9-bromo-1,6,6-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydrophenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione | 1391852-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 9-bromo-1,6,6-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydrophenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione
• 英文别名: 9-bromo-1,6,6-trimethyl-8,9-dihydro-7H-naphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione
• CAS: 1391852-16-6
• 化学式: C₁₉H₁₇BrO₃
• 分子量: 373.246
• InChiKey: QMRZPZKSYYANCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  505.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.448±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-bromo-1,6,6-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydrophenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione 在 lithium carbonate 、 lithium bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以82%的产率得到去氢丹参酮 II A
  参考文献：
  名称：

  丹参酮衍生物作为吲哚胺 2, 3-双加氧酶 1 和色氨酸 2, 3-双加氧酶双重抑制剂的发现和生物学评价

  摘要：

  吲哚胺 2, 3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2, 3-双加氧酶 (TDO) 催化色氨酸-犬尿氨酸 (Trp-Kyn) 代谢途径的第一步和限速步骤，是癌症免疫治疗的有吸引力的靶点。文献中报道了一些双重 IDO1/TDO 抑制剂。然而，小分子 IDO1 和 TDO 抑制剂尚不能用于临床。在这里，我们报告了天然存在的萜类化合物丹参酮 IIA 和隐丹参酮的合成类似物，以及它们的 IDO1/TDO 抑制活性，使用酶促和细胞测定。最有效的化合物30分别通过表面等离子共振 (SPR)、酶动力学和光谱分析方法进一步表征了针对 IDO1 和 TDO 的直接相互作用、抑制动力学和不同结合模式。初步机制研究表明，30通过潜在的线粒体介导的 Bcl-2/Bax 通路显着促进细胞凋亡。IDO1 过表达的 HeLa 细胞模仿癌细胞，对30种治疗敏感。这些结果为传统草药的主要成分丹参酮的新临床应用提供了进一步的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114294
• 作为产物：
  描述：

  丹参酮 IIA 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到9-bromo-1,6,6-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydrophenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione
  参考文献：
  名称：

  丹参酮衍生物作为吲哚胺 2, 3-双加氧酶 1 和色氨酸 2, 3-双加氧酶双重抑制剂的发现和生物学评价

  摘要：

  吲哚胺 2, 3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2, 3-双加氧酶 (TDO) 催化色氨酸-犬尿氨酸 (Trp-Kyn) 代谢途径的第一步和限速步骤，是癌症免疫治疗的有吸引力的靶点。文献中报道了一些双重 IDO1/TDO 抑制剂。然而，小分子 IDO1 和 TDO 抑制剂尚不能用于临床。在这里，我们报告了天然存在的萜类化合物丹参酮 IIA 和隐丹参酮的合成类似物，以及它们的 IDO1/TDO 抑制活性，使用酶促和细胞测定。最有效的化合物30分别通过表面等离子共振 (SPR)、酶动力学和光谱分析方法进一步表征了针对 IDO1 和 TDO 的直接相互作用、抑制动力学和不同结合模式。初步机制研究表明，30通过潜在的线粒体介导的 Bcl-2/Bax 通路显着促进细胞凋亡。IDO1 过表达的 HeLa 细胞模仿癌细胞，对30种治疗敏感。这些结果为传统草药的主要成分丹参酮的新临床应用提供了进一步的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114294

文献信息

• 新型水溶性丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药 体系
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107811996B

  公开（公告）日：2020-05-26

  本发明属生物技术领域，具体涉及两种新型水溶性丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系。针对丹参酮IIA脂溶性高、口服吸收差、生物利用度低和半衰期短等缺点，本发明利用固相多肽合成技术合成生物相容性的多肽序列，通过酯键共价结合丹参酮IIA衍生物，形成两种新型的丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系。所制备的纳米载药体系便于合成，成分明确，易于降解，具有溶解性好、载药量高、缓控释药特性及更强的药理活性，可以以冻干粉的方式储存和使用，或者掺入其它辅料制成丸剂、片剂、胶囊或粒剂等不同剂型，也可以用注射用水溶解稀释后直接用于静脉注射，适用于抗肿瘤及心血管疾病等治疗领域，具有很好的临床应用前景。
• 具有心肌保护作用的1-丹参酮酸酯衍生物及 其应用
  申请人：南阳博瑞康科技有限公司

  公开号：CN106800582B

  公开（公告）日：2019-09-13

  本发明属于制药领域，涉及具有心肌保护作用的1‑丹参酮酸酯衍生物及其应用。其制备步骤如下：向反应容器Ⅰ中，加入丹参酮类和无水CCl4，加入过氧化苯甲酰和NBS，控温，回流后停止反应，硅胶纯化，得到1‑溴代丹参酮类；向反应容器Ⅱ中，加入苯酸类化合物和溶剂DMF，利用K2CO3调pH，搅匀后，加入1‑溴代丹参酮类，反应结束，冷却后除去DMF，利用硅胶柱或结晶法纯化，得到1‑丹参酮酸酯衍生物。本发明的药理实验表明，具有更好的心肌保护作用，并研究其缓释固体分散体的制备方法，利用低温喷雾干燥技术将其微囊化，进一步制作成丸剂、片剂、胶囊剂、粉针剂等各种剂型，为心血管新药的开发和丹参的利用提供了新的可能。
• Design, synthesis and vasodilative activity of tanshinone IIA derivatives
  作者：Yue-Feng Bi、Zhen-Ji Wang、Ruo-Fei Guan、Yu-Ting Ye、Yuan-Yuan Chen、Yan-Bing Zhang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.014

  日期：2012.8

  A new series of tanshinone IIA (DIIA) derivatives were synthesized through the reaction of brominated tanshinone IIA (1-Br DIIA) and aromatic acids in the presence of K2CO3. Twenty compounds were synthesized, and all of them were novel. Vasodilative activities for synthesized compounds were valuated in vitro on the contractile response of vascular thoracic aorta smooth muscle from Wistar rats. The results showed that most compounds exhibited a concentration-dependent inhibition on the contractile response of norepinephrine. Four prepared compounds, 4, 5, 8 and 13 revealed relatively remarkable vasodilative activity. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery and biological evaluation of tanshinone derivatives as potent dual inhibitors of indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 and tryptophan 2, 3-dioxygenase
  作者：Jiangxin Liu、Jian Ren、Kun Yang、Shuang Chen、Xinni Yang、Qin-Shi Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114294

  日期：2022.5

  Indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 (IDO1) and tryptophan 2, 3-dioxygenase (TDO), catalyzing the first and rate-limiting step of tryptophan-kynurenine (Trp-Kyn) metabolism pathway, are the appealing targets for cancer immunotherapy. A few dual IDO1/TDO inhibitors are reported in literature. However, small-molecule IDO1 and TDO inhibitors are not yet available for clinical use. Here, we report synthetic

  吲哚胺 2, 3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2, 3-双加氧酶 (TDO) 催化色氨酸-犬尿氨酸 (Trp-Kyn) 代谢途径的第一步和限速步骤，是癌症免疫治疗的有吸引力的靶点。文献中报道了一些双重 IDO1/TDO 抑制剂。然而，小分子 IDO1 和 TDO 抑制剂尚不能用于临床。在这里，我们报告了天然存在的萜类化合物丹参酮 IIA 和隐丹参酮的合成类似物，以及它们的 IDO1/TDO 抑制活性，使用酶促和细胞测定。最有效的化合物30分别通过表面等离子共振 (SPR)、酶动力学和光谱分析方法进一步表征了针对 IDO1 和 TDO 的直接相互作用、抑制动力学和不同结合模式。初步机制研究表明，30通过潜在的线粒体介导的 Bcl-2/Bax 通路显着促进细胞凋亡。IDO1 过表达的 HeLa 细胞模仿癌细胞，对30种治疗敏感。这些结果为传统草药的主要成分丹参酮的新临床应用提供了进一步的见解。