Farnesylessigsaeure-geranylester | 51-77-4

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 胃肠解痉药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: Farnesylessigsaeure-geranylester
• 英文别名: [(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl] 5,9,13-trimethyltetradeca-4,8,12-trienoate
• CAS: 51-77-4；16898-88-7；30462-45-4；30462-46-5；30462-48-7
• 化学式: C₂₇H₄₄O₂
• 分子量: 400.645
• InChiKey: ZPACYDRSPFRDHO-MTKKCIHRSA-N

物化性质

• 熔点：
  25°C
• 沸点：
  bp0.05 165-168°
• 密度：
  1.0044 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO:31.25(最大浓度 mg/mL);78.0(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

吉法酯 用途

吉法酯主要用于治疗急性和慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡。它具有加速新陈代谢、调节肠胃机能和胃酸分泌，以及加强粘膜保护的作用，在临床上应用广泛。其合成路线研究对社会具有重要的意义。

根据目前的文献和国内外专利分析，采用橙花叔醇为原料得到法尼基乙酸甲酯（酯），水解后得到法尼基乙酸，再进行酯化反应最终得到法尼基乙酸香叶酯。该合成路线安全环保、使用易得的原料，并避免了苛刻的工艺要求，对设备和环境友好，适合工业化放大生产。

获得高纯度的中间体法尼基乙酸是至关重要的一步。

介绍

吉法酯（化学名为5,9,13-三甲基-4,8,12-十四碳三烯酸-3',7'-二甲基-2',6'-辛二烯醇酯）的合成路线显示，其结构中2'位和8位双键为E构型，而4位双键同时存在Z构型和E构型。由于吉法酯的质量标准尚未公开，有必要明确药品中4Z和4E两种构型的比例，以提供仿制药研究及药品质量控制的方法依据。

合成路线

尽管吉法酯已列入日本药典，但其有关物质的检查项未见报道。在化合物1合成工艺的研究中发现，其中间体、副产物等有关物质会影响产品质量。我们根据文献中的工艺路线（如下所示），合成了可能出现的三种有关物质：(3E,6E)-3,7,11-三甲基-1,3,6,10-十二碳四烯(A)、(4E,8E)-法尼基乙酸橙花醇酯(B)和(4Z,8E)-法尼基乙酸橙花醇酯(C)，为工艺研究、质量研究及质量标准的制定奠定了基础。

有关物质A是由反式橙花叔醇(2)在正丁酸催化下直接脱水形成，反应式如下：

物质B是在吉法酯产品制备过程中由(4E,8E)-法尼基乙酸(5)与香叶醇原料中含量较低的橙花醇缩合而成，反应式为：

物质C是由(4Z,8E)-法尼基乙酸(6)与香叶醇的同分异构体橙花醇缩合而成，反应式如下所示。

生物活性

吉法酯是一种研究胃炎和胃溃疡的药物，并且也用于干眼症的研究。在体外研究中，吉法酯以0.001、0.01或0.1 mg/mL的剂量增加黏蛋白分泌呈剂量依赖性，但在浓度为0.1 mg/mL时与对照组相比差异显著。吉法酯特异性地刺激了黏蛋白分泌。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,9,13-trimethyl-tetradeca-4,8,12-trienoic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 Farnesylessigsaeure-geranylester
  参考文献：
  名称：

  法糖乙酸酯。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00340a030

文献信息

• Esters of Farnesylacetic Acid
  作者：Cesare Cardani、Bruno Cavalleri、Enrico Adami

  DOI：10.1021/jm00340a030

  日期：1963.7