N⁶-methoxyadenosine | 19399-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N⁶-methoxyadenosine
• 英文别名: 6-O-methyladenosine；N⁶-methoxy-adenosine；6-methoxyamino-9-β-D-ribofuranosylpurine；N6-methoxyadenosine；6-Methoxyamino-9-β-D-ribofuranosyl-purin；6-Methoxyamino-purinribosid；N-Methoxyadenosine；(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-(methoxyamino)purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
• CAS: 19399-25-8
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量: 297.271
• InChiKey: JVEJHUJMDIDUDS-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 熔点：
  202 °C
• 沸点：
  682.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.88±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁶-methoxyadenosine 在 Raney Ni W-2 盐酸 、 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 7-甲基腺嘌呤
  参考文献：
  名称：

  Fujii, Tozo; Saito, Tohru, Heterocycles, 1982, vol. 17, p. 117 - 123

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-甲氧基腺苷 以12%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  FUJII, TOZO;SAITO, TOHRU;KIZU, KYOKO;HAYASHIBARA, HIROMI;KUMAZAWA, YUKINA+, CHEM. AND PHARM. BULL., 39,(1991) N, C. 301-308

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Purines. XLVIII. Syntheses and proton nuclear magnetic resonance study of 2-deuterioadenines substituted or unsubstituted at the 9-position and of their N-oxygenated derivatives.
  作者：Tozo FUJII、Tohru SAITO、Kyoko KIZU、Hiromi HAYASHIBARA、Yukinari KUMAZAWA、Satoshi NAKAJIMA、Tetsunori FUJISAWA

  DOI：10.1248/cpb.39.301

  日期：——

  A detailed account is given of the syntheses of 9-alkyl-2-deuterioadenines (5b-d), adenosine-2-d (5e), and 2'-deoxyadenosine-2-d (5f) from the 9-substituted adenines 1b-f through cyclization of the aminoimidazolecarbox-amidine salts 9 or the corresponding free bases 8 with formic-d acid-d or 1-(formyl-d)-2(1H)-pyridone. Glycosidic hydrolysis of 5e with boiling 0.5N aqueous HCl afforded adenine-2-d (5a) in 77% yield. Peracid oxidation of 5a-e produced the corresponding 1-N-oxides (12a-e) in fair yields. Methylation of 9-methyl- (12b) and 9-benzyladenine-2-d 1-oxide (12d) and adenosine-2-d 1-oxide (12e) with MeI in AcNMe2 gave the corresponding 1-methoxy derivatives (13b, d, e) in good yields. Dimroth rearrangements of 13b, 13d, and 13e via the free bases 14b, 14d, and 14e furnished the N6-methoxy isomers 15b, 15d, and 15e, but their isotopic purities were unsatisfactory. Unambiguous assignments of the purine-ring proton signals in the proton nuclear magnetic resonance spectra of the unlabeled adenines (1a-f, 2a-e, 3b, d, and 10e) have been made by comparison with those of the labeled species (5a-f, 12a-e, 13b, d, and 14e).

  详细描述了通过对氨基咪唑羧氨盐9或相应游离碱8与氨基甲酸-氘或1-(甲酰氘)-2(1H)-吡啶酮的环化，从9-取代腺苷1b-f合成9-烷基-2-氘腺苷（5b-d）、腺苷-2-d（5e）和2'-脱氧腺苷-2-d（5f）。用沸腾的0.5N盐酸水解5e，得到腺苷-2-d（5a），产率为77%。对5a-e进行过氧酸氧化，得到了相应的1-N-氧化物（12a-e），产率较好。用甲基碘（MeI）在二甲基乙腈（AcNMe2）中对9-甲基（12b）、9-苄腺苷-2-d 1-氧化物（12d）和腺苷-2-d 1-氧化物（12e）进行甲基化，得到了相应的1-甲氧基衍生物（13b、d、e），产率良好。通过游离碱14b、14d和14e对13b、13d和13e进行Dimroth重排，得到了N6-甲氧基异构体15b、15d和15e，但其同位素纯度不尽如人意。通过与标记物种（5a-f、12a-e、13b、d和14e）进行比较，明确分配了未标记腺苷（1a-f、2a-e、3b、d和10e）在质子核磁共振谱中的嘌呤环质子信号。
• Purines. XLII. Synthesis and glycosidic hydrolysis of 7-alkyladenosines leading to an alternative synthesis of 7-alkyladenines.
  作者：Tozo FUJII、Tohru SAITO

  DOI：10.1248/cpb.38.1886

  日期：——

  A full account is given of the synthesis and glycosidic hydrolysis of 7-alkyladenosines (4), which established an alternative synthesis of 7-alkyladenines (11). Methylation of N6-methoxyadenosine(5)with MeI in AcNMe2 at 30°C for 8h gave N6-methoxy-7-methyladenosine, which was isolated in the form of the sulfate [7a (X=1/2SO4)] in 55% yield. N6-Methoxy-N6-methyladenosine (9a) was a by-product in this methylation. Demethoxylation of 7a (X=1/2SO4)by catalytic hydrogenolysis using hydrogen and Raney Ni catalyst produced, after replacement of the anion with perchlorate ion, 7-methyladenosine perchlorate [4a (X=ClO4)] in a pure and crystalline form. 7-Ethyladenosine perchlorate [4b (X=ClO4)] was also synthesized from N6-benzyloxyadenosine (6) through a parallel route via N6-benzyloxy-7-ethyladenosine sulfate [8b (X=1/2SO4)]. On treatment with H2O at 98-100°C for 40 min, 4a (X=ClO4) and 4b (X=ClO4) furnished 7-methyladenine (11a) and 7-ethyladenine (11b) in 84% and 55% yields, respectively. Similar hydrolyses of 7a (X=ClO4) and 8b (X=1/2SO4) gave N6-methoxy-7-methyladenine (12a) and N6-benzyloxy-7-ethyladenine (12b), respectively. Catalytic hydrogenolysis of 12b using hydrogen and Raney Ni catalyst afforded 11b in 82% yield. In 0.1 N aqueous HCl at 25°C, 4a (X=ClO4) and 4b (X=ClO4) were found to undergo glycosidic hydrolysis at rates of 2.22×10-3 min-1 (half-life 5.2h) and 1.69×10-3 min-1 (half-life 6.8h), respectively. Comparison of these rate constants with those of the other three NX-methyladenosines (1-3) has revealed that the ease with which depurinylation occurs decreased in going through the series 3-(2)>7-(4a)»N6-(3)≥1-methyladenosine (1). On treatment with 1 N aqueous NaOH at 60°C for 3h, 4a (X=ClO4) was hydrolyzed to give 11a in 44% yield.

  本文全面介绍了 7-烷基腺苷的合成和糖苷水解（4），并由此建立了 7-烷基腺苷的另一种合成方法（11）。在 AcNMe2 中用 MeI 在 30°C 下甲基化 N6-甲氧基腺苷(5)8 小时，得到 N6-甲氧基-7-甲基腺苷，并以硫酸盐[7a (X=1/2SO4)] 的形式分离出来，产率为 55%。N6-甲氧基-N6-甲基腺苷（9a）是该甲基化反应的副产物。使用氢气和 Raney Ni 催化剂催化氢解 7a (X=1/2SO4)脱甲氧基，在阴离子被高氯酸盐离子置换后，生成了纯结晶形式的 7-甲基腺苷高氯酸盐[4a (X=ClO4)]。7-乙基腺苷高氯酸盐[4b（X=ClO4）]也是由 N6-苄氧基腺苷（6）通过 N6-苄氧基-7-乙基腺苷硫酸盐[8b（X=1/2SO4）]的平行路线合成的。在 98-100°C 下用 H2O 处理 40 分钟后，4a（X=ClO4）和 4b（X=ClO4）生成了 7-甲基腺嘌呤（11a）和 7-乙基腺嘌呤（11b），产率分别为 84% 和 55%。7a (X=ClO4) 和 8b (X=1/2SO4) 的类似水解分别得到 N6-甲氧基-7-甲基腺嘌呤 (12a) 和 N6-苄氧基-7-乙基腺嘌呤 (12b)。使用氢气和 Raney Ni 催化剂对 12b 进行催化氢解，可得到产率为 82% 的 11b。在 25°C 的 0.1 N HCl 水溶液中，4a（X=ClO4）和 4b（X=ClO4）发生糖苷水解的速率分别为 2.22×10-3 min-1（半衰期 5.2 小时）和 1.69×10-3 min-1（半衰期 6.8 小时）。将这些速率常数与其他三种 NX-甲基腺苷（1-3）的速率常数进行比较后发现，在 3-(2)>7-(4a) "N6-(3)≥1-甲基腺苷（1）系列中，去嘌呤基化发生的难易程度有所降低。在 60°C 下用 1 N NaOH 水溶液处理 3 小时后，4a（X=ClO4）被水解，得到 11a，产率为 44%。
• 6-Substituted purine 3',5'-cyclic nucleotides
  申请人：ICN Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US03948886A1

  公开（公告）日：1976-04-06

  Described herein are novel 6-alkylthio and 6-arylalkylthio purine 3',5' cyclic nucleotides variously exhibiting adenyl cyclase and (in animal studies) tumor inhibitory properties, interferon potentiation, antiviral activity, and the ability to activate adenosine 3',5'-cyclic phosphate-dependent protein kinase while enjoying resistance to phosphodiesterase hydrolysis superior to that of its naturally occuring analog. The compounds are obtained by alkylation of the corresponding 6-thio nucleotide, which is in turn provided by a novel synthetic route.

  本文介绍了新型的6-烷基硫基和6-芳基烷基硫基嘌呤3'，5'环状核苷酸，它们表现出腺苷酸环化酶和（在动物研究中）抑制肿瘤的特性，干扰素增强作用，抗病毒活性以及激活腺苷酸3'，5'-环磷酸依赖性蛋白激酶的能力，同时具有比其自然存在的类似物更强的磷酸二酯酶水解抵抗力。这些化合物是通过烷基化相应的6-硫代核苷酸获得的，这些核苷酸又是通过一种新的合成路线提供的。
• 6-Iodopurine as a Versatile Building Block for RNA Purine Architecture Modifications
  作者：Yalun Xie、Zhentian Fang、Wei Yang、Zhiyong He、Kun Chen、Panpan Heng、Baoshan Wang、Xiang Zhou

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.1c00595

  日期：2022.2.16

  found to be indispensable for basic biological processes. In addition, artificial RNA modifications have been a versatile toolbox for the study of RNA interference, structure, and dynamics. Here, we present a chemical method for the facile synthesis of RNA containing C6-modified purine. 6-Iodopurine, as a postsynthetic building block with high reactivity, was used for metal-free construction of C–N, C–O

  发现 RNA 中的天然修饰碱基对于基本的生物过程是必不可少的。此外，人工 RNA 修饰已成为研究 RNA 干扰、结构和动力学的多功能工具箱。在这里，我们提出了一种简便合成含有 C 6修饰嘌呤的 RNA 的化学方法。6-碘嘌呤作为具有高反应性的后合成结构单元，可用于在温和条件下无金属构建 C-N、C-O 和 C-S 键以及通过 Suzuki-Miyaura 交叉偶联形成 C-C 键. 我们的策略为合成各种 RNA 修饰提供了一种方便的方法，特别是对于含有特定结构的寡核苷酸。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] COMPOSES CHIMIQUES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1995007921A1

  公开（公告）日：1995-03-23

  (EN) A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is halogen, amino, perhalomethyl, cyano, C1-6-alkoxy, C1-6-alkylthio or C1-6-alkylamino; A is methyl, halomethyl, cyanomethyl, aminomethyl, vinyl, methylthiomethyl or methoxymethyl; R1 is selected from optionally substituted $i(N)-bonded heterocyclics. The compounds have been found useful for treating central nervous system ailments.(FR) Composé de la formule (I), ou sel pharmaceutiquement acceptable de ce dernier, formule dans laquelle X représente halogène, amino, perhalométhyle, cyano, C1-6-alcoxy, C1-6-alkylthio ou C1-6-alkylamino; A représente méthyle, halométhyle, cyanométhyle, aminométhyle, vinyle, méthylthiométhyle ou méthoxyméthyle; et R1 est choisi entre des éléments hétérocycliques à liaison N éventuellement substitués. Il a été découvert que ces composés conviennent au traitement de troubles du système nerveux central.

  化合物公式为(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中X代表卤素、氨基、全氟甲基、氰基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷硫基或C1-6-烷基氨基；A代表甲基、卤代甲基、氰代甲基、氨基甲基、乙烯基、甲硫基甲基或甲氧基甲基；R1选自可选取的取代的N-键合杂环化合物。这些化合物已被发现对于治疗中枢神经系统疾病有用。