Centrolobin | 30358-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: Centrolobin
• 英文别名: (-)-centrolobine；4-[2-[(2R,6S)-6-(4-methoxyphenyl)oxan-2-yl]ethyl]phenol
• CAS: 30358-99-7
• 化学式: C₂₀H₂₄O₃
• 分子量: 312.409
• InChiKey: VKLGDLFSGNHXAV-UXHICEINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Centrolobin 、 4-溴苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到(-)-centrolobine
  参考文献：
  名称：

  自然存在的二芳基庚烷类2,6-顺式二取代的四氢-2H-吡喃类化合物（+）-和（-）-Centrolobine的仿生合成和最终结构测定

  摘要：

  对映体纯的标题化合物是通过它们的光学活性二芳基庚烷前体的氧化环化反应制备的。该方法被认为是通过中间体醌甲基化物的仿生苯酚氧化。保留了前体的绝对构型，并且过渡态采用了2,6取代基的空间上最有利的二甲基排列，以提供顺式已配置的天然产品。结果清楚地确定了绝对构型以及与脊骨疗法数据的相关性。另外，解决了以前未曾讨论过的区域异构问题，并且可以确定MeO基团在天然中心叶青素中的位置的原始分配。因此，这些结果是纠正我们先前在一篇评论文章中假设的长期矛盾的实验证据。

  DOI：

  10.1002/hlca.201000096
• 作为产物：
  描述：

  过氧化氢酶 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 barium dihydroxide 、 正丁基锂 、 氢气 、 potassium carbonate 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 Centrolobin
  参考文献：
  名称：

  吡喃抗生素（-）-中心罗宾的不对称合成

  摘要：

  实现了权宜的全合成（-）-centrolobine的合成，其中涉及不对称的Keck烯丙基化和立体选择性分子内氧基-Michael反应，这些都是关键步骤，总产率为8％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.07.162

文献信息

• Site- and Enantiodifferentiating C(sp³)–H Oxidation Enables Asymmetric Access to Structurally and Stereochemically Diverse Saturated Cyclic Ethers
  作者：Shutao Sun、Yiying Yang、Ran Zhao、Dongju Zhang、Lei Liu

  DOI：10.1021/jacs.0c09636

  日期：2020.11.11

  A manganese-catalyzed site- and enantiodifferentiating oxidation of C(sp3)-H bonds in saturated cyclic ethers has been described. The mild and practical method is applicable to a range of tetrahydrofurans, tetrahydropyrans, and medium-sized cyclic ethers with multiple stereocenters and diverse substituent patterns in high efficiency with extremely efficient site- and enantiodiscrimination. Late-stage

  已经描述了饱和环醚中 C(sp3)-H 键的锰催化位点和对映分化氧化。这种温和实用的方法适用于一系列四氢呋喃、四氢吡喃和中等大小的具有多个立构中心和不同取代基模式的环醚，具有非常有效的位点和对映体区分。进一步证明了在复杂生物活性分子中的后期应用。通过结合实验和计算的机理研究阐明了立体选择性的反应机制和起源。使用醚底物作为限制试剂的能力，以及广泛的底物范围和高水平的手性识别，
• Chemoenzymatic total synthesis of four stereoisomers of centrolobine
  作者：Bollipalli Nagarjuna、Barla Thirupathi、Chunduri Venkata Rao、Debendra K. Mohapatra

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.06.084

  日期：2015.8

  Four stereoisomers of centrolobine, (3R,7S)-(−)-centrolobine (1), (3S,7S)-(−)-epi-centrolobine (2), (3S,7R)-(+)-centrolobine (3), and (3R,7R)-(+)-epi-centrolobine (4) have been achieved in an efficient manner in 24–28% overall yield over 9–10 linear steps starting from cheap and commercially available 4-methoxybenzaldehyde following chemoenzymatic protocol. The key features of this synthetic protocol

  中央lob素的四个立体异构体，（3 R，7 S）-（-）-中央ine素（1），（3 S，7 S）-（-）- epi- centrolobine（2），（3 S，7 R）-（ +） - centrolobine（3），和（3 - [R，7 - [R ）- （+） -外延-centrolobine（4）已成功地以9-10个线性步骤以24-28％的总收率实现，从化学方法开始的廉价和市场上可买到的4-甲氧基苯甲醛开始。该合成方案的关键特征是酶促拆分，交叉复分解（CM），以及我们自己开发的串联异构化反应，然后进行C–O和C–C键形成反应。
• Rhodium‐Catalyzed Cyclization of Terminal and Internal Allenols: An Atom Economic and Highly Stereoselective Access Towards Tetrahydropyrans
  作者：Johannes P. Schmidt、Bernhard Breit

  DOI：10.1002/ange.202009166

  日期：2020.12.21

  AbstractA comprehensive study of a diastereoselective Rh‐catalyzed cyclization of terminal and internal allenols is reported. The methodology allows the atom economic and highly syn‐selective access to synthetically important 2,4‐disubstituted and 2,4,6‐trisubstituted tetrahydropyrans (THP). Furthermore, its utility and versatility are demonstrated by a great functional‐group compatibility and the

  摘要报道了末端和内部联烯醇的非对映选择性 Rh 催化环化的综合研究。该方法允许原子经济且高度顺‐选择性获得合成上重要的2,4-二取代和2,4,6-三取代四氢吡喃（THP）。此外，其良好的官能团兼容性和 (−)-centrolobine 的对映选择性全合成证明了其实用性和多功能性。
• An efficient approach to the stereoselective synthesis of 2,6-disubstituted dihydropyrans via stannyl-Prins cyclization
  作者：Magdalena Dziedzic、Bartłomiej Furman

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.11.128

  日期：2008.1

  A general method has been developed for the stereoselective construction of 2,6-disubstituted dihydropyrans based on the Lewis acid-catalyzed intramolecular reactions of oxocarbenium ions with vinylstannanes. This novel methodology was applied to the enantioselective total synthesis of (−)-centrolobine.

  已经开发了一种基于路易斯碳催化氧碳鎓离子与乙烯基stananes的分子内反应来立体选择性地构建2,6-二取代的二氢吡喃的一般方法。这种新颖的方法应用于（-）-centrolobine的对映选择性全合成。
• Catalytic Asymmetric Intra- and Intermolecular Haloetherification of Enones: An Efficient Approach to (−)-Centrolobine
  作者：Pengfei Zhou、Yunfei Cai、Xia Zhong、Weiwei Luo、Tengfei Kang、Jun Li、Xiaohua Liu、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1021/acscatal.6b02048

  日期：2016.11.4

  alkenes (halogen = Cl, Br, I) has been realized by the use of chiral metal complexes of N,N′-dioxides. In the presence of a chiral Fe(III) complex, a series of tetrahydropyran derivatives were obtained in good yields (up to 99% yield) with a high level of enantioselectivities (up to 97% ee). Promoted by a chiral Ce(III) complex, chiral oxepane derivatives could be given in good results. Moreover, the

  缺电子烯烃（卤素= Cl，Br，I）的催化不对称分子内和分子间卤代醚化反应已通过使用N，N'-二氧化物的手性金属配合物实现。在手性Fe（III）络合物的存在下，以良好的收率（最高99％的收率）和高的对映选择性（最高97％ee）获得了一系列四氢吡喃衍生物。在手性Ce（III）配合物的促进下，手性氧杂环丁烷衍生物可以得到很好的结果。而且，证明了使用MeOH作为亲核试剂，由Sc（III）配合物催化的查耳酮的分子间卤醚化。该方法也可以成功地应用于（-）-Centrolobine的合成。同时，提出了合理的反应机理。