adenosine 5'-monophosphate morpholidate | 7331-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: adenosine 5'-monophosphate morpholidate
• 英文别名: adenosine-5'-phosphoromorpholidate 4-morpholine-N,N'-dicyclohexylcarboxamidine；AMP morpholidate；APM-morpholidate；O^5'-(hydroxy-morpholin-4-yl-phosphinoyl)-adenosine；O^5'-(Hydroxy-morpholino-phosphoryl)-adenosin；N-(5'-adenylyl)morpholine；[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-morpholin-4-ylphosphinic acid
• CAS: 7331-13-7
• 化学式: C₁₄H₂₁N₆O₇P
• 分子量: 416.331
• InChiKey: XXDDQPLHHUHJOU-IDTAVKCVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  adenosine 5'-monophosphate morpholidate 在 pyruvate kinase 、 磷烯醇丙酮酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 β-[¹⁸O₄]-ATP
  参考文献：
  名称：

  谷氨酰胺激酶催化反应的底物特异性和化学机理

  摘要：

  空肠弯曲杆菌是全球肠胃炎的主要原因，其荚膜多糖具有独特的氨基磷酸O-甲基氨基磷酸酯（MeOPN）部分。调查MeOPN的生物学作用已表明它有助于致病性空肠弯曲菌，而这种修改是定植重要空肠弯曲杆菌。以前，已经阐明了由空肠弯曲杆菌的四种酶（Cj1418–Cj1415）催化的氨基磷酸酯修饰生物合成所需的反应。Cj1418（1-谷氨酰胺激酶）催化最初的氨基磷酸酯键的形成以及l的酰胺氮的ATP依赖性磷酸化-谷氨酰胺。在这里，我们表明，Cj1418催化的磷酸化升通过共价pyrophosphorylated的形成通过一个三步反应机理谷氨酰胺（ENZ-X -P β -P γ）和磷酸化（ENZ-X -P β）的中间体。在没有升谷氨酰胺，所述酶显示出内β-[催化的位置同位素交换（PIX）反应18 ø 4支持的形成] -ATP ENZ-X -P β -P γ中间。在没有ATP的情况下，该酶被证明可以催化之间的分子

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.8b00811
• 作为产物：
  描述：

  腺苷 在 磷酸三乙酯 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 adenosine 5'-monophosphate morpholidate
  参考文献：
  名称：

  Phosphorodiamides as Prodrugs for Antiviral Nucleosides

  摘要：

  New phosphorodiamides of modified nucleoside monophosphates were synthesized and their antiviral properties were evaluated.

  DOI：

  10.1081/ncn-120022696

文献信息

• Stereoselective Glycal Fluorophosphorylation: Synthesis of ADP-2-fluoroheptose, an Inhibitor of the LPS Biosynthesis
  作者：Hirofumi Dohi、Régis Périon、Maxime Durka、Michael Bosco、Yvain Roué、François Moreau、Sylvestre Grizot、Arnaud Ducruix、Sonia Escaich、Stéphane P. Vincent

  DOI：10.1002/chem.200801279

  日期：2008.10.29

  describes the synthesis of a fluorinated analogue of ADP-L-glycero-beta-D-manno-heptopyranose, the donor substrate of the heptosyl transferase WaaC, which catalyzes the incorporation of this carbohydrate into LPS. Synthetically, the key step for the preparation of ADP-2F-heptose is the simultaneous and stereoselective installation of both the fluorine atom at C-2 and the phosphoryl group at C-1 through a

  在重要的细菌糖脂（例如脂多糖（LPS））中发现了七糖甙，其生物合成目标是开发新型抗菌剂。这项工作描述了七烷基转移酶WaaC的供体底物ADP-L-甘油-β-D-甘露聚糖-庚糖的氟化类似物的合成，它催化了这种碳水化合物向LPS的掺入。合成而言，制备ADP-2F庚糖的关键步骤是通过selectfluor介导的（selectfluor = 1-氯甲基-4）同时和立体选择性地同时安装C-2处的氟原子和C-1处的磷酰基-氟二氮杂双环[2.2.2]辛烷双（三氟甲磺酸酯）亲电加成/涉及庚糖基的亲核取代。所以，
• Rapid synthesis of Abelson tyrosine kinase inhibitors using click chemistry
  作者：Karunakaran A. Kalesh、Kai Liu、Shao Q. Yao

  DOI：10.1039/b913333j

  日期：——

  Protein kinases catalyze the phosphorylation of serine, threonine, tyrosine and histidine residues in proteins. Aberrant regulation of kinase activity has been implicated in many diseases including cancer. Thus development of new strategies for kinase inhibitor design remains an active area of research with direct relevance to drug development. Abelson (Abl) tyrosine kinase is one of the Src-family of tyrosine kinases and is directly implicated in Chronic Myelogenous Leukemia (CML). In this article, we have, for the first time, developed an efficient method for the construction of small molecule-based bisubstrate inhibitors of Abl kinase using click chemistry. Subsequent biochemical screenings revealed a set of moderately potent inhibitors, a few of which have comparable potency to Imatinib (an FDA-approved drug for treatment of chronic myeloid leukemia) against Abl.

  蛋白激酶催化蛋白质中丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸和组氨酸残基的磷酸化。激酶活性的异常调节与包括癌症在内的多种疾病有关。因此，激酶抑制剂设计新策略的开发仍然是一个活跃的研究领域，与药物开发直接相关。阿贝尔森（Abl）酪氨酸激酶是 Src 家族酪氨酸激酶之一，与慢性骨髓性白血病（CML）直接相关。在这篇文章中，我们首次利用点击化学方法开发出了一种构建基于小分子的 Abl 激酶双底物抑制剂的有效方法。随后的生化筛选发现了一组中等效力的抑制剂，其中一些抑制剂对 Abl 的效力可与伊马替尼（美国 FDA 批准用于治疗慢性髓性白血病的药物）相媲美。
• Synthesis of alkylcarbonate analogs of O-acetyl-ADP-ribose
  作者：Marcela Dvorakova、Radim Nencka、Milan Dejmek、Eva Zbornikova、Anna Brezinova、Marie Pribylova、Radek Pohl、Marie E. Migaud、Tomas Vanek

  DOI：10.1039/c3ob41016a

  日期：——

  The non-hydrolyzable alkylcarbonate analogs of O-acetyl-ADP-ribose have been synthesized from the phosphorylated ribose derivatives after coupling with AMP morpholidate promoted by mechanical grinding. The analogs were assessed for their ability to inhibit the human sirtuin homolog SIRT1.

  在机械研磨的促进下，O-乙酰基-ADP-核糖与 AMP 吗啉烷酸酯偶联，从磷酸化核糖衍生物中合成了不可水解的烷基碳酸酯类似物。对这些类似物抑制人类 sirtuin 同源物 SIRT1 的能力进行了评估。
• Chemical Proteomics Approach for Profiling the NAD Interactome
  作者：Justina Šileikytė、Sunil Sundalam、Larry L. David、Michael S. Cohen

  DOI：10.1021/jacs.1c01302

  日期：2021.5.12

  discovering NAD-binding proteins do not exist. Here, we describe the design, synthesis, and validation of clickable, photoaffinity labeling (PAL) probes, 2- and 6-ad-BAD, for interrogating the NAD interactome. We found that 2-ad-BAD efficiently labels PARPs in a UV-dependent manner. Chemical proteomics experiments with 2- and 6-ad-BAD identified known and unknown NAD+/NADH-binding proteins. Together, our study

  烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）是一种多功能分子。除了氧化还原代谢之外，NAD +作为翻译后修饰酶的底物也具有同样重要的功能，最大的家族是聚 ADP 核糖聚合酶（PARP，人类有 17 个家族成员）。最近令人惊讶的发现非经典 NAD（NAD +/NADH) 结合蛋白表明 NAD 相互作用组可能比之前想象的要大；然而，用于分析和发现 NAD 结合蛋白的广泛有用的化学工具还不存在。在这里，我们描述了用于询问 NAD 相互作用组的可点击光亲和标记 (PAL) 探针 2- 和 6-ad-BAD 的设计、合成和验证。我们发现 2-ad-BAD 以依赖于 UV 的方式有效地标记 PARP。使用 2- 和 6-ad-BAD 进行的化学蛋白质组学实验鉴定了已知和未知的 NAD + /NADH 结合蛋白。总之，我们的研究展示了 2-ad-BAD 和 6-ad-BAD 作为可点击 PAL NAD 探针的实用性。
• 5′-β,γ-CHF-ATP Diastereomers: Synthesis and Fluorine-Mediated Selective Binding by c-Src Protein Kinase
  作者：Candy S. Hwang、Alvin Kung、Boris A. Kashemirov、Chao Zhang、Charles E. McKenna

  DOI：10.1021/ol503765n

  日期：2015.4.3

  the individual β,γ-CHF-ATP stereoisomers 12a and 12b is reported. Configurationally differing solely by the orientation of the C–F fluorine, 12a and 12b have discrete 31P (202 MHz, pH 10.9, ΔδPα 6 Hz, ΔδPβ 4 Hz) and 19F NMR (470 MHz, pH 9.8, ΔδF 25 Hz) spectral signatures and exhibit a 6-fold difference in IC50 values for c-Src kinase, attributed to a unique interaction of the (S)-fluorine of bound

  报道了单个β，γ-CHF-ATP立体异构体12a和12b的首次制备。构型上由C-F氟，的取向完全不同12A和12B具有离散31 P（202兆赫，pH值10.9，Δδ Pα 6赫兹，Δδ Pβ 4赫兹）和19 F NMR（470兆赫，pH值9.8，Δδ ˚F 25 Hz）的光谱特征，并显示c-Src激酶的IC 50值有6倍的差异，这归因于结合位点12b的（S）氟与活性位点R388的独特相互作用。