allyl glucuronate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: allyl glucuronate
• 英文别名: allyl 3,4,5,6-tetrahydroxytetrahydro-2H-2-pyrancarboxylate；Allyl glucuronoate；prop-2-enyl 3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylate
• 化学式: C₉H₁₄O₇
• 分子量: 234.206
• InChiKey: HYPHSXHTCHCXAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl glucuronate 在 四氢吡咯 、 N-甲基吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 Mln 8054 O-beta-D-glucuronide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of three isotopically labeled versions and a metabolite of Aurora A kinase inhibitor

  摘要：

  环-[14C]-4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸钠（1A，MLN8054）是一种极光 A 激酶抑制剂，由[14C]-氰酰胺分两步合成，总放射化学收率为 7%。中间体[14C]-4-胍基苯甲酸是通过将[14C]-氰酰胺与 4-氨基苯甲酸偶联制备的。羧基-[14C]-4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸钠（1B）由羧基-[14C]-4-胍基苯甲酸一步合成，放射化学收率为 35%。[D4,15N]-4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸（1C）由[15N2]-氰酰胺和[D4]-4-氨基苯甲酸分两步合成，总产率为 37%。主要代谢物 4-[[9-氯-7-（2,6-二氟苯基）-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸的 β-酰基葡萄糖醛酸（14）由 D-葡萄糖醛酸经三个步骤合成，总产率为 1%。合成葡萄糖醛酸的关键中间体是由 4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸与葡萄糖醛酸烯丙基酯在 HATU 催化下偶联制备的。Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. 版权所有。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1607
• 作为产物：
  描述：

  glucuronic acid 、 3-溴丙烯 在 polymer-supported fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以34%的产率得到allyl glucuronate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of three isotopically labeled versions and a metabolite of Aurora A kinase inhibitor

  摘要：

  环-[14C]-4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸钠（1A，MLN8054）是一种极光 A 激酶抑制剂，由[14C]-氰酰胺分两步合成，总放射化学收率为 7%。中间体[14C]-4-胍基苯甲酸是通过将[14C]-氰酰胺与 4-氨基苯甲酸偶联制备的。羧基-[14C]-4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸钠（1B）由羧基-[14C]-4-胍基苯甲酸一步合成，放射化学收率为 35%。[D4,15N]-4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸（1C）由[15N2]-氰酰胺和[D4]-4-氨基苯甲酸分两步合成，总产率为 37%。主要代谢物 4-[[9-氯-7-（2,6-二氟苯基）-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸的 β-酰基葡萄糖醛酸（14）由 D-葡萄糖醛酸经三个步骤合成，总产率为 1%。合成葡萄糖醛酸的关键中间体是由 4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸与葡萄糖醛酸烯丙基酯在 HATU 催化下偶联制备的。Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. 版权所有。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1607

文献信息

• Esters Of Glucuronide Prodrugs Of Anthracyclines And Method Of Preparation And Use In Tumor-Selective Chemotherapy
  申请人：Aben Rene Wilhelmus Marie

  公开号：US20090227617A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The invention relates to novel esters and in particular to some novel esters of glucuronide prodrugs of anthracyclines having tunable water-solubility, their synthesis and use in tumor-selective chemotherapy. It appeared that in the final step in the synthesis of these prodrugs, i.e. the coupling of the glucuronide spacer moiety to the parent drug molecule, protection of the sugar hydroxyls is, surprisingly, no longer required. A process for the preparation of these unprotected sugar spacer moieties is also disclosed.

  该发明涉及新型酯类化合物，特别是一些新型葡萄糖醛酸盐前药的酯类化合物，其具有可调节的水溶性，以及它们在肿瘤选择性化疗中的合成和应用。在这些前药的合成的最后一步中，即将葡萄糖醛酸盐间隔基与母药分子偶联时，令人惊讶的是，不再需要保护糖羟基。还公开了一种制备这些未保护糖间隔基的过程。
• Esters of glucuronide prodrugs of anthracyclines and method of preparation and use in tumor-selective chemotherapy
  申请人：PHARMACHEMIE B.V.

  公开号：EP2098533A1

  公开（公告）日：2009-09-09

  The invention relates to novel esters and in particular to novel water soluble esters of glucuronide prodrugs of anthracyclines their synthesis and use in tumor-selective chemotherapy. It appeared that in the final step in the synthesis of these prodrugs, i.e. the coupling of the glucuronide spacer moiety to the parent drug molecule, protection of the sugar hydroxyls is, surprisingly, no longer required. A process for the preparation of these unprotected sugar spacer moieties is also disclosed.

  本发明涉及新型酯类，特别是蒽环类药物葡萄糖醛酸原药的新型水溶性酯类，它们的合成和在肿瘤选择性化疗中的应用。在合成这些原药的最后一步，即葡萄糖醛酸间隔物与母体药物分子的偶联过程中，似乎不再需要保护糖羟基，这一点令人惊讶。此外，还公开了制备这些未受保护的糖间隔物的工艺。
• Synthesis of three isotopically labeled versions and a metabolite of Aurora A kinase inhibitor
  作者：Yuexian Li、Shimoga R. Prakash

  DOI：10.1002/jlcr.1607

  日期：2009.7

  Sodium ring-[14C]-4-[[9-chloro-7-(2,6-difluorophenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-benzoate (1A, MLN8054), an Aurora A kinase inhibitor, was synthesized from [14C]-cyanamide in two steps in an overall radiochemical yield of 7%. The intermediate, [14C]-4-guanidinobenzoic acid, was prepared by coupling [14C]-cyanamide with 4-aminobenzoic acid. Sodium carboxyl-[14C]-4-[[9-chloro-7-(2,6-difluorophenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-benzoate (1B) was synthesized from carboxyl-[14C]-4-guanidinobenzoic acid in one step in a radiochemical yield of 35%. [D4,15N]-4-[[9-chloro-7-(2,6-difluorophenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-benzoic acid (1C) was synthesized from [15N2]-cyanamide and [D4]-4-aminobenzoic acid in two steps in an overall yield of 37%. The major metabolite, β-acyl glucuronide of 4-[[9-chloro-7-(2,6-difluorophenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-benzoic acid (14), was synthesized from D-glucuronic acid in three steps in an overall yield of 1%. The key intermediate for synthesis of glucuronide was prepared by HATU catalyzed coupling of 4-[[9-chloro-7-(2,6-difluorophenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-benzoic acid with allyl glucuronate. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  环-[14C]-4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸钠（1A，MLN8054）是一种极光 A 激酶抑制剂，由[14C]-氰酰胺分两步合成，总放射化学收率为 7%。中间体[14C]-4-胍基苯甲酸是通过将[14C]-氰酰胺与 4-氨基苯甲酸偶联制备的。羧基-[14C]-4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸钠（1B）由羧基-[14C]-4-胍基苯甲酸一步合成，放射化学收率为 35%。[D4,15N]-4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸（1C）由[15N2]-氰酰胺和[D4]-4-氨基苯甲酸分两步合成，总产率为 37%。主要代谢物 4-[[9-氯-7-（2,6-二氟苯基）-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸的 β-酰基葡萄糖醛酸（14）由 D-葡萄糖醛酸经三个步骤合成，总产率为 1%。合成葡萄糖醛酸的关键中间体是由 4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-苯甲酸与葡萄糖醛酸烯丙基酯在 HATU 催化下偶联制备的。Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. 版权所有。