Silva Santos

  DOI：10.1002/chem.200900853

  日期：2009.7.20

  triflates catalyze the chemoselective reduction of aromatic azides to the corresponding amines in combination with sodium iodide. This mild chemoselective method has been applied to the synthesis of various aryl amines, C2‐azido‐substituted pyrrolo[2,1‐c][1,4]benzodiazepines, and fused[2,1‐b]quinazolinones by an intramolecular azido reduction tandem cyclization reaction. Interestingly, this methodology

  铝和ado三氟甲磺酸盐与碘化钠一起催化将芳族叠氮化物化学选择性还原为相应的胺。这种温和的化学选择性方法已应用于各种芳基胺的合成，C2叠氮基取代的吡咯并[2,1- c ^ ] [1,4]苯二氮，和稠合[2,1- b通过分子内还原叠氮]喹唑啉酮串联环化反应。有趣的是，这种方法选择性地还原了芳基叠氮化物，提高了产率，并且比以前的策略在较短的反应时间内进行。已对机理进行了研究，并通过ESI-MS在线监测反应来拦截和表征与这种选择性转化有关的中间体。
• Enantioselective Synthesis of Diversely Substituted Quaternary 1,4-Benzodiazepin-2-ones and 1,4-Benzodiazepine-2,5-diones
  作者：Paul R. Carlier、Hongwu Zhao、Stephanie L. MacQuarrie-Hunter、Joseph C. DeGuzman、Danny C. Hsu

  DOI：10.1021/ja0640142

  日期：2006.11.1

  Benzodiazepines are privileged scaffolds in medicinal chemistry, but enantiopure examples containing quaternary stereogenic centers are extremely rare. We demonstrate that installation of the di(p-anisyl)methyl (DAM) group at N1 of 1,4-benzodiazepin-2-ones and 1,4-benzodiazepine-2,5-diones derived from enantiopure proteinogenic amino acids allows retentive replacement of the C3-proton via a deprotonation/trapping

  苯二氮卓类药物是药物化学中的特殊支架，但含有四元立体中心的对映体纯的例子极为罕见。我们证明了在源自对映体纯蛋白氨基酸的 1,4-苯二氮卓-2-酮和 1,4-苯二氮卓-2,5-二酮的 N1 处安装二（对茴香基）甲基 (DAM) 基团允许保留替换C3 质子通过去质子化/捕获协议。多种碳和氮亲电子试剂在该反应中发挥良好作用，为相应的季苯二氮卓类化合物提供了出色的对映选择性。一对非对映体 1,4-苯二氮卓-2,5-二酮的去质子化/捕获实验为构象手性在这些对映选择性反应中的关键作用提供了证据。DAM 基团的酸性去除速度快且产率高，并且可以在 N-Boc 吲哚存在下选择性地进行。因此，现在可以完成具有不同 N1 功能的季苯二氮卓类化合物的合成。
• An efficient reduction of azides to amines: synthesis of DNA interactive pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines
  作者：Ahmed Kamal、E Laxman、M Arifuddin

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01319-8

  日期：2000.9

  Reaction of a variety of azido compounds with FeSO4·7H2O/NH3 results in quantitative yields of the corresponding amino compounds. This reductive methodology has been extended towards the synthesis of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine antibiotics.

  多种叠氮基化合物与FeSO 4 ·7H 2 O / NH 3的反应导致相应氨基化合物的定量收率。该还原性方法已扩展至吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂抗生素的合成。