tert-butyldiphenyl(((2R,3R,4S,5R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-(ethylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methoxy)silane | 952042-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyldiphenyl(((2R,3R,4S,5R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-(ethylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methoxy)silane
• 英文别名: ethyl 2,3,4-tri-O-benzyl-6-O-(t-butyldiphenylsilyl)-1-thio-D-glucopyranoside；ethyl 2,3,4-tri-O-benzyl-6-O-(t-butyldiphenylsilyl)-D-gluco-1-thio-pyranoside；Bn(-2)[Bn(-3)][Bn(-4)][TBDPS(-6)]Glc-SEt；tert-butyl-[[(2R,3R,4S,5R)-6-ethylsulfanyl-3,4,5-tris(phenylmethoxy)oxan-2-yl]methoxy]-diphenylsilane
• CAS: 952042-71-6
• 化学式: C₄₅H₅₂O₅SSi
• 分子量: 733.056
• InChiKey: YQTMKTVLTNYMHT-AIGROGGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyldiphenyl(((2R,3R,4S,5R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-(ethylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methoxy)silane 在 三乙基硅烷 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]tetrahydropyran-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  具有改善的吸湿性和热稳定性的达格列净酯前药的合成与评价

  摘要：

  背景：Dapagliflozin作为SGLT-2抑制剂而开发，具有低熔点和高吸湿性，在药物生产过程中需要格外小心以保持活性药理特性。已经进行了各种尝试来克服这些有问题的特性。 目的：开发达格列净前药，这些药具有相似的药理作用，并具有改善的吸湿性和热稳定性。 方法：合成含有药物可接受部分的新型达格列净酯前药，并与达格列净丙二醇水合物（DPD，Farxiga®）比较其药代动力学（PK）和物理性质。用前药在加速条件下（40°C，75％RH）进行了犬和大鼠的PK，体外稳定性，吸湿性和物理性质研究。 结果与讨论：在8种合成前药中，前药8b的Cmax和AUC0-48h值（分别为1.35μg/ ml和14.78μg·h / ml）与DPD相似（1.67μg/ ml和14.27μg·h） / ml）。但是，其余的前药8a，8c，8d，8e，8f，8g和8h的Cmax和AUC0-48h值均明显低于DPD。前药8b在体内完全转化为母体药物。

  DOI：

  10.2174/1570180817999200618162949
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-thio-α/β-D-glucopyranoside 在 咪唑 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 tert-butyldiphenyl(((2R,3R,4S,5R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-(ethylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methoxy)silane
  参考文献：
  名称：

  具有改善的吸湿性和热稳定性的达格列净酯前药的合成与评价

  摘要：

  背景：Dapagliflozin作为SGLT-2抑制剂而开发，具有低熔点和高吸湿性，在药物生产过程中需要格外小心以保持活性药理特性。已经进行了各种尝试来克服这些有问题的特性。 目的：开发达格列净前药，这些药具有相似的药理作用，并具有改善的吸湿性和热稳定性。 方法：合成含有药物可接受部分的新型达格列净酯前药，并与达格列净丙二醇水合物（DPD，Farxiga®）比较其药代动力学（PK）和物理性质。用前药在加速条件下（40°C，75％RH）进行了犬和大鼠的PK，体外稳定性，吸湿性和物理性质研究。 结果与讨论：在8种合成前药中，前药8b的Cmax和AUC0-48h值（分别为1.35μg/ ml和14.78μg·h / ml）与DPD相似（1.67μg/ ml和14.27μg·h） / ml）。但是，其余的前药8a，8c，8d，8e，8f，8g和8h的Cmax和AUC0-48h值均明显低于DPD。前药8b在体内完全转化为母体药物。

  DOI：

  10.2174/1570180817999200618162949

文献信息

• Development of new glycosylation methodologies for the synthesis of archaeal-derived glycolipid adjuvants
  作者：Dennis M. Whitfield、Siu H. Yu、Chantale J. Dicaire、G. Dennis Sprott

  DOI：10.1016/j.carres.2009.10.011

  日期：2010.1

  boron trifluoride-trifluoroethanol (BF(3) x TFE(2)) in dichloromethane. This promoter system allows for the use of peracetyl alkyl(aryl)thioglycosides that are available in high yield from inexpensive disaccharide starting materials by promoting clean glycosylation reactions from which pure product can be easily isolated. Conventional glycosylation using NIS-silver trifluoromethanesulfonate (AgOTf) leads

  为了商业化糖脂佐剂的生产，它们的合成既需要坚固又便宜。在本文中，我们描述了一种半合成方法，其中脂质受体源自古细菌盐沼的生物量，并且糖基供体是化学合成的。这项工作提出了一些初步的结果，使用促进剂系统N-碘代琥珀酰亚胺（NIS）和稳定的0.25 M三氟化硼-三氟乙醇（BF（3）x TFE（2））在二氯甲烷中的溶液。该促进剂系统允许使用过乙酰基烷基（芳基）硫代糖苷，其可通过促进清洁的糖基化反应从廉价的二糖起始原料中以高收率获得，从中可以容易地分离出纯产物。使用NIS银三氟甲磺酸盐（AgOTf）进行常规糖基化会导致大量乙酰基转移到古菌受体和许多副产物上，使纯化变得复杂。作为初步的佐剂活性研究的一部分，我们描述了具有O-2苯甲酰基基团的龙胆二糖β-Glcp-（1-> 6）-Glcp-SEt供体的一锅合成以85％的总收率连接到古菌的二糖，以及相关的糖脂三糖β-Glcp-（1-> 6）-β-Glcp-（1->
• WO2007/112567
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and Evaluation of Dapagliflozin Ester Prodrugs with Improved Hygroscopicity and Thermal Stability
  作者：Si Young Sung、Yu Na Chae、Dae Young Lee、Kyeong Min Kim、Eun Jung Kim、Ji Hye Han、Wook Kim、Sung-Hwa Yoon

  DOI：10.2174/1570180817999200618162949

  日期：2020.10.23

  pharmacological effects with improved hygroscopicity and thermal stability. Methods: The novel dapagliflozin ester prodrugs containing pharmaceutically acceptable moieties were synthesized and their pharmacokinetics (PK) and physical properties were compared with dapagliflozin propanediol hydrate (DPD, Farxiga®). The PK in dog and rat, in vitro stability, hygroscopicity, and physical property studies in accelerated

  背景：Dapagliflozin作为SGLT-2抑制剂而开发，具有低熔点和高吸湿性，在药物生产过程中需要格外小心以保持活性药理特性。已经进行了各种尝试来克服这些有问题的特性。 目的：开发达格列净前药，这些药具有相似的药理作用，并具有改善的吸湿性和热稳定性。 方法：合成含有药物可接受部分的新型达格列净酯前药，并与达格列净丙二醇水合物（DPD，Farxiga®）比较其药代动力学（PK）和物理性质。用前药在加速条件下（40°C，75％RH）进行了犬和大鼠的PK，体外稳定性，吸湿性和物理性质研究。 结果与讨论：在8种合成前药中，前药8b的Cmax和AUC0-48h值（分别为1.35μg/ ml和14.78μg·h / ml）与DPD相似（1.67μg/ ml和14.27μg·h） / ml）。但是，其余的前药8a，8c，8d，8e，8f，8g和8h的Cmax和AUC0-48h值均明显低于DPD。前药8b在体内完全转化为母体药物。