1-((S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)-3-phenylthiourea | 890043-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-((S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)-3-phenylthiourea
• 英文别名: 1-((S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)-3-phenylthiourea；1-[(S)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl]-3-phenylthiourea
• CAS: 890043-53-5
• 化学式: C₂₇H₃₀N₄OS
• 分子量: 458.627
• InChiKey: INQNKLMNAHHWQH-KBFVSZBXSA-N

物化性质

• 沸点：
  615.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  奎宁 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 1-((S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)-3-phenylthiourea
  参考文献：
  名称：

  使用金鸡纳生物碱衍生的有机催化剂对 α-氨基马来酰亚胺与 β-硝基苯乙烯的不对称迈克尔加成进行联合计算和实验研究

  摘要：

  马来酰亚胺通常用作常规反应中的亲电试剂；然而，它们作为亲核试剂的应用仅限于少数反应，迄今为止还没有报道利用 α-氨基马来酰亚胺作为不对称迈克尔供体的反应。因此，在这项工作中，首次使用衍生自金鸡纳生物碱的有机催化剂，将作为迈克尔供体的 α-氨基马来酰亚胺与 β-硝基苯乙烯进行不对称迈克尔加成。密度泛函理论研究对于提高加合物的对映选择性至关重要。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01831
• 作为试剂：
  描述：

  2-氨基-5-溴苯甲醇 在 吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 1-((S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)-3-phenylthiourea 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.08h， 生成 ethyl [(2R,3S,4R)-6-bromo-3-nitro-2-phenyl-1-tosyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  N-保护的2-氨基苯基α，β-不饱和酯与硝基烯烃的Aza-Michael / Michael级联反应一锅催化对映选择性合成功能化的四氢喹啉

  摘要：

  摘要 通过在手性硫脲催化剂存在下硝基烯烃与N-保护的2-氨基苯基α，β-不饱和酯的不对称有机催化aza-Michael / Michael级联反应，开发了具有有用生物学特性的功能化四氢喹啉的高度对映选择性合成。该反应以良好的收率，优异的非对映选择性（> 30：1 dr）和高对映选择性（≤99％ee）得到相应的高度官能化的四氢喹啉。 通过在手性硫脲催化剂存在下硝基烯烃与N-保护的2-氨基苯基α，β-不饱和酯的不对称有机催化aza-Michael / Michael级联反应，开发了具有有用生物学特性的功能化四氢喹啉的高度对映选择性合成。该反应以良好的收率，优异的非对映选择性（> 30：1 dr）和高对映选择性（≤99％ee）得到相应的高度官能化的四氢喹啉。

  DOI：

  10.1055/s-0034-1379044

文献信息

• Solvent-free enantioselective conjugate addition and bioactivities of nitromethane to Chalcone containing pyridine
  作者：Guoping Zhang、Chun Zhu、Dengyue Liu、Jianke Pan、Jian Zhang、Deyu Hu、Baoan Song

  DOI：10.1016/j.tet.2016.11.063

  日期：2017.1

  catalysts in the enantioselective Michael additions of nitromethane to α,β-unsaturated ketones containing pyridine. The best results were obtained with the bifunctional catalyst prepared from 3,5-di(trifluoromethyl)-aniline under solvent-free conditions. This thiourea promoted the reaction with high enantioselectivities and chemical yields for aryl ketones. The origins of enantioselectivity were further

  测试了一系列来自奎宁的手性硫脲，作为硝基甲烷向含吡啶的α，β-不饱和酮的对映选择性迈克尔加成反应中的催化剂。在无溶剂条件下，由3,5-二（三氟甲基）-苯胺制备的双功能催化剂获得了最佳结果。该硫脲对芳基酮具有高的对映选择性和化学收率，促进了反应。通过实验和计算进一步研究了对映选择性的起源。同时，我们反应得到的产物对水稻细菌性叶枯病表现出有效的抗菌活性，其中S-对映体的性能比R更好。-对映体。鉴于此类分子具有广阔的生物活性，我们的工作有望为开发下一代药物设计提供重要的应用。
• Physical Organic Study of Structure–Activity–Enantioselectivity Relationships in Asymmetric Bifunctional Thiourea Catalysis: Hints for the Design of New Organocatalysts
  作者：Xin Li、Hui Deng、Bo Zhang、Jiuyuan Li、Long Zhang、Sanzhong Luo、Jin-Pei Cheng

  DOI：10.1002/chem.200902430

  日期：2010.1.11

  Correlations of pKa with catalytic activity and stereoselectivity were determined and linear free energy relationships (LFERs) were observed for both pKa−log (k) and pKa−log (R/S) correlations in meta‐ and/or para‐substituted aromatic thioureas (see figure). These results provided a basis for new catalyst development and several improved catalysts were identified in our initial attempts.

  酸度效应：确定了p K a与催化活性和立体选择性之间的相关性，并在meta ‐中的p K a -log（k）和p K a -log（R / S）相关性中观察到线性自由能关系（LFER）。和/或对位取代的芳族硫脲（见图）。这些结果为新催化剂的开发提供了基础，并且在我们最初的尝试中发现了几种改进的催化剂。
• Thiourea-Catalyzed Enantioselective Fluorination of β-Keto Esters
  作者：Junxing Xu、Yulai Hu、Danfeng Huang、Ke-Hu Wang、Changming Xu、Teng Niu

  DOI：10.1002/adsc.201100660

  日期：2012.2

  Bifunctional chiral thioureas have been successfully used as organocatalysts in enantioselective fluorinations of β-keto esters. The corresponding products could be obtained with good to excellent enantioselectivity in high yields by using N-fluorobisbenzenesulphonimide (NFSI) as fluorination reagent.

  双功能手性硫脲已成功用作β-酮酯对映选择性氟化的有机催化剂。通过使用N-氟双苯磺酰亚胺（NFSI）作为氟化试剂，可以高收率获得对映体选择性良好至优异的相应产物。
• Synthesis, antibacterial and anti-MRSA activity, in vivo toxicity and a structure–activity relationship study of a quinoline thiourea
  作者：Niamh Dolan、Declan P. Gavin、Ahmed Eshwika、Kevin Kavanagh、John McGinley、John C. Stephens

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.058

  日期：2016.1

  We report the synthesis, antibacterial evaluation of a series of thiourea-containing compounds. 1-(3,5-Bis (trifluoromethyl) phenyl)-3-((S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)-((1S, 2S, 4S, 5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl) methyl) thiourea 5, was the most active against a range of Gram-positive and Gram-negative bacteria, and exhibited bacteriostatic activity against methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) comparable to that of the well-known antibacterial agent vancomycin. Quinoline thiourea 5 was subjected to a detailed structure-activity relationship study, with 5 and its derivatives evaluated for their bacteriostatic activity against both Gram-negative and Gram-positive bacteria. A number of structural features important for the overall activity of quinoline thiourea 5 have been identified. A selection of compounds, including 5, was also evaluated for their in vivo toxicity using the larvae of the Greater wax moth, Galleria mellonella. Compound 5, and a number of derivatives, were found to be non-toxic to the larvae of Galleria mellonella. A new class of antibiotic can result from the further development of this family of compounds. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.