2-fluoro-9-(2,3,5-tri-o-benzyl-beta-D-arabinofuranosyl)adenine | 24649-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-fluoro-9-(2,3,5-tri-o-benzyl-beta-D-arabinofuranosyl)adenine
• 英文别名: 9-β-D-(2,3,5-tri-O-benzyl-arabinofuranosyl)-2-fluoroadenine；9-(2,3,5-tri-O-benzyl-β-D-arabinofuranosyl)-2-fluoroadenine；9-(2,3,5-Tri-O-benzyl-beta-D-arabinofuranosyl)-2-fluoroadenine；1-(6-amino-2-fluoro-purin-9-yl)-tri-O-benzyl-β-D-1-deoxy-arabinofuranose；9-(2,3,5-Tri-O-benzyl-β-D-arabinofuranosyl)-2-fluor-adenin；9-[(2R,3S,4R,5R)-3,4-bis(phenylmethoxy)-5-(phenylmethoxymethyl)oxolan-2-yl]-2-fluoropurin-6-amine
• CAS: 24649-69-2
• 化学式: C₃₁H₃₀FN₅O₄
• 分子量: 555.609
• InChiKey: LJKFLGWVNBDZFG-JVYBIVSJSA-N

物化性质

• 沸点：
  771.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-9-(2,3,5-tri-o-benzyl-beta-D-arabinofuranosyl)adenine 在 氯化钯 作用下， 反应 1.0h， 以gave a 66% yield of product (VII)的产率得到氟达拉滨
  参考文献：
  名称：

  Hydrogenation of

  摘要：

  本文描述了一种制备2-氟-9-β-D-阿拉伯糖呋喃核苷酸(VII)的方法，该方法通过在(VI)的溶剂中使用氯化钯和盐酸与2-氟-9-(2,3,5-三苯甲基-β-D-阿拉伯糖呋喃基)腺嘌呤(VI)在高压下反应。该反应快速、经济、高效。

  公开号：

  US05296589A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三-O-苄基-D-阿拉伯呋喃糖-1-(4-硝基苯甲酸酯) 在 盐酸 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 calcium hydride 、 potassium tert-amylase 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 2-fluoro-9-(2,3,5-tri-o-benzyl-beta-D-arabinofuranosyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  通过2-氟腺嘌呤的选择性烷基化制备氟达拉滨中间体。

  摘要：

  在各种溶剂中评估了2-氟腺嘌呤（3）和1,3,5-三-O-苄基-1-α-D-氯呋喃呋喃糖（4）与叔戊酸钾的反应，得到9-β-D- （2,3,5-三-O-苄基-阿拉伯呋喃糖基）-2-氟腺嘌呤（5）和相应的α-端基异构体（6）。另外，分离出副产物7-β-D-（2,3,5-三-O-苄基-阿拉伯呋喃糖基）-2-氟腺嘌呤（7）和不寻常的“双氟腺嘌呤”核苷（8）。使用高极性溶剂环丁砜观察到最高的异头比（β/ alpha> 10）和转化率（> 80％）。该反应以克的规模证明是实用的5的实验室合成，这是氟达拉滨合成中的已知中间体。

  DOI：

  10.1080/15257770600725960
• 作为试剂：
  描述：

  氟硼酸 、 2,6-diamino-9-(2,3,5-tri-O-benzyl-β-D-arabinofuranosyl)purine 、 、 sodium hydroxide 在 氯仿 、 水 、 magnesium sulfate 、 2-fluoro-9-(2,3,5-tri-o-benzyl-beta-D-arabinofuranosyl)adenine 、 9-(2,3,5-Tri-O-benzyl-β-D-arabinofuranosyl)-2,6-difluorpurin 、 乙醇 、 氨 、 chloroform ethyl acetate 、 苯 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 2-fluoro-9-(2,3,5-tri-o-benzyl-beta-D-arabinofuranosyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  Anticancer and antiviral activity of

  摘要：

  一种利用9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤（2-F-AraA，NSC 118218）治疗小鼠白血病和作为DNA病毒的抗病毒剂的方法，如DNA病毒单纯疱疹病毒I型和在H.Ep-2细胞培养中生长的天花病毒。可操作的2-F-AraA用量为1-10天的治疗期，每天2-8次，每次8-400毫克/千克/剂量。进一步发现，在10天的治疗计划中，第1、5和9天的单剂量可获得满意的结果。

  公开号：

  US04188378A1

文献信息

• Process for the preparation of
  申请人：Ash Stevens, Inc.

  公开号：US05110919A1

  公开（公告）日：1992-05-05

  A process for the preparation of 2,6-diamino-9-(2,3,5-tri-O-benzyl-beta-D-arabinofuranosyl)purine (V) by reacting 2,6-di(alkoxyacetamido)purine (II) with 2,3,5-tri-O-benzyl-1-chloro-alpha-D-arabinofuranose (III) to produce 2,6-di(alkoxyacetamido)-9-(2,3,5-tri-O-benzyl-beta-D-arabinofuranosyl)puri ne (IV) and then deprotecting the 2,6-positions to produce the 2,6-diamine (V) is described. The process provides purine (V) in high yield. Purine (V) is an intermediate in the preparation of 9-beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine which is a cytotoxic agent.

  通过将2,6-二（烷氧基乙酰胺基）嘌呤（II）与2,3,5-三-O-苄基-1-氯-α-D-阿拉伯呋喃糖（III）反应，制备2,6-二（烷氧基乙酰胺基）-9-(2,3,5-三-O-苄基-β-D-阿拉伯呋喃糖基)嘌呤（IV），然后去保护2,6-位置以产生2,6-二胺（V）的方法被描述。该过程提供高产率的嘌呤（V）。嘌呤（V）是制备细胞毒药物9-β-D-阿拉伯呋喃基-2-氟腺嘌呤的中间体。
• Procedure for the preparation of
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health,

  公开号：US04210745A1

  公开（公告）日：1980-07-01

  The present invention is an improved multi-step process for the production of 9-.beta.-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine (2-F-AraA) and an improvement over the process of Montgomery and Hewson, J. Med. Chem., 12:498 (1969). This compound is an important tool in antitumor therapy and has shown activity against leukemia L1210 and P388 in animals as well as being a potent antiviral agent. Its therapeutic effectiveness occurs because 2-F-AraA is not a substrate for adenosine deaminase which vitiated against the activity of the parent compound 9-.beta.-D-arabinofuranosyladenine (araA) as indicated in experimental animal cancers. An advantage of making 2-F-AraA by the present process is that there is a sharply increased yield based on the chlorosugar up to about 400 percent. In the present improved process the differences lie in utilizing as a reactant 2,4,5,6-tetraaminopyrimidine; the acetylation of 2-aminoadenine in acetic acid and pyridine; the reaction of 2,6-diacetamidopurine with chlorosugar in ethylene chloride in the presence of a molecular sieve and subsequent deacetylation with methanolic sodium methoxide. Further, the diazotization step is carried out in a homogenous mixture of tetrahydrofuran and fluoboric acids. Finally, the O-benzyl groups are removed by the use of boron trichloride in ether.

  本发明是一种改进的多步骤工艺，用于生产9-β-D-阿拉伯呋喃核糖基-2-氟腺嘌呤（2-F-AraA），并对Montgomery和Hewson的工艺进行了改进，J. Med. Chem.，12：498（1969）。该化合物是抗肿瘤疗法中的重要工具，已显示出对动物体内白血病L1210和P388的活性，同时也是一种强效的抗病毒剂。其治疗效果是因为2-F-AraA不是腺苷脱氨酶的底物，这与实验动物癌症中父化合物9-β-D-阿拉伯呋喃核糖腺嘌呤（araA）的活性相对立。通过本工艺制备2-F-AraA的一个优点是，基于氯代糖，产量大幅增加约400％。在本改进工艺中，差异在于利用2,4,5,6-四氨基嘧啶作为反应物；在乙酸和吡啶中对2-氨基腺嘌呤进行乙酰化；2,6-二乙酰基嘌呤与氯代糖在乙烯氯化物中在分子筛存在下反应，随后用甲醇钠甲醇醇解。此外，重氮化步骤在四氢呋喃和氟硼酸的均相混合物中进行。最后，通过使用三氯化硼在醚中去除O-苄基团。
• 6-azido-2-fluoropurine, useful in the synthesis of nucleosides
  申请人：Berlex Biosciences Inc.

  公开号：US05180824A1

  公开（公告）日：1993-01-19

  This invention pertains to novel methods of synthesizing fludarabine, fludarabine phosphate and related nucleoside pharmacologic agents utilizing 6-azido-2-fluoropurine as a novel intermediate. In particular this invention pertains to a synthesis of fludarabine where the relatively low yield fluorination step is done before the costly coupling step.

  这项发明涉及一种合成氟达拉滨、氟达拉滨磷酸盐和相关核苷类药物的新方法，利用6-偶氮基-2-氟嘌呤作为一种新的中间体。具体来说，这项发明涉及一种氟达拉滨的合成方法，其中相对产率较低的氟化步骤在昂贵的偶联步骤之前完成。
• [EN] METHOD FOR THE MANUFACTURE OF 2-FLUORO-ARA-ADENINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE 2-FLUORO-ARA-ADÉNINE
  申请人：ALCAFLEU MAN GMBH & CO KG

  公开号：WO2010130778A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  A method is described for the manufacture of pure 2-fluoro-ara-adenine of Formula (I) from 2-fluoro-ara-adenine triacetate using potassium carbonate (K2CO3), wherein the 2-fluoro-ara-adenine has a reduced dimer contents, as well as the compound 2-fluoro-ara-adenine having a dimer contents of ≤ 0,3 %.

  本文描述了一种制备纯2-氟-阿拉-腺嘌呤（化学式（I））的方法，该方法使用碳酸钾（K2CO3）从2-氟-阿拉-腺嘌呤三乙酸酯制备，其中2-氟-阿拉-腺嘌呤的二聚体含量降低，同时2-氟-阿拉-腺嘌呤化合物的二聚体含量≤0.3％。
• Process for the preparation of 2-fluoro-9-(2,3,5-tri-O-benzyl-beta-arabinofuranozyl)adenine
  申请人：ASH STEVENS, INC.

  公开号：EP0578208A1

  公开（公告）日：1994-01-12

  A process for the preparation of 2-fluoro-9-(2,3,5-tri-O-benzyl-beta-D-arabinofuranosyl)adenine (I) is described. The process involves reacting a protected 2-fluoro adenine with a protected chlorosugar under controlled conditions of temperature (80-85°C) to produce (I), rather than using a process involving fluorinating a 2-substituted nucleoside precursor of (I).

  本文描述了一种制备 2-氟-9-(2,3,5-三-O-苄基-beta-D-阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤 (I) 的工艺。该工艺包括在受控温度条件下（80-85°C）使受保护的 2-氟腺嘌呤与受保护的氯糖反应生成(I)，而不是使用将(I)的 2-取代核苷前体氟化的工艺。