AMPPCP | 3469-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: AMPPCP
• 英文别名: beta,gamma-methylene-ATP；adenylyl 5′-(β,γ-methylene)diphosphonate；adenosine 5'-(β,γ-methylene) triphosphonate；adenosine 5'-(β,γ-methylene) triphosphate；adenosine 5'-(β,γ-methylene)-triphosphate；adenosine 5'-(β,γ-methylene)triphosphate；Phosphomethylphosphonic acid adenylate ester；[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]methylphosphonic acid
• CAS: 3469-78-1
• 化学式: C₁₁H₁₈N₅O₁₂P₃
• 分子量: 505.212
• InChiKey: UFZTZBNSLXELAL-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 沸点：
  968.2±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  270
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

生物活性

AMP-PCP 是一种 ATP 类似物，其与 Hsp90 的 N 末端结构域结合的 Kd 值为 3.8 μM。AMP-PCP 结合有助于促进 Hsp90 活性同型二聚体的形成。

靶点
HSP90 3.8 μM (Kd)

体外研究

AMP-PCP 的结合促进了 Hsp90 活性同型二聚体的形成，这通过增强lid段(A117-A141)内以及该区域周围的残基（A111-G135）所特有的缓慢构象交换来实现。总共，在 AMP-PCP 结合的三标记 Hsp90 中鉴定了 170 个非脯氨酸残基。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AMPPCP 在 sodium hydroxide 、 pyrophosphatase 、 L-赖氨酸 作用下， 以 alkaline aq. solution 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel fluorescent-labelled dinucleoside polyphosphates

  摘要：

  A novel tandem synthetic-biosynthetic procedure is described for the synthesis of four new fluorescent dinucleoside polyphosphates: mant-Ap(4)A mant AppCH(2)ppA, TNP-Ap(4)A and TNP-AppCH(2)ppA. These compounds are expected to supplement the existing etheno (F) and 4,4-difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene (BODIPY) labelled derivatives, being the fluorescent probes of choice to investigate polyphosphate/enzyme binding behaviour. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.03.060
• 作为产物：
  描述：

  在 N-甲基咪唑 、 syn-4-nitrobenzaldoxime N¹,N¹,N³,N³-tetramethylguanidine salt 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 AMPPCP
  参考文献：
  名称：

  Hartog, J. A. J. den; Boom, J. H. van, Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1981, vol. 100, # 7/8, p. 285 - 290

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 5′-β,γ-CHF-ATP Diastereomers: Synthesis and Fluorine-Mediated Selective Binding by c-Src Protein Kinase
  作者：Candy S. Hwang、Alvin Kung、Boris A. Kashemirov、Chao Zhang、Charles E. McKenna

  DOI：10.1021/ol503765n

  日期：2015.4.3

  the individual β,γ-CHF-ATP stereoisomers 12a and 12b is reported. Configurationally differing solely by the orientation of the C–F fluorine, 12a and 12b have discrete 31P (202 MHz, pH 10.9, ΔδPα 6 Hz, ΔδPβ 4 Hz) and 19F NMR (470 MHz, pH 9.8, ΔδF 25 Hz) spectral signatures and exhibit a 6-fold difference in IC50 values for c-Src kinase, attributed to a unique interaction of the (S)-fluorine of bound

  报道了单个β，γ-CHF-ATP立体异构体12a和12b的首次制备。构型上由C-F氟，的取向完全不同12A和12B具有离散31 P（202兆赫，pH值10.9，Δδ Pα 6赫兹，Δδ Pβ 4赫兹）和19 F NMR（470兆赫，pH值9.8，Δδ ˚F 25 Hz）的光谱特征，并显示c-Src激酶的IC 50值有6倍的差异，这归因于结合位点12b的（S）氟与活性位点R388的独特相互作用。
• Enzymatic synthesis of diadenosine 5′, 5‴-P¹, P⁴-tetraphosphate (Ap₄A) analogues by stress protein LysU
  作者：Maria-Elena Theoclitou、Talal S. H. El-Thaher、Andrew D. Miller

  DOI：10.1039/c39940000659

  日期：——

  Preparative synthesis of analogues of the biologically important molecule diadenosine 5′, 5‴-P1, P4-tetraphosphate (Ap4A) is achieved in good yield by enzyme catalysis using the stress protein LysU.

  通过使用应激蛋白 LysU 进行酶催化，制备合成了具有重要生物学意义的分子二腺苷 5â²，5â´-P1，P4-tetraphosphate（Ap4A）的类似物，而且产量很高。
• Biotin-c10-AppCH2ppA is an effective new chemical proteomics probe for diadenosine polyphosphate binding proteins
  作者：M. Ameruddin Azhar、Michael Wright、Ahmed Kamal、Judith Nagy、Andrew D. Miller

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.04.076

  日期：2014.7

  reaction step. This conjugate is used to bind prospective Ap4A binding proteins from Escherichia coli bacterial cell lyzates. Following binding, identities of these proteins are then determined smoothly by a process of magnetic bio-panning and electrospray mass spectrometry. Protein hits appear to be a definitive set of stress protein related targets. While this hit list may not be exclusive, and may

  在这里，我们报告了涉及不寻常的Cannizzaro反应步骤的合成，稳定的生物素-c10-AppCH 2 ppA共轭物的合成。该缀合物用于结合来自大肠杆菌细菌细胞裂解物的预期的Ap 4 A结合蛋白。结合后，然后通过磁性生物淘选和电喷雾质谱分析法平稳地确定这些蛋白质的身份。蛋白质命中似乎是应激蛋白质相关靶标的确定组。尽管此命中列表可能不是唯一的，并且可能会因采样条件和生物体状态的不同而有所差异，但是，这些命中确实确实与真正的Ap 4相符。A结合蛋白。因此，这些命中为建立有关Ap 4 A对细菌细胞的细胞重要性以及Ap 4 A-蛋白结合相互作用的潜在生物学意义的新假设奠定了坚实的基础。
• Process for regulating vagal tone
  申请人：Allegheny University of the Health Sciences

  公开号：US05874420A1

  公开（公告）日：1999-02-23

  The present invention provides methods of altering vagal tone in a patient by administering a therapeutically effective amount of a mediator of P.sub.2x -purinoceptors located on vagal afferent nerve terminals to the patient. Diagnostic applications are also provided.

  本发明提供了改变患者迷走神经张力的方法，通过向患者施用足够治疗量的位于迷走神经传入神经末梢的P.sub.2x-嘌呤受体介质。同时还提供了诊断应用。
• Method of treating edematous retinal disorders
  申请人：——

  公开号：US20030186917A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  The present invention provides a method of treating edematous retinal disorders. The method comprises administration of a pharmaceutical formulation comprising a hydrolysis-resistant P2Y receptor agonist to stimulate the removal of pathological extraneous fluid from the subretinal and retinal spaces and thereby reduce the accumulation of said fluid associated with retinal detachment and retinal edema. The P2Y receptor agonist can be administered with therapeutic and adjuvant agents commonly used to treat edematous retinal disorders. The pharmaceutical formulation useful in this invention comprises a P2Y receptor agonist with enhanced resistance to extracellular hydrolysis, such as dinucleoside polyphosphate compounds, or hydrolysis-resistant mononucleoside triphosphates.

  本发明提供了一种治疗水肿性视网膜疾病的方法。该方法包括施用包含抗水解 P2Y 受体激动剂的药物制剂，以刺激从视网膜下和视网膜间隙清除病理性外来液体，从而减少与视网膜脱离和视网膜水肿相关的上述液体的积聚。P2Y 受体激动剂可与常用于治疗水肿性视网膜疾病的治疗剂和辅助剂一起使用。本发明中有用的药物制剂包括抗细胞外水解能力增强的 P2Y 受体激动剂，如二核苷多磷酸盐化合物或抗水解的单核苷三磷酸盐。