4-bromomethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one | 406169-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-bromomethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 4-(Bromomethyl)-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2-one
• CAS: 406169-98-0
• 化学式: C₁₅H₁₄BrNO₂
• 分子量: 320.186
• InChiKey: WJXAHHMSUJHXAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229 °C
• 沸点：
  411.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.463±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  33.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromomethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 、 乙酸酐 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-hydroxymethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-羟甲基和4-甲氧基呋喃[2,3-h]喹啉-2（1H）-ones：合成和生物学性质。

  摘要：

  通过一种新的获利方法制备了4-羟甲基-1,6,8-三甲基呋喃[2,3-h]喹啉-2（1H）-one（HOFQ），它还可以合成4-甲氧基甲基-1,6， 8-三甲基呋喃[2,3-h]喹啉-2（1H）-one（MOFQ）和4-羟甲基-6,8-二甲基呋喃[2,3-h]喹啉-2（1H）-one（HOHFQ） 。与8-MOP相比，研究了这三种化合物的某些生物活性。在黑暗中，它们抑制拓扑异构酶II，从而在哺乳动物细胞中产生中等程度的抗增殖活性。还通过在哺乳动物细胞中用UVA照射测试了抗增殖活性：所有化合物均显示出比8-MOP更高的活性，没有致突变性和皮肤光毒性，HOFQ的最佳结果。研究了与DNA的光结合，与呋喃香豆素相比，这些呋喃喹啉酮具有不同的序列特异性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00618-1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基甲苯 在 氢氧化钾 、 硫酸 、 水 、 溴 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 98.25h， 生成 4-bromomethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型呋喃[2,3-h]喹啉-2（1H）-one的合成及生物学评价。

  摘要：

  合成了一种新的呋喃喹啉酮衍生物，即4-羟甲基-1,6,8-三甲基呋喃[2,3-h]喹啉-2（1H）-one（HOFQ），并对其生物学活性进行了研究。通过UVA激活，HOFQ在Ehrlich腹水细胞中诱导了强大的抗增殖作用，使其失去了通过移植传播肿瘤的能力。HOFQ表现出较差的遗传毒性和皮肤光毒性。实际上，HOFQ敏化形成DNA-蛋白质交联，但不形成链间交联。因此，HOFQ似乎是用于PUVA光化学疗法和光采的新药。

  DOI：

  10.1021/jm010993r

文献信息

• 4-Hydroxymethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-<i>h</i>]quinolin-2(1<i>H</i>)-one Induces Mitochondrial Dysfunction and Apoptosis upon Its Intracellular Oxidation
  作者：Adriana Chilin、Giuliano Dodoni、Christian Frezza、Adriano Guiotto、Vera Barbieri、Fabio Di Lisa、Marcella Canton

  DOI：10.1021/jm0493919

  日期：2005.1.1

  We investigated the mechanism of cell death induced by a furoquinolinone derivative, namely, 4-hydroxymethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one (HOFQ), in the dark. Mitochondrial depolarization was found to be a causative event in HOFQ-induced apoptosis that was blunted either by replacing the 4-hydroxymethyl group with a methyl one, or by 4-methylpyrazole, an inhibitor of alcohol dehydrogenase (ADH). In vitro enzymatic assay demonstrated that HOFQ is a substrate of ADH. In isolated mitochondria HOFQ was without effect, whereas in the presence of ADH and NAD+ it caused the opening of the permeability transition pore, indicating that HOFQ-oxidized products affect mitochondrial function directly. Finally, an analogue bearing the formyl group at the C-4 position mimicked all the effects exerted by HOFQ In conclusion, these results suggest that the direct action on mitochondria of HOFQ-oxidized products are responsible for their cytotoxicity, which might be exacerbated, but hardly determined, by photodynamic action and/or binding to DNA.