2-[2-[[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-3-isoquinolinecarboxylic acid, hydrochloride | 82586-52-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[2-[[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-3-isoquinolinecarboxylic acid, hydrochloride
• 英文别名: 2-[2-[[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-3-isoquinolinecarboxylic acid,hydrochloride；2-[2-[(1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl)amino]propanoyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid;hydron;chloride
• CAS: 82586-52-5
• 化学式: C₂₇H₃₄N₂O₇*ClH
• 分子量: 535.037
• InChiKey: JXRAXHBVZQZSIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  141-1610C
• 比旋光度：
  D23 +34.2° (c = 1.1 in ethanol)
• 溶解度：
  H2O：可溶32mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S60
• 危险类别码：
  R50
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933492250
• 危险品运输编号：
  UN 3077
• RTECS号：
  NW7174500
• 危险标志：
  GHS09
• 危险性描述：
  H400
• 危险性防范说明：
  P273
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

莫西普利盐酸盐（Moexipril HCl，RS-10085）是一种口服有效的非巯基血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，IC50为0.041 µM。它用于治疗高血压和充血性心脏衰竭。

靶点

Target	Value
ACE	-

体外研究

莫西普利在剂量依赖性地减少损伤神经元的百分比的同时，还能减弱谷氨酸、staurosporine或铁离子诱导的线粒体活性氧产生。Moexipril和依那普利均能减弱staurosporine诱导的神经元凋亡，这一点通过Hoechst33258核染色得以证实。

体内研究

与对照小鼠相比，在局灶性缺血后给予莫西普利（0.3毫克/千克）显著降低了脑损伤。在脑缺血大鼠模型中，莫西普利（0.01毫克/千克）减少了梗死体积。在卵巢切除引起的自发性高血压大鼠（SHR）的胫骨中，莫西普利能够降低血压，并且与氢氯噻嗪联用表现出更强的降压效果，对骨量和动态端点的影响一致。此外，在兔肺中，莫西普利酸酯表现出比依那普利酸酯对血浆ACE和纯化ACE的更大抑制作用。莫西普利（0.1-30 mg/kg/day）能够降低血压，并以剂量依赖的方式抑制血浆、肺、主动脉、心脏和肾脏中的ACE活性。在较大剂量下（10 mg/kg/day），莫西普利还能导致血压下降，减少血浆血管紧张素原水平，减弱angiotensin I的压力反应并缓解bradykinin的降压作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-[[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-3-isoquinolinecarboxylic acid, hydrochloride 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 氯仿 为溶剂， 以80%的产率得到2-[2-[(1-carboxy-3-phenylpropyl)amino]-1-oxopropyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-3-isoquinolinecarboxylic acid,hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-substituted amino acids as intermediates in the preparation of acyl

  摘要：

  描述了N-取代氨基酸，当与1,2,3,4-四氢异喹啉偶联时，会产生1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸的取代酰衍生物，作为降压药物。这种新型中间体是通过将氨基酸（如丙氨酸）与2-溴-4-苯基丁酸或其酯反应制备而成。

  公开号：

  US04532342A1

文献信息

• Substituted acyl derivatives of
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04344949A1

  公开（公告）日：1982-08-17

  Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids and the pharmaceutically acceptable salts thereof are produced by coupling a suitably substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline with a suitably substituted amino acid and when desired hydrolyzing or removing protecting groups of the resulting product. The compounds of the invention, their salts and pharmaceutical compositions thereof are useful as antihypertensive agents.

  1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸的取代酰基衍生物及其药用盐是通过将适当取代的1,2,3,4-四氢异喹啉与适当取代的氨基酸偶联而制备的，如有需要，可水解或去除所得产物的保护基团。本发明的化合物、其盐及其药用组合物可用作降压药物。
• Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
  申请人：Cheng T. Peter

  公开号：US20050119311A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Compounds are provided which have the structure wherein Q is C or N, A is O or S, Z is O or a bond, X is CH or N and R 1 , R 2 , R 2a , R 2b , R 2c , R 3 , Y, x, m, and n are as defined herein, which compounds are useful as antidiabetic, hypolipidemic, and antiobesity agents.

  提供了具有以下结构的化合物： 其中Q为C或N，A为O或S，Z为O或键合，X为CH或N，而R1、R2、R2a、R2b、R2c、R3、Y、x、m和n的定义如本文所述。这些化合物可用作抗糖尿病、降脂和抗肥胖药物。
• US4344949A
  申请人：——

  公开号：US4344949A

  公开（公告）日：1982-08-17
• US7241780B2
  申请人：——

  公开号：US7241780B2

  公开（公告）日：2007-07-10