7-{4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-N-(4-{[methyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]methyl}phenyl)-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide | 313740-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-{4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-N-(4-{[methyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]methyl}phenyl)-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide
• 英文别名: 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-propyl-N-[4-[[N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)amino]methyl]phenyl]-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide；7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-N-[4-[[methyl(oxan-4-yl)amino]methyl]phenyl]-1-propyl-2,3-dihydro-1-benzazepine-4-carboxamide
• CAS: 313740-83-9
• 化学式: C₃₉H₅₁N₃O₄
• 分子量: 625.852
• InChiKey: SJRPXPGYZYXHFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-121 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); isopropyl ether (108-20-3))
• 沸点：
  792.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-{4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-N-(4-{[methyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]methyl}phenyl)-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide 在 fumaric acid 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1-propyl-N-[4-[[N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)amino]methyl]phenyl]-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide fumarate
  参考文献：
  名称：

  BENZAZEPINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE SAME AND USES THEREOF

  摘要：

  具有一般公式(I)的化合物： 或其盐，具有CCR5拮抗作用，并对HIV感染具有预防和治疗作用：其中R1是一个5至6成员的芳香环，带有一个由一般公式表示的取代基：R-Z1-X-Z2-（其中R1是氢或可选地取代的碳氢基；X是可选地取代的亚烷基；Z1和Z2都是杂原子）并可进一步取代，R可可选地与芳香环结合形成另一个环；Y是可选地取代的亚胺；R2和R3各自是可选地取代的脂肪族碳氢化合物或一个可选地取代的杂环脂肪族基团。

  公开号：

  EP1186604A1
• 作为产物：
  描述：

  己二酸,聚合2,2-二甲基-1,3-丙二醇和2,5-呋喃二酮,苯酸酯 在 potassium phosphate 、 氯化亚砜 、 水 、 溴 、 sodium acetate 、 四丁基硫酸氢铵 、 palladium diacetate 、 magnesium 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 7-{4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-N-(4-{[methyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]methyl}phenyl)-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  实用的口服活性CCR5拮抗剂7- {4- [2-（丁氧基）-乙氧基]苯基} -N-（4-{[甲基（四氢-2 H-吡喃-4-基）氨基]甲基}的合成苯基）-1-丙基-2,3-二氢-1 H -1-苯并ze庚因-4-羧酰胺

  摘要：

  合成7- {4- [2-（丁氧基）乙氧基]苯基} -N-（4-{[甲基（四氢-2 H-吡喃-4-基）氨基]甲基}苯基）-1-的实用方法已开发出口服活性CCR5拮抗剂丙基2,3-二氢-1 H -1-苯并ze庚因-4-羧酰胺（8）。通过4-[（4-溴-2-甲酰基苯基）（）的酯化反应以高收率合成了7-溴-1-丙基-2,3-二氢-1 H -1-苯并ze庚因-4-羧酸甲酯（14a）。丙基）氨基]丁酸（13），然后在一个锅中与28％甲醇钠的碳酸二甲酯溶液作为溶剂进行分子内Claisen型反应。14a和1-溴-4-（2-丁氧基乙氧基）苯的Suzuki-Miyaura反应（10）然后水解和酰胺化得到8。建立了一种无需色谱纯化的廉价新方法。

  DOI：

  10.1021/op0497916
• 作为试剂：
  描述：

  4-Butoxyethoxyphenyl borate 、 7-bromo-N-(4-{[methyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]methyl}phenyl)-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide 、 potassium carbonate 在 四(三苯基膦)钯 氩 、 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 乙醇 、 7-{4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-N-(4-{[methyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]methyl}phenyl)-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide 作用下， 以 Ethanol toluene water 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.5h， 以to give 7-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-N-[4-[[N-methyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]methyl]phenyl]-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide (Compound 27) (453 mg, 50%) as yellow crystals的产率得到7-{4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-N-(4-{[methyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]methyl}phenyl)-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Benzazepine derivatives, process for the preparation of the same and uses thereof

  摘要：

  通式（I）的化合物或其盐，具有CCR5拮抗作用，并对HIV感染具有预防和治疗作用：其中R1是一个带有通式R-Z1-X-Z2-的取代基的5-至6-成员芳香环（其中R1是氢或可选择取代的碳氢基；X是可选择取代的烷基；Z1和Z2是各自的杂原子），并且可以进一步取代，其中R可以选择与芳香环结合形成另一个环；Y是可选择取代的亚胺基；R2和R3是可选择取代的脂肪烃基或可选择取代的杂环基。

  公开号：

  US06936602B1

文献信息

• Orally Active CCR5 Antagonists as Anti-HIV-1 Agents: Synthesis and Biological Activity of 1-Benzothiepine 1,1-Dioxide and 1-Benzazepine Derivatives Containing a Tertiary Amine Moiety
  作者：Masaki Seto、Yoshio Aramaki、Tomohiro Okawa、Naoki Miyamoto、Katsuji Aikawa、Naoyuki Kanzaki、Shin-ichi Niwa、Yuji Iizawa、Masanori Baba、Mitsuru Shiraishi

  DOI：10.1248/cpb.52.577

  日期：——

  (hetero)arylmethyl groups as the 1-substituent on the 1-benzazepine ring together with the 2-(butoxy)ethoxy group led to further increase of activity. Among the 1-benzazepine derivatives, the isobutyl (6i), benzyl (6o) or 1-methylpyrazol-4-ylmethyl (6s) compounds were found to exhibit highly potent inhibitory effects, equivalent to the injectable CCR5 antagonist 1, in the HIV-1 envelope-mediated membrane fusion

  通过化学修饰含有叔胺部分的1-苯并噻庚因1,1-二氧化物3和1-苯并ze庚因4铅化合物来进行口服活性CCR5拮抗剂的研究。在1-苯并噻吩环的7-苯基上的4-位用2-（C（2-4）烷氧基）乙氧基取代甲基导致口服时活性增强和药代动力学特性显着改善大鼠给药。引入C（2-4）烷基，苯基或（杂）芳基甲基作为1-苯并ze庚因环上的1-取代基与2-（丁氧基）乙氧基一起导致活性的进一步提高。在1-苯并ze庚因衍生物中，发现异丁基（6i），苄基（6o）或1-甲基吡唑-4-基甲基（6s）化合物具有很强的抑制作用，在HIV-1包膜介导的膜融合测定中，其等同于可注射的CCR5拮抗剂1。特别是，化合物6s对膜融合表现出最强的CCR5拮抗活性（IC（50）= 2.7 nM）和抑制作用（IC（50）= 1.2 nM），并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性。描述了1-苯并噻庚因1，1-二氧化物和1-苯并ze庚因衍生物的合成及其生物学活性。
• MEDICINAL COMPOSITIONS FOR ORAL USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1236476A1

  公开（公告）日：2002-09-04

  Medicinal compositions for oral use to be used as preparations for oral administration showing little scatter in the concentration of a compound, which is insoluble or slightly soluble in water and shows a CCR5 antagonism, or its salt in blood, having very high oral absorbability and being useful in preventing and treating various HIV infections in humans, characterized in that the above-described compound or its salt is dissolved or dispersed in a carrier containing at least one constituent selected from among amphipathic substances, alcohols and lipids.

  用于口服的药用组合物，作为口服制剂使用，显示出不溶于水或微溶于水并显示出CCR5拮抗作用的化合物或其盐在血液中的浓度几乎不分散，具有非常高的口服吸收性，可用于预防和治疗人类的各种艾滋病毒感染，其特征在于上述化合物或其盐溶解或分散在含有至少一种从两性物质、醇类和脂类中选出的成分的载体中。
• Medicinal compositions for oral use
  申请人：——

  公开号：US20030078189A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  Medicinal compositions for oral use to be used as preparations for oral administration showing little scatter in the concentration of a compound, which is insoluble or slightly soluble in water and shows a CCR5 antagonism, or its salt in blood, having very high oral absorbability and being useful in preventing and treating various HIV infections in humans, characterized in that the above-described compound or its salt is dissolved or dispersed in a carrier containing at least one constituent selected from among amphipathic substances, alcohols and lipids.

  用于口服的药用组合物，作为口服制剂使用，显示出不溶于水或微溶于水并显示出CCR5拮抗作用的化合物或其盐在血液中的浓度几乎不分散，具有非常高的口服吸收性，可用于预防和治疗人类的各种艾滋病毒感染，其特征在于上述化合物或其盐溶解或分散在含有至少一种从两性物质、醇类和脂类中选出的成分的载体中。
• US6936602B1
  申请人：——

  公开号：US6936602B1

  公开（公告）日：2005-08-30