N¹-(acridin-9-yl)-N²-methylethane-1,2-diamine | 388574-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N¹-(acridin-9-yl)-N²-methylethane-1,2-diamine
• 英文别名: N-(acridin-9-yl)-N’-methylethane-1,2-diamine；N-(acridin-9-yl)-N'-methylethane-1,2-diamine；N-acridin-9-yl-N'-methylethane-1,2-diamine；N'-acridin-9-yl-N-methylethane-1,2-diamine
• CAS: 388574-70-7
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃
• 分子量: 251.331
• InChiKey: XMSPGGSXEXCHEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  461.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  37
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(acridin-9-yl)-N²-methylethane-1,2-diamine 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于多功能和目标化的含铂（ii）抗癌剂模块化组装的接头设计†

  摘要：

  开发了一种通用且高效的模块化合成平台，用于组装多功能偶联物和靶向形式的铂-（苯）ac啶类化合物，一类具有高度细胞毒性的DNA靶向杂合剂。合成策略涉及琥珀酸酯改性的铂化合物（P1，P2）与11种生物学上相关的伯胺和仲胺（N1-N11）之间的酰胺偶联。为了证明该方法的可行性和通用性，引入了结构和功能上不同的胺类。这些包括生物活性分子，例如rucaparib（PARP抑制剂），E / Z-endoxifen（一种雌激素受体拮抗剂）和一种基于喹唑啉的酪氨酸激酶抑制剂。使用Eppendorf管或96孔板上的微量反应，以DMF溶液中基于碳二亚胺，铀和and的化合物以及其他常见的偶联剂筛选最佳偶联条件。与基于-的偶联剂PyBOP的反应产生的收率最高，转化率最干净。此外，已经证明该化学反应也可以在水性介质中进行，并且可以基于“单管”形式的DMF中的多个连续反应进行平行合成。在线LC-MS被用于评估缀合物在

  DOI：

  10.1039/c6dt01399f
• 作为产物：
  描述：

  9-氯吖啶 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N¹-(acridin-9-yl)-N²-methylethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  pH and thermo dual stimulus-responsive liposome nanoparticles for targeted delivery of platinum-acridine hybrid agent

  摘要：

  The complexes of the type [PtCl(L2)(ACRAMTU)](NO3)(2) (ACRAMTU=1-[2-(acridin-9-ylamino) ethyl]-1, 3-dimethylthiourea) were synthesized: PT-ACRAMTU (1), L2 = ethane-1,2- diamine (en); PT(dach)-ACRAMTU (2), L2 =(1R, 2R)-1, 2-diaminocyclohexane (dach); PT(pda-OH)-ACRAMTU (3), L2 = 2-hydroxy-1, 3-propanediamine (pda-OH). The complexes containing diverse diamines exhibit different DNA binding capacity and cytotoxicity. Complex 3 shows excellent capability not only on the strongest non-cisplatin-type DNA damage, but also superior anticancer activity in NCI-H460 cells (IC50 = 0.23 +/- 0.05 mu M). For overcoming water insolubly and side effects, we encapsulated complex 3 into liposomes. PT@NPs were characterized in terms of particle size, morphology, drug loading capacity (DLC), encapsulation efficiency (EE) and stability. In vitro triggered release showed that the release of the platinum drug was steerable and the release rate was fast under low pH (< 7.0) and high temperature (> T-m = 41 degrees C). PT@NPs showed significant inhibitory effect in NCI-H460 cells. Flow cytometry analysis indicates G0/G1 phase arrest of cells treated with complex 3, whereas cells treated with cisplatin progress to G2/M of the cell cycle. The mechanistic differences validate that complex 3 is a potent anticancer agent superior than current clinical platinum-based therapies. PT@NPs have the potential in drug delivery systems (DDS) for non-small cell lung cancer (NSCLC) therapy.

  DOI：

  10.1016/j.lfs.2018.11.052

文献信息

• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• [EN] DESIGN, SYNTHESIS, AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF PLATINUM-BENZ[C]ACRIDINE HYBRID AGENTS AND METHODS ASSOCIATED THEREWITH<br/>[FR] CONCEPTION, SYNTHÈSE ET ACTIVITÉ BIOLOGIQUE D'AGENTS HYBRIDES AU PLATINE-BENZ [C] ACRIDINE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS À CES DERNIERS
  申请人：UNIV WAKE FOREST

  公开号：WO2015142684A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention relates to the compounds of formula (I), pharmaceutically acceptable salts, and solvates thereof, wherein the various substituents are as defined herein. The compounds, solvates and salts thereof of Formula (I) are effective as anti-cancer compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物，药学上可接受的盐及溶剂化合物，其中各种取代基如本文所定义。式(I)的化合物、溶剂及其盐被证明具有抗癌作用。
• [EN] PLATINUM ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER
  申请人：UNIV WAKE FOREST

  公开号：WO2010048499A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Acridine containing cisplatin compounds are disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds.

  揭示了含有铂的吖啶类化合物，对癌症的疗效优于其他铂类化合物。
• Redesigning the DNA-Targeted Chromophore in Platinum-Acridine Anticancer Agents: A Structure-Activity Relationship Study
  作者：Amanda J. Pickard、Fang Liu、Thomas F. Bartenstein、Laura G. Haines、Keith E. Levine、Gregory L. Kucera、Ulrich Bierbach

  DOI：10.1002/chem.201404845

  日期：2014.12.1

  Platinum–acridine hybrid agents show low‐nanomolar potency in chemoresistant non‐small cell lung cancer (NSCLC), but high systemic toxicity in vivo. To reduce the promiscuous genotoxicity of these agents and improve their pharmacological properties, a modular build–click–screen approach was used to evaluate a small library of twenty hybrid agents containing truncated and extended chromophores of varying

  铂-吖啶杂化药物在化疗耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出低纳摩尔效力，但体内全身毒性高。为了减少这些药物的混杂遗传毒性并改善其药理学特性，采用模块化构建-点击-筛选方法来评估由二十种含有不同碱度的截短和延伸发色团的混合药物组成的小型库。重新合成选定的衍生物并在代表大细胞、鳞状细胞和腺癌的五种 NSCLC 细胞系中进行测试。7-氨基苯并[ c ]吖啶被认为是一种有前途的混合剂 ( P1-B1 ) 支架，它在几种 DNA 修复良好和p 53 突变癌症模型中保持亚微摩尔活性，同时在小鼠中显示出耐受性提高了 32 ‐与母体铂-吖啶 ( P1-A1 ) 相比增加了 3 倍。NCI-H460 细胞中吖啶和苯并[ c ]吖啶类似物产生的分布和 DNA/RNA 加合物水平（共聚焦显微镜，ICP-MS），以及它们结合 G-四链体形成 DNA 序列的能力（CD 光谱） ，HR-ESMS）进行了研究。与 P1-A1
• [EN] CLEAVABLE CONJUGATES OF FUNCTIONALIZED PLATINUM-ACRIDINE AND PLATINUM-BENZACRIDINE AGENTS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS CLIVABLE D'AGENTS DE PLATINE-ACRIDINE ET DE PLATINE-BENZACRIDINE FONCTIONNALISTES ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV WAKE FOREST

  公开号：WO2015200172A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The present invention relates to using a versatile synthetic approach to generate a new class of ester, amido, or carbamate prodrugs of highly potent, but systemicaliy too toxic platinum -acridine anticancer agents. The new hybrids contain a hydroxyl group which has been masked with a cleavable lipophilic acyl moiety. Both butanoic (butyric) and bulkier 2-propanepentanoic (valproic) esters were introduced to these compounds. The goal of this design was to improve the drug-like properties of the pharmacophore (e. g., logD) without compromising its DNA-mediated cell kill potential.

  本发明涉及使用一种多功能合成方法来生成一类新的酯、酰胺或碳酸酯前药，这些前药是高效但系统毒性过高的铂-吖啶抗癌药物。这些新的混合物包含一个被可裂解的亲脂性酰基掩蔽的羟基。这些化合物引入了丁酸（丁酸）和更大的2-丙烷戊酸（丙戊酸）酯。这种设计的目标是改善药物样性质（例如，logD）而不影响其DNA介导的细胞杀伤潜力。