(2R,3S)-2-[α-(2-ethoxyphenoxy)phenylmethyl]morpholine | 868686-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2R,3S)-2-[α-(2-ethoxyphenoxy)phenylmethyl]morpholine
• 英文别名: (2R)-(+)-2-[(S)-(2-ethoxyphenoxy)phenylmethyl]morpholine；(R)-2-[(S)-(2-ethoxyphenoxy)(phenyl)methyl]morpholine；(2R,3S)-reboxetine；(2S,3R)-reboxetine；reboxetine；(R,S)-reboxetine；(2R)-2-[(S)-(2-ethoxyphenoxy)-phenylmethyl]morpholine
• CAS: 868686-69-5
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₃
• 分子量: 313.397
• InChiKey: CBQGYUDMJHNJBX-MOPGFXCFSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  170-171 °C
• 溶解度：
  In water, 433 mg/L at 25 °C (est)
• 蒸汽压力：
  1.23X10-7 mm Hg at 25 °C (est)
• 解离常数：
  pKa = 7.1 (amine) (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-扁桃酸 在 咪唑 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四溴化碳 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 copper(II) acetate monohydrate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 乙酰氯 、 三苯基膦 、 erythro-2-Piperirino-1,2-diphenylethanol 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~40.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 104.0h， 生成 (2R,3S)-2-[α-(2-ethoxyphenoxy)phenylmethyl]morpholine
  参考文献：
  名称：

  四种抗抑郁药瑞波西汀的立体异构体的立体发散合成

  摘要：

  利用手性氨基醇-铜（II）催化剂Cu-L1c和Cu-ent-L1c促进手性醛（S）-3或（R）-3与硝基甲烷的非对映选择性硝基羟醛反应，分别导致优先形成硝基二醇衍生物的某些立体异构体4。使用这种催化方案，抗抑郁药瑞波西汀的所有四种立体异构体均被分散制备。该合成路线的最高总收率由醛（S）-3达到30.5％。

  DOI：

  10.1039/c7ob01283g

文献信息

• Regioselective monochloro substitution in carbohydrates and non-sugar alcohols via Mitsunobu reaction: applications in the synthesis of reboxetine
  作者：Abdul Rouf Dar、Mushtaq A. Aga、Brijesh Kumar、Syed Khalid Yousuf、Subhash Chandra Taneja

  DOI：10.1039/c3ob40853a

  日期：——

  A regioselective high yielding monochloro substitution (chlorohydrin formation) via Mitsunobu reaction is reported. In carbohydrates and sterically hindered non-sugars, only the primary hydroxyl group is chlorinated, whereas in the non-sugar 1,2- and 1,3-alcohols, predominantly the secondary chloride substitution occurs. The versatile methodology provides indirect access to epoxides with the retention

  据报道通过Mitsunobu反应的区域选择性高产一氯取代（氯醇形成）。在碳水化合物和受阻位的非糖中，仅伯羟基被氯化，而在非糖1,2-和1,3-醇中，主要发生仲氯取代。与常规的Mitsunobu反应可逆生成环氧化物的方法不同，通用的方法可在保留结构的情况下间接获得环氧化物。该方法已成功用作抗抑郁药光学活性非对映异构体合成的关键步骤瑞波西汀（R）-2，3- O-环己叉基-D-甘油醛的总产率为〜43％。
• Substituted morpholine compounds for the treatment of central nervous system disorders
  申请人：Barta S. Nancy

  公开号：US20050245519A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  This invention relates to compounds of the formulae I wherein R 1 -R 8 , A, X, and Z are defined as in the specification, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of central nervous system disorders.

  这项发明涉及到公式I中的化合物，其中R1-R8，A，X和Z的定义如规范中所述，包含它们的药物组合物以及它们在治疗中枢神经系统疾病中的用途。
• (S,S)-reboxetine for treating chronic fatigue syndrome
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company LLC

  公开号：EP1632234A2

  公开（公告）日：2006-03-08

  The invention provides the use of optically pure (S,S)-reboxetine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of chronic fatigue syndrome.

  本发明提供了光学纯（S,S）-雷伯西汀或其药学上可接受的盐在制造治疗或预防慢性疲劳综合征的药物中的用途。
• Method of treating or preventing chronic pain
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company

  公开号：US20020061910A1

  公开（公告）日：2002-05-23

  Methods and compositions for treating humans suffering from, or preventing a human from suffering, a physiological or psychiatric disease, disorder, or a condition where inhibiting reuptake of norepinephrine is a benefit are disclosed. The compositions comprise a compound having a pharmacological selectivity of serotonin (K i )/norepinephrine (K i ) of at least about 5000. Examples of such compounds include reboxetine, and more preferably optically pure (S,S) enantiomer of reboxetine. The methods generally include administration of a therapeutic amount of such compositions. Also disclosed are preparations of a medicament from the composition, and uses of the composition in a manufacture of the medicament to treat a human suffering from, or preventing a human from suffering, a physiological or psychiatric disease, disorder, or condition.

  本发明公开了用于治疗人类的生理或精神疾病、失调或病症，或防止人类罹患这些疾病、失调或病症的方法和组合物，其中抑制去甲肾上腺素的再摄取是一种益处。这些组合物包括一种化合物，该化合物具有血清素的药理学选择性（K i ）/去甲肾上腺素（K i ) 的药理选择性至少约为 5000。此类化合物的例子包括雷伯西汀，更优选雷伯西汀的光学纯（S,S）对映体。这些方法一般包括施用治疗量的此类组合物。本发明还公开了由该组合物制备的药物，以及该组合物在药物生产中的用途，以治疗人类的生理或精神疾病、失调或病症，或防止人类患上此类疾病、失调或病症。
• Method of treating peripheral neuropathy
  申请人：Wong H.F. Erik

  公开号：US20060135520A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  Methods and compositions for treating humans suffering from or preventing a human from suffering, a physiological or psychiatric disease, disorder, or a condition where inhibiting reuptake of norepinephrine is a benefit are disclosed. The compositions comprise a compound having a pharmacological selectivity of serotonin (K i )/norepinephrine (K i ) of at least about 5000. Examples of such compounds include reboxetine, and more preferably optically pure (S,S) enantiomer of reboxetine. The methods generally include administration of a therapeutic amount of such compositions. Also disclosed are preparations of a medicament from the composition, and uses of the composition in a manufacture of the medicament to treat a human suffering from, or preventing a human from suffering, a physiological or psychiatric disease, disorder, or condition.

  本发明公开了用于治疗患有或预防患有生理或精神疾病、失调或状况的人类的方法和组合物，其中抑制去甲肾上腺素的再摄取是一种益处。这些组合物包含一种化合物，该化合物具有血清素的药理学选择性（K i ）/去甲肾上腺素（K i ) 的药理选择性至少约为 5000。此类化合物的例子包括雷伯西汀，更优选雷伯西汀的光学纯（S,S）对映体。这些方法一般包括施用治疗量的此类组合物。本发明还公开了由该组合物制备的药物，以及该组合物在药物生产中的用途，以治疗人类的生理或精神疾病、失调或病症，或防止人类患上此类疾病、失调或病症。