N6-甲氧基-N6-甲基腺苷 | 52376-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: N6-甲氧基-N6-甲基腺苷
• 英文名称: N⁶-Methoxy-N⁶-methyladenosine
• 英文别名: N6-methoxy-N6-methyladenosine；(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-[methoxy(methyl)amino]purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
• CAS: 52376-60-0
• 化学式: C₁₂H₁₇N₅O₅
• 分子量: 311.297
• InChiKey: CAFHPCUZTMKUHZ-WOUKDFQISA-N

物化性质

• 沸点：
  592.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-甲氧基-N6-甲基腺苷 在 Raney-Ni W-2 氢气 作用下， 以 水 为溶剂， 40.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 N⁶-methyladenosine
  参考文献：
  名称：

  Purines. XLII. Synthesis and glycosidic hydrolysis of 7-alkyladenosines leading to an alternative synthesis of 7-alkyladenines.

  摘要：

  本文全面介绍了 7-烷基腺苷的合成和糖苷水解（4），并由此建立了 7-烷基腺苷的另一种合成方法（11）。在 AcNMe2 中用 MeI 在 30°C 下甲基化 N6-甲氧基腺苷(5)8 小时，得到 N6-甲氧基-7-甲基腺苷，并以硫酸盐[7a (X=1/2SO4)] 的形式分离出来，产率为 55%。N6-甲氧基-N6-甲基腺苷（9a）是该甲基化反应的副产物。使用氢气和 Raney Ni 催化剂催化氢解 7a (X=1/2SO4)脱甲氧基，在阴离子被高氯酸盐离子置换后，生成了纯结晶形式的 7-甲基腺苷高氯酸盐[4a (X=ClO4)]。7-乙基腺苷高氯酸盐[4b（X=ClO4）]也是由 N6-苄氧基腺苷（6）通过 N6-苄氧基-7-乙基腺苷硫酸盐[8b（X=1/2SO4）]的平行路线合成的。在 98-100°C 下用 H2O 处理 40 分钟后，4a（X=ClO4）和 4b（X=ClO4）生成了 7-甲基腺嘌呤（11a）和 7-乙基腺嘌呤（11b），产率分别为 84% 和 55%。7a (X=ClO4) 和 8b (X=1/2SO4) 的类似水解分别得到 N6-甲氧基-7-甲基腺嘌呤 (12a) 和 N6-苄氧基-7-乙基腺嘌呤 (12b)。使用氢气和 Raney Ni 催化剂对 12b 进行催化氢解，可得到产率为 82% 的 11b。在 25°C 的 0.1 N HCl 水溶液中，4a（X=ClO4）和 4b（X=ClO4）发生糖苷水解的速率分别为 2.22×10-3 min-1（半衰期 5.2 小时）和 1.69×10-3 min-1（半衰期 6.8 小时）。将这些速率常数与其他三种 NX-甲基腺苷（1-3）的速率常数进行比较后发现，在 3-(2)>7-(4a) "N6-(3)≥1-甲基腺苷（1）系列中，去嘌呤基化发生的难易程度有所降低。在 60°C 下用 1 N NaOH 水溶液处理 3 小时后，4a（X=ClO4）被水解，得到 11a，产率为 44%。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.1886
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤核苷 、 N-甲基-N-甲氧基胺盐酸盐 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以72%的产率得到N6-甲氧基-N6-甲基腺苷
  参考文献：
  名称：

  Anti-malarial activity of N6-modified purine analogues

  摘要：

  Plasmodium falciparum causes one of the deadliest forms of malaria and resistance to the currently available drugs makes it imperative to develop new, safe and potent drugs. Parasites such as P. falciparum are unable to synthesise purines de novo and to this end often have multiple purine uptake and salvage systems. With this in mind, we have designed and synthesised libraries of purine analogues as potential anti-malarial agents. Herein, we report three compounds with promising activity against the highly chloroquine-resistant VS1 P. falciparum namely: N-6-hydroxyadenine (1c), 2-amino-N-6-aminoadenosine (2b) and 2-amino-N-6-amino-N-6-methyladenosine (4b). (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.05.038

文献信息

• FUJII, TOZO;SAITO, TOHRU, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 1886-1891
  作者：FUJII, TOZO、SAITO, TOHRU

  DOI：——

  日期：——
• Anti-malarial activity of N6-modified purine analogues
  作者：Kathleen Too、Daniel M. Brown、Emily Bongard、Vanessa Yardley、Livia Vivas、David Loakes

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.038

  日期：2007.8

  Plasmodium falciparum causes one of the deadliest forms of malaria and resistance to the currently available drugs makes it imperative to develop new, safe and potent drugs. Parasites such as P. falciparum are unable to synthesise purines de novo and to this end often have multiple purine uptake and salvage systems. With this in mind, we have designed and synthesised libraries of purine analogues as potential anti-malarial agents. Herein, we report three compounds with promising activity against the highly chloroquine-resistant VS1 P. falciparum namely: N-6-hydroxyadenine (1c), 2-amino-N-6-aminoadenosine (2b) and 2-amino-N-6-amino-N-6-methyladenosine (4b). (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Purines. XLII. Synthesis and glycosidic hydrolysis of 7-alkyladenosines leading to an alternative synthesis of 7-alkyladenines.
  作者：Tozo FUJII、Tohru SAITO

  DOI：10.1248/cpb.38.1886

  日期：——

  A full account is given of the synthesis and glycosidic hydrolysis of 7-alkyladenosines (4), which established an alternative synthesis of 7-alkyladenines (11). Methylation of N6-methoxyadenosine(5)with MeI in AcNMe2 at 30°C for 8h gave N6-methoxy-7-methyladenosine, which was isolated in the form of the sulfate [7a (X=1/2SO4)] in 55% yield. N6-Methoxy-N6-methyladenosine (9a) was a by-product in this methylation. Demethoxylation of 7a (X=1/2SO4)by catalytic hydrogenolysis using hydrogen and Raney Ni catalyst produced, after replacement of the anion with perchlorate ion, 7-methyladenosine perchlorate [4a (X=ClO4)] in a pure and crystalline form. 7-Ethyladenosine perchlorate [4b (X=ClO4)] was also synthesized from N6-benzyloxyadenosine (6) through a parallel route via N6-benzyloxy-7-ethyladenosine sulfate [8b (X=1/2SO4)]. On treatment with H2O at 98-100°C for 40 min, 4a (X=ClO4) and 4b (X=ClO4) furnished 7-methyladenine (11a) and 7-ethyladenine (11b) in 84% and 55% yields, respectively. Similar hydrolyses of 7a (X=ClO4) and 8b (X=1/2SO4) gave N6-methoxy-7-methyladenine (12a) and N6-benzyloxy-7-ethyladenine (12b), respectively. Catalytic hydrogenolysis of 12b using hydrogen and Raney Ni catalyst afforded 11b in 82% yield. In 0.1 N aqueous HCl at 25°C, 4a (X=ClO4) and 4b (X=ClO4) were found to undergo glycosidic hydrolysis at rates of 2.22×10-3 min-1 (half-life 5.2h) and 1.69×10-3 min-1 (half-life 6.8h), respectively. Comparison of these rate constants with those of the other three NX-methyladenosines (1-3) has revealed that the ease with which depurinylation occurs decreased in going through the series 3-(2)>7-(4a)»N6-(3)≥1-methyladenosine (1). On treatment with 1 N aqueous NaOH at 60°C for 3h, 4a (X=ClO4) was hydrolyzed to give 11a in 44% yield.

  本文全面介绍了 7-烷基腺苷的合成和糖苷水解（4），并由此建立了 7-烷基腺苷的另一种合成方法（11）。在 AcNMe2 中用 MeI 在 30°C 下甲基化 N6-甲氧基腺苷(5)8 小时，得到 N6-甲氧基-7-甲基腺苷，并以硫酸盐[7a (X=1/2SO4)] 的形式分离出来，产率为 55%。N6-甲氧基-N6-甲基腺苷（9a）是该甲基化反应的副产物。使用氢气和 Raney Ni 催化剂催化氢解 7a (X=1/2SO4)脱甲氧基，在阴离子被高氯酸盐离子置换后，生成了纯结晶形式的 7-甲基腺苷高氯酸盐[4a (X=ClO4)]。7-乙基腺苷高氯酸盐[4b（X=ClO4）]也是由 N6-苄氧基腺苷（6）通过 N6-苄氧基-7-乙基腺苷硫酸盐[8b（X=1/2SO4）]的平行路线合成的。在 98-100°C 下用 H2O 处理 40 分钟后，4a（X=ClO4）和 4b（X=ClO4）生成了 7-甲基腺嘌呤（11a）和 7-乙基腺嘌呤（11b），产率分别为 84% 和 55%。7a (X=ClO4) 和 8b (X=1/2SO4) 的类似水解分别得到 N6-甲氧基-7-甲基腺嘌呤 (12a) 和 N6-苄氧基-7-乙基腺嘌呤 (12b)。使用氢气和 Raney Ni 催化剂对 12b 进行催化氢解，可得到产率为 82% 的 11b。在 25°C 的 0.1 N HCl 水溶液中，4a（X=ClO4）和 4b（X=ClO4）发生糖苷水解的速率分别为 2.22×10-3 min-1（半衰期 5.2 小时）和 1.69×10-3 min-1（半衰期 6.8 小时）。将这些速率常数与其他三种 NX-甲基腺苷（1-3）的速率常数进行比较后发现，在 3-(2)>7-(4a) "N6-(3)≥1-甲基腺苷（1）系列中，去嘌呤基化发生的难易程度有所降低。在 60°C 下用 1 N NaOH 水溶液处理 3 小时后，4a（X=ClO4）被水解，得到 11a，产率为 44%。