5-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole | 1225380-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 1225380-24-4
• 化学式: C₁₆H₁₅F₃N₄O
• 分子量: 336.317
• InChiKey: IDEJGFYONKAVJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole 在 indium 、 potassium tert-butylate 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 28.17h， 生成 4-[(5-methyl-3-{3-[4-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)-phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl}-1H-pyrazol-1-yl)methyl]aniline
  参考文献：
  名称：

  取代的吡唑基恶二唑抑制缺氧诱导的基因转录：最初的铅生成和结构-活性关系。

  摘要：

  转录因子低氧诱导因子-1和-2（HIF-1和HIF-2）编排了许多过程，这些过程使肿瘤细胞在低氧和营养的条件下能够存活，并导致对某些凋亡途径和抗性的抵抗。促进侵袭和转移。因此，HIF抑制反式激活已经成为癌症研究中有吸引力的目标。本文中，我们介绍了基于细胞的筛选方法的结果，该方法导致发现了取代的1 H-吡唑-3-羧酰胺。描述了针对功效和代谢稳定性的命中类别的化学优化；它产生了新颖的5‐（1 H吡唑-3-基）-1,2,4-恶二唑抑制缺氧诱导的HIF-1α和HIF-2α积累。将筛选细胞系统中的HIF抑制能力从IC 50 190提高到0.7 n M，并披露了SAR的重要部分。对于关键化合物，在A549人肺腺癌细胞中研究了抑制缺氧诱导的HIF目标基因表达的能力。静脉内和口服给药后，相同的化合物在大鼠中显示出有利的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300357
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-bromophenyl)-1,1,1-trifluoro-2-propanol 在 四(三苯基膦)钯 、 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  取代的吡唑基恶二唑抑制缺氧诱导的基因转录：最初的铅生成和结构-活性关系。

  摘要：

  转录因子低氧诱导因子-1和-2（HIF-1和HIF-2）编排了许多过程，这些过程使肿瘤细胞在低氧和营养的条件下能够存活，并导致对某些凋亡途径和抗性的抵抗。促进侵袭和转移。因此，HIF抑制反式激活已经成为癌症研究中有吸引力的目标。本文中，我们介绍了基于细胞的筛选方法的结果，该方法导致发现了取代的1 H-吡唑-3-羧酰胺。描述了针对功效和代谢稳定性的命中类别的化学优化；它产生了新颖的5‐（1 H吡唑-3-基）-1,2,4-恶二唑抑制缺氧诱导的HIF-1α和HIF-2α积累。将筛选细胞系统中的HIF抑制能力从IC 50 190提高到0.7 n M，并披露了SAR的重要部分。对于关键化合物，在A549人肺腺癌细胞中研究了抑制缺氧诱导的HIF目标基因表达的能力。静脉内和口服给药后，相同的化合物在大鼠中显示出有利的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300357

文献信息

• HETEROAROMATIC COMPOUNDS FOR USE AS HIF INHIBITORS
  申请人：Härter Michael

  公开号：US20110301122A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present application relates to novel substituted aryl compounds, processes for their preparation, their use for treatment and/or prevention of diseases and their use for the preparation of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of hyperproliferative and angiogenic diseases and those diseases which arise from metabolic adaptation to hypoxic states. Such treatments can be carried out as monotherapy or also in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新型取代芳基化合物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防过度增殖和血管生成性疾病以及那些由于代谢适应缺氧状态而引起的疾病。这种治疗可以作为单独治疗进行，也可以与其他药物或进一步的治疗措施结合使用。
• Aryl compounds with aminoalkyl substituents and their use
  申请人：Härter Michael

  公开号：US20110312930A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present application relates to novel aryl compounds with aminoalkyl substituents, to processes for their preparation, to their use for treatment and/or prevention of diseases and to their use for the preparation of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of hyperproliferative and angiogenic diseases and those diseases which arise from metabolic adaptation to hypoxic states. Such treatments can be carried out as monotherapy or also in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及具有氨基烷基取代基的新型芳基化合物，涉及其制备方法，涉及它们用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防过度增殖和血管生成性疾病以及那些由于代谢适应低氧状态而引起的疾病。这种治疗可以作为单独治疗进行，也可以与其他药物或进一步的治疗措施结合使用。
• Substituted heterocyclylbenzylpyrazoles and use thereof
  申请人：HÄRTER Michael

  公开号：US20120028950A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present application relates to novel substituted 1-[3-(heterocyclyl)benzyl]-1H-pyrazole derivatives, to processes for preparation thereof, to use thereof for treatment and/or prevention of diseases and to use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, more particularly for treatment and/or prevention of hyperproliferative and angiogenic diseases and those diseases which arise from metabolic adaptation to hypoxic states. Such treatments can be effected in the form of monotherapy or else in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新颖的取代的1-[3-(杂环基)苄基]-1H-吡唑衍生物，其制备方法，用于治疗和/或预防疾病以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物的用途，更具体地用于治疗和/或预防过度增殖和血管生成性疾病以及那些由于代谢适应缺氧状态而引起的疾病。这种治疗可以以单药疗法形式进行，也可以与其他药物或进一步的治疗措施结合使用。
• HETEROCYCLICALLY SUBSTITUTED ARYL COMPOUNDS AS HIF INHIBITORS
  申请人：Härter Michael

  公开号：US20130196964A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The present application relates to novel aryl compounds with heterocyclic substituents, processes for their preparation, their use for treatment and/or prevention of diseases and their use for the preparation of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of hyperproliferative and angiogenic diseases and those diseases which arise from metabolic adaptation to hypoxic states. Such treatments can be carried out as monotherapy or also in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及具有杂环取代基的新型芳基化合物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防过度增殖和血管生成性疾病以及那些由于代谢适应缺氧状态而引起的疾病。这种治疗可以作为单独治疗进行，也可以与其他药物或进一步治疗措施结合使用。
• Substituted heterocyclyl benzyl pyrazoles, and use thereof
  申请人：Härter Michael

  公开号：US20130172311A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present application relates to novel substituted 1-[3-(heterocyclyl)benzyl]-1H-pyrazole derivatives, to processes for preparation thereof, to use thereof for treatment and/or prevention of diseases and to use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, more particularly for treatment and/or prevention of hyperproliferative and angiogenic diseases and those diseases which arise from metabolic adaptation to hypoxic states. Such treatments can be effected in the form of monotherapy or else in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新的取代的1-[3-(杂环基)苯基]-1H-吡唑衍生物，其制备过程，用于治疗和/或预防疾病的用途以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物的用途，更特别地用于治疗和/或预防增生和血管生成性疾病以及由代谢适应低氧状态引起的疾病。这种治疗可以采用单药治疗形式，也可以与其他药物或进一步的治疗措施结合使用。