(2R,3R)-3-azido-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol | 126917-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-3-azido-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• 英文别名: (2R,3R)-3-Azido-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol；(2R,3R)-3-azido-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• CAS: 126917-48-4
• 化学式: C₁₂H₁₂F₂N₆O
• 分子量: 294.264
• InChiKey: JHVNGMWVLXERBQ-PRHODGIISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  65.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-3-azido-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 苄基三甲基氯化铵 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 31.0h， 生成 (2R,3R)-3-(2-bromo-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazin-7(8H)-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  改进了 YC-071 的实验室合成，这是一种有效的唑类抗真菌剂

  摘要：

  已开发出 YC-071（一种有效的唑类抗真菌剂）的改进实验室合成方法。与原路线相比，新路线操作简单，仅需对所有中间体进行有限纯化。新路线是重要的可扩展合成，满足了YC-071用于临床前研究的需要。

  DOI：

  10.3184/174751917x14902201357419
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2,3-二醇 在 sodium azide 、 氯化铵 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (2R,3R)-3-azido-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  对烟曲霉具有较强抗真菌活性的新型三唑试剂的设计，合成和构效关系研究。

  摘要：

  几十年来，侵袭性真菌感染的发生率急剧上升。为了发现具有广谱和抗曲霉功效的新型抗真菌剂，设计并合成了一系列含有1,2,3-苯并三嗪-4-酮的新型三唑衍生物。与氟康唑相比，大多数化合物对被测真菌表现出更强的体外抗真菌活性。此外，6m对伏立康唑和阿尔巴康唑的7种致病菌株，尤其是对烟曲霉（MIC = 0.25μg/ ml）表现出可比的抗真菌活性，对耐氟康唑的白色念珠菌菌株具有中等的抗真菌活性。一项清晰的SAR研究表明，在7位上带有基团的化合物可产生新型抗真菌三唑，具有更高的效力和更广的光谱范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.126951

文献信息

• Triazole Antifungals. IV. Synthesis and Antifungal Activities of 3-Acylamino-2-aryl-2-butanol Derivatives.
  作者：Toshiyuki KONOSU、Yawara TAJIMA、Noriko TAKEDA、Takeo MIYAOKA、Mayumi KASAHARA、Hiroshi YASUDA、Sadao OIDA

  DOI：10.1248/cpb.39.2581

  日期：——

  New triazole compounds were designed and synthesized as potential inhibitors of the fungal cytochrome P-450 14α-demethylase. In testing for antifungal activity against a mouse systemic Candida albicans infection, (2R, 3R)-3-acylamino-2-aroyl-2-butanol derivatives III exhibited remarkably high efficacy after oral or parenteral administration. The structure-activity relationships of these amidoalcohols were evaluated.

  新设计的并已合成出的三唑类化合物，作为潜在的真菌细胞色素P-450 14α脱甲基酶抑制剂。在对小鼠系统性白色念珠菌感染的抗真菌活性测试中，(2R，3R)-3-酰氨基-2-芳酰基-2-丁醇衍生物III 表现出口服或非肠道给药后的显著高效性。同时，对这些酰氨基醇的构效关系进行了评估。
• Molecular docking, design, synthesis and antifungal activity study of novel triazole derivatives
  作者：Junqi Wu、Tingjunhong Ni、Xiaoyun Chai、Ting Wang、Hongrui Wang、Jindong Chen、Yongsheng Jin、Dazhi Zhang、Shichong Yu、Yuanying Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.081

  日期：2018.1

  important fungal pathogens except for 3i. Significant activity of compounds 3d, 3k, 3n, 3m and 3o was observed on the Aspergillus fumigatus strain (MIC80 range: 1–0.125 μg/ml). Especially, compound 3k had strong activity to inhibit the growth of ten fungal pathogens. But it didn't exhibit good activity in in vivo value. Molecular docking experiments demonstrated that 3k possessed superior affinity with target

  几十年来，威胁生命的真菌感染的发生率急剧增加。为了开发新型抗真菌剂，开发了两个系列的（2 R，3 R）-1-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）-2-（2,4-二氟苯基）-3-设计，合成了伏立康唑的类似物（N-取代）-2-丁醇（3a-o，5a-f，8a-u），并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS进行了表征。MIC 80值表明，目标化合物3a-o对除3i以外的三种重要真菌病原体的活性均优于氟康唑。。在烟曲霉菌株（MIC 80范围：1-0.125μg/ ml）上观察到了化合物3d，3k，3n，3m和3o的显着活性。特别地，化合物3k具有抑制十种真菌病原体生长的强活性。但是它在体内价值上没有表现出良好的活性。分子对接实验表明3k通过吗啉环的强氢键与目标酶具有优异的亲和力。
• 三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN111018839B

  公开（公告）日：2022-12-23

  本发明涉及一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用。所述三氮唑醇类衍生物的化学结构如式I所示，其中A代表苯环或取代苯环，所述取代苯环其取代基可位于苯环的各个位置，是单取代或多取代，选自：a)卤素，所述的卤素为F、Cl、Br或I；b)吸电子基团，所述的吸电子基团为氰基、硝基、三氟甲基；c)1‑4个碳原子的低级烷基或卤素取代的低级烷基；d)1‑4个碳原子的低级烷氧基或卤素取代的低级烷氧基。本发明化合物具有较强的抗真菌活性，且具有毒性低、抗菌谱广等优点，可用于制备抗真菌药物。
• Triazole Antifungals. III. Stereocontrolled Synthesis of an Optically Active Triazolylmethyloxirane Precursor to Antifungal Oxazolidine Derivatives.
  作者：Toshiyuki KONOSU、Takeo MIYAOKA、Yawara TAJIMA、Sadao OIDA

  DOI：10.1248/cpb.39.2241

  日期：——

  Stereocontrolled syntheses of an optically active triazolymethyloxirane 2, an important intermediate for the preparation of anifungal oxazolidine compounds 1, was achieved by two methods using L-lactic acid as a starting material. The key intermediate ketone 6 used in the procedures also served for the synthesis of the enantiomer of 2 and the corresponding diastereomeric epoxide.

  以L-乳酸为起始原料，通过两种方法实现了光学活性三唑甲基环氧乙烷2的立体控制合成，三唑甲基环氧乙烷2是制备真菌恶唑烷化合物1的重要中间体。该过程中使用的关键中间体酮 6 也用于合成 2 的对映体和相应的非对映体环氧化物。
• Optically active tetrazole compounds, and fungicidal compositions thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05371100A1

  公开（公告）日：1994-12-06

  An optically active azole compound of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a haloalkyl group, a haloalkoxy group or an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group; R.sup.3 is a hydrogen atom or an acyl group; Q is CH or N; --NA is a nitrogen-containing aromatic five-membered heterocyclic group having at least two adjacent nitrogen atoms as the ring-constituting atoms which may be substituted, or an aromatic condensed heterocyclic group having two or more nitrogen atoms as the ring-constituting atoms which may be substituted; and (R) shows that the carbon atom marked with (R) has R-configuration; provided that either of R.sup.1 and R.sup.2 is an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group when --NA is an 1H-1,2,4-triazol-1-yl group, or a salt thereof, which is useful as an antifungal agent.

  化合物(I)是一种具有光学活性的唑类化合物，其化学式为：##STR1## 其中，R.sup.1和R.sup.2独立地表示氢原子、卤素原子、卤代烷基、卤代氧基或可选地取代的含氮杂环基团；R.sup.3表示氢原子或酰基基团；Q表示CH或N；--NA表示至少具有两个相邻氮原子作为环构成原子的含氮芳香五元杂环基团，其可以被取代，或者是具有两个或更多氮原子作为环构成原子的芳香并环杂环基团，其可以被取代；(R)表示标有(R)的碳原子具有R-构型；但当--NA为1H-1,2,4-三唑-1-基团时，R.sup.1和R.sup.2中的任意一个可以是可选地取代的含氮杂环基团。该化合物或其盐可用作抗真菌剂。