(2S,6R)-2-(4-(benzyloxy)phenethyl)-6-(4-methoxyphenyl)tetrahydro-2H-pyran

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: (2S,6R)-2-(4-(benzyloxy)phenethyl)-6-(4-methoxyphenyl)tetrahydro-2H-pyran
• 英文别名: (2S,6R)-2-(4-methoxyphenyl)-6-[2-(4-phenylmethoxyphenyl)ethyl]oxane
• 化学式: C₂₇H₃₀O₃
• 分子量: 402.533
• InChiKey: XUFFRCCSYWUGKC-SXOMAYOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,6R)-2-(4-(benzyloxy)phenethyl)-6-(4-methoxyphenyl)tetrahydro-2H-pyran 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到Centrolobin
  参考文献：
  名称：

  用2-芳基环丙基甲醇代替顺式2，6-二取代的四氢吡喃的高烯丙基芳基醇：（+/-）-中心叶红素的合成。

  摘要：

  将2-芳基环丙基甲醇用作均烯丙基芳基醇的替代物，以及它们在CH2Cl2中存在SnCl4的条件下与脂肪醛的反应，可导致Prins高效环化，从而以高收率生成顺式2,6-二取代的四氢吡喃。该反应没有2-氧代-应付重排。该方案用于在三个步骤中以84％的总产率合成（+/-）-中心洛宾。该协议为药物化学开发中的支架产生提供了希望。

  DOI：

  10.1039/c4cc07796b
• 作为产物：
  描述：

  3-[4-(苄氧基)苯基]丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 溴化锡 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.55h， 生成 (2S,6R)-2-(4-(benzyloxy)phenethyl)-6-(4-methoxyphenyl)tetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (−)-Centrolobine by Prins Cyclizations that Avoid Racemization

  摘要：

  [GRAPHICS]The segment-coupling Prins cyclization avoids two of the problems common to other Prins cyclization protocols: side-chain exchange and partial racemization by reversible 2-oxonia Cope rearrangement. Model studies demonstrate the stereochemical fidelity of Prins cyclizations using alpha-acetoxy ethers compared with direct aldehyde-alcohol Prins reactions. Furthermore, we propose a mechanism for the racemization observed in some intermolecular Prins cyclizations. Two straightforward syntheses of optically pure (-)-centrolobine highlight the utility of Prins cyclizations.

  DOI：

  10.1021/ol026751i

文献信息

• Catalytic Asymmetric Intra- and Intermolecular Haloetherification of Enones: An Efficient Approach to (−)-Centrolobine
  作者：Pengfei Zhou、Yunfei Cai、Xia Zhong、Weiwei Luo、Tengfei Kang、Jun Li、Xiaohua Liu、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1021/acscatal.6b02048

  日期：2016.11.4

  alkenes (halogen = Cl, Br, I) has been realized by the use of chiral metal complexes of N,N′-dioxides. In the presence of a chiral Fe(III) complex, a series of tetrahydropyran derivatives were obtained in good yields (up to 99% yield) with a high level of enantioselectivities (up to 97% ee). Promoted by a chiral Ce(III) complex, chiral oxepane derivatives could be given in good results. Moreover, the

  缺电子烯烃（卤素= Cl，Br，I）的催化不对称分子内和分子间卤代醚化反应已通过使用N，N'-二氧化物的手性金属配合物实现。在手性Fe（III）络合物的存在下，以良好的收率（最高99％的收率）和高的对映选择性（最高97％ee）获得了一系列四氢吡喃衍生物。在手性Ce（III）配合物的促进下，手性氧杂环丁烷衍生物可以得到很好的结果。而且，证明了使用MeOH作为亲核试剂，由Sc（III）配合物催化的查耳酮的分子间卤醚化。该方法也可以成功地应用于（-）-Centrolobine的合成。同时，提出了合理的反应机理。
• Total synthesis of (−)-centrolobine: β-C-glycoside formation via a tandem Grignard addition and stereoselective hemi-ketal reduction
  作者：Michael P. Jennings、Ryan T. Clemens

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.01.156

  日期：2005.3

  It has been demonstrated that an aryl-β-C-glycoside can be efficiently constructed via a sequence consisting of Brown asymmetric allylation, ring-closing metathesis, hydrogenation, nucleophilic addition, and stereoselective Et3SiH reduction. The antibiotic natural product (−)-centrolobine was synthesized in this manner utilizing only five steps with an overall 53% yield.

  已经证明，可以通过由布朗不对称烯丙基化，闭环易位，氢化，亲核加成和立体选择性Et 3 SiH还原组成的序列有效地构建芳基-β - C-糖苷。以这种方式仅使用五个步骤就合成了抗生素天然产物（-）-中心洛宾，总产率为53％。
• Suppression of epimerization due to selectivity leakage: an application towards the total synthesis of (−)-centrolobine
  作者：Cheng-Hsia Angeline Lee、Teck-Peng Loh

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.12.108

  日期：2006.3

  An InCl3-mediated Prins cyclization of homoallylic alcohols with aldehydes has been established. The enantioselectivities of the trisubstituted tetrahydropyrans are almost retained through the suppression of epimerization. The synthetic value of this protocol is demonstrated by the total synthesis of (−)-centrolobine.

  已经建立了InCl 3介导的均醛醇与醛的Prins环化。三取代的四氢吡喃的对映选择性几乎通过抑制差向异构而得以保留。该协议的合成价值通过（-）-中心洛宾的全合成得到证明。
• 2-Arylcyclopropylmethanol as a substitute for homoallyl aryl alcohol in the construction of cis-2,6-disubstituted tetrahydropyran: synthesis of (±)-centrolobine
  作者：Veejendra K. Yadav、Ashish K. Verma、Piyush Kumar、Vijaykumar Hulikal

  DOI：10.1039/c4cc07796b

  日期：——

  The application of 2-arylcyclopropylmethanols as substitutes to homoallyl aryl alcohols and their reactions with aliphatic aldehydes in the presence of SnCl4 in CH2Cl2 leads to an efficient Prins cyclization to generate cis-2,6-disubstituted tetrahydropyrans in high yields. The reaction is free from 2-oxonia-Cope rearrangement. This protocol was used to synthesize (+/-)-centrolobine in an overall 84%

  将2-芳基环丙基甲醇用作均烯丙基芳基醇的替代物，以及它们在CH2Cl2中存在SnCl4的条件下与脂肪醛的反应，可导致Prins高效环化，从而以高收率生成顺式2,6-二取代的四氢吡喃。该反应没有2-氧代-应付重排。该方案用于在三个步骤中以84％的总产率合成（+/-）-中心洛宾。该协议为药物化学开发中的支架产生提供了希望。
• Prins Cyclizations in Silyl Additives with Suppression of Epimerization:  Versatile Tool in the Synthesis of the Tetrahydropyran Backbone of Natural Products
  作者：Kok-Ping Chan、Teck-Peng Loh

  DOI：10.1021/ol051951q

  日期：2005.9.1

  A catalytic Prins cyclization reaction has been developed. The involvement of trimethylsilyl halides offers a versatile route to the formation of cis4-halo-2,6-disubstituted tetrahydropyran rings. The problem of epimerization in Prins cyclization has also been addressed in the total synthesis of (-)-centrolobine using this methodology.