(11aS)-2(R)-Hydroxy-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-10-methyl-5,11-dioxo-1H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine | 116642-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (11aS)-2(R)-Hydroxy-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-10-methyl-5,11-dioxo-1H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine
• 英文别名: (11aS)-2(R)-hydroxy-10-methyl-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine-5,11-dione；(2R,11aS)-2-hydroxy-10-methyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-5,11(10H,11aH)-dione；(11aS)-2(R)-hydroxy-10-methyl-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione；(6aS,8R)-8-hydroxy-5-methyl-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
• CAS: 116642-09-2
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: LUUAEXQOUOZTRB-KCJUWKMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11aS)-2(R)-Hydroxy-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-10-methyl-5,11-dioxo-1H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 以60%的产率得到(11aS)-2,3,5,10,11,11a-Hexahydro-10-methyl-2,5,11-trioxo-1H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  一种蒽霉素的全合成。钯催化偶联反应在丙烯酸侧链连接中的应用

  摘要：

  反应 de stannanesvinyliques avec des [烷基-10 三氟甲磺酰氧基-2 tetrahydro-5,10,11,11a] pyrrolo [2,1-c] benzodiazepinedione-5,11

  DOI：

  10.1021/ja00196a055
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (11aS)-2(R)-Hydroxy-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-10-methyl-5,11-dioxo-1H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型2-羟基吡咯并苯并二氮杂5,11-二酮类似物作为有效的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂

  摘要：

  通过基于结构的合理杂交方法设计的一系列新颖的10-取代的2-羟基吡咯并苯并二氮杂5,11-二酮，是通过等渗酸酐与（2 S，4 R）-4-羟基吡咯烷-2-羧酸的环脱水反应合成的，然后N-取代被评估为血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂。在所有新化合物中，筛选出（2 R，11 aS）-10-（（4-溴噻吩-2-基）甲基）-2-羟基-2,3-二氢-1 H-苯并[ e ]吡咯并[1， 2- a ] [1,4]二氮杂5,11（10 H，11 aH）二酮，5v（IC 50：0.272μM）成为最具活性的非羧酸ACE抑制剂，其毒性可与临床药物利西普利，贝那普利和雷米普利媲美。对接研究中良好的结合特性也支持了实验结果。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.05.031

文献信息

• Enzymic approach to the synthesis of the pyrrolo[1,4]benzodiazepine antibiotics
  作者：Ahmed Kamal

  DOI：10.1021/jo00006a051

  日期：1991.3
• Microwave Assisted Synthesis of Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]benzodiazepine-5,11-diones
  作者：Ahmed Kamal、B. S. Narayan Reddy、G. Suresh Kumar Reddy

  DOI：10.1055/s-1999-2812

  日期：1999.8
• PENA, MICHAEL R.;STILLE, J. K., J. AMER. CHEM. SOC., 111,(1989) N4, C. 5417-5424
  作者：PENA, MICHAEL R.、STILLE, J. K.

  DOI：——

  日期：——
• KAMAL, AHMED, J. ORG. CHEM., 56,(1991) N, C. 2237-2240
  作者：KAMAL, AHMED

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis and evaluation of novel 2-hydroxypyrrolobenzodiazepine-5,11-dione analogues as potent angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors
  作者：Dinesh Addla、Anvesh Jallapally、Abhinav Kanwal、Balasubramanian Sridhar、Sanjay K. Banerjee、Srinivas Kantevari

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.05.031

  日期：2013.8

  ylic acid followed by N-substitution, were evaluated as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. Among all the new compounds screened (2R,11aS)-10-((4-bromothiophen-2-yl)methyl)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-5,11(10H,11aH)dione, 5v (IC50: 0.272 μM) emerged as most active non-carboxylic acid ACE inhibitor with minimal toxicity comparable to clinical drugs Lisinopril

  通过基于结构的合理杂交方法设计的一系列新颖的10-取代的2-羟基吡咯并苯并二氮杂5,11-二酮，是通过等渗酸酐与（2 S，4 R）-4-羟基吡咯烷-2-羧酸的环脱水反应合成的，然后N-取代被评估为血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂。在所有新化合物中，筛选出（2 R，11 aS）-10-（（4-溴噻吩-2-基）甲基）-2-羟基-2,3-二氢-1 H-苯并[ e ]吡咯并[1， 2- a ] [1,4]二氮杂5,11（10 H，11 aH）二酮，5v（IC 50：0.272μM）成为最具活性的非羧酸ACE抑制剂，其毒性可与临床药物利西普利，贝那普利和雷米普利媲美。对接研究中良好的结合特性也支持了实验结果。