(4aS,8aR)-3-methoxy-11-methyl-4a,5,7,8,11,12-hexahydro-6H-benzo[2,3]benzofuro [4,3-cd]azepine-6,10(9H)-dione | 1378372-28-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: (4aS,8aR)-3-methoxy-11-methyl-4a,5,7,8,11,12-hexahydro-6H-benzo[2,3]benzofuro [4,3-cd]azepine-6,10(9H)-dione
• 英文别名: (1R,12S)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9-triene-3,14-dione
• CAS: 1378372-28-1
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: VDQYKPLWFGYDHB-GUYCJALGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aS,8aR)-3-methoxy-11-methyl-4a,5,7,8,11,12-hexahydro-6H-benzo[2,3]benzofuro [4,3-cd]azepine-6,10(9H)-dione 在 L-Selectride 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.17h， 以73%的产率得到二氢加兰他敏
  参考文献：
  名称：

  （-）-加兰他敏和（-）-Lycoramine的催化不对称全合成。

  摘要：

  从商业上可获得的3-丁炔-1-醇已经不同地实现了生物学上重要且具有治疗价值的芳草科生物碱（-）-加兰他敏和（-）-甘醇胺的催化不对称总合成。新开发的螺环吡咯烷（SPD）催化的对映选择性罗宾逊环快速构建了关键的顺式-氢二苯并呋喃核，该核具有目标分子的全碳四元立体中心，并具有出色的立体选择性控制。此外，当前的不对称合成策略为（-）-加兰他敏及其类似物的合成提供了另一种方法。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b01971
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(7-(2-iodo-6-methoxyphenoxy)-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylidene)acetate 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 sodium formate 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (4aS,8aR)-3-methoxy-11-methyl-4a,5,7,8,11,12-hexahydro-6H-benzo[2,3]benzofuro [4,3-cd]azepine-6,10(9H)-dione
  参考文献：
  名称：

  通过催化不对称加氢和分子内还原性Heck环化反应合成（-）-加兰他敏和（-）-Lycoramine

  摘要：

  已开发出一种通过动态动力学拆分和钯催化的分子内还原性Heck环化反应有效地钌催化外消旋α-芳氧基环酮不对称氢化的合成策略，用于（-）-加兰他敏的不对称全合成（20.1％，12个步骤）和（-）-lycoramine（40.2％，10步）

  DOI：

  10.1021/ol300913g

文献信息

• Total Syntheses of Galanthamine and Lycoramine via a Palladium-Catalyzed Cascade Cyclization and Late-Stage Reorganization of the Cyclized Skeleton
  作者：Ya-Ping Chang、Xia Ma、Hui Shao、Yu-Ming Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03943

  日期：2021.12.17

  early-stage rapid construction of a tetracyclic skeleton followed by the late-stage selective reorganization of the tetracyclic skeleton. Key to the success of this strategy are a palladium-catalyzed carbonylative cascade annulation, a DDQ-mediated intramolecular regioselective oxidative lactamization, as well as a BF3·Et2O-promoted reorganization of the bridged tetracyclic skeleton.

  在此，我们报告了从常见的四环中间体高效合成加兰他敏和石蒜胺的方法。这种简洁的合成路线采用两阶段策略，包括早期快速构建四环骨架，然后是后期选择性重组四环骨架。该策略成功的关键是钯催化的羰基级联环化、DDQ 介导的分子内区域选择性氧化内酰胺化，以及 BF 3 ·Et 2 O 促进的桥接四环骨架重组。
• Asymmetric Total Syntheses of (−)-Lycoramine, (−)-Lycoraminone, (−)-Narwedine, and (−)-Galanthamine
  作者：Satyajit Majumder、Abhinay Yadav、Souvik Pal、Arindam Khatua、Alakesh Bisai

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00420

  日期：2022.6.17

  A concise asymmetric total synthesis of naturally occurring Amaryllidaceae alkaloids sharing dihydrobenzofuran scaffolds, (−)-galanthamine (1a), (−)-lycoramine (1b), (−)-narwedine (2a), and (−)-lycoraminone (2b), is reported. Orthoester Johnson–Claisen rearrangement of allyl alcohol (+)-9 (98% ee) in diisopropylethylamine furnished enantioenriched cyclohexene (+)-8 (97.4% ee) with a quaternary stereogenic

  一种简明的不对称全合成天然石蒜科生物碱共享二氢苯并呋喃支架、(-)-加兰他敏 ( 1a )、(-)-lycoramine ( 1b )、(-)-narwedine ( 2a ) 和 (-)-lycoraminone ( 2b ) , 被报道。烯丙醇 (+)- 9 (98% ee) 在二异丙基乙胺中的 Orthoester Johnson-Claisen 重排提供对映体富集的环己烯 (+)- 8 (97.4% ee) 和季立体中心。
• Catalytic Asymmetric Total Syntheses of (−)-Galanthamine and (−)-Lycoramine
  作者：Qing Zhang、Fu-Min Zhang、Chang-Sheng Zhang、Si-Zhan Liu、Jin-Miao Tian、Shao-Hua Wang、Xiao-Ming Zhang、Yong-Qiang Tu

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01971

  日期：2019.10.4

  The catalytic asymmetric total syntheses of the biologically important and therapeutically valuable Amaryllidaceae alkaloids (-)-galanthamine and (-)-lycoramine have been divergently achieved from commercially available 3-butyn-1-ol. A newly developed spirocyclic pyrrolidine (SPD)-catalyzed enantioselective Robinson annulation rapidly constructs the key cis-hydrodibenzofuran core, which bears an all-carbon

  从商业上可获得的3-丁炔-1-醇已经不同地实现了生物学上重要且具有治疗价值的芳草科生物碱（-）-加兰他敏和（-）-甘醇胺的催化不对称总合成。新开发的螺环吡咯烷（SPD）催化的对映选择性罗宾逊环快速构建了关键的顺式-氢二苯并呋喃核，该核具有目标分子的全碳四元立体中心，并具有出色的立体选择性控制。此外，当前的不对称合成策略为（-）-加兰他敏及其类似物的合成提供了另一种方法。
• Total Synthesis of (−)-Galanthamine and (−)-Lycoramine via Catalytic Asymmetric Hydrogenation and Intramolecular Reductive Heck Cyclization
  作者：Ji-Qiang Chen、Jian-Hua Xie、Deng-Hui Bao、Sheng Liu、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/ol300913g

  日期：2012.6.1

  A synthetic strategy featuring efficient ruthenium-catalyzed asymmetric hydrogenation of racemic α-aryloxy cyclic ketone via dynamic kinetic resolution and palladium-catalyzed intramolecular reductive Heck cyclization has been developed for the asymmetric total synthesis of (−)-galanthamine (20.1%, 12 steps) and (−)-lycoramine (40.2%, 10 steps)

  已开发出一种通过动态动力学拆分和钯催化的分子内还原性Heck环化反应有效地钌催化外消旋α-芳氧基环酮不对称氢化的合成策略，用于（-）-加兰他敏的不对称全合成（20.1％，12个步骤）和（-）-lycoramine（40.2％，10步）