A-5021 | 145512-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: A-5021
• 英文别名: (1'S,2'R)-9-[[1',2'-bis(hydroxymethyl)-cycloprop-1'-yl]methyl]guanine；2-amino-9-[[(1S,2R)-1,2-bis(hydroxymethyl)cyclopropyl]methyl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one；(-)-9-[1'S,2'R-bis(hydroxymethyl)cyclopropan-1'-yl]methylguanine；Eprociclovir；2-amino-9-[[(1S,2R)-1,2-bis(hydroxymethyl)cyclopropyl]methyl]-1H-purin-6-one
• CAS: 145512-85-2
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅O₃
• 分子量: 265.272
• InChiKey: JLYSZBQNRJVPEP-KGFZYKRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

Epro ciclovir是一种新型的阿昔洛韦类似物，是EHV1复制的强效抑制剂，可能用于治疗和/或预防该病毒感染。此外，Epro ciclovir对大多数人类疱疹病毒具有较强的抗疱疹活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  A-5021 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙酸酐 作用下， 反应 12.0h， 以64%的产率得到(1′S,2′R)-9-[[1′,2′-bis(acetoxymethyl)cycloprop-1′-yl]methyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  新型环丙烷核苷作为潜在的成管剂的合成与评价。

  摘要：

  合成了五个在2-氯腺嘌呤部分的N9位具有单或双羟甲基化环丙烷环的新颖核苷类似物（2-氯-碳环氧杂环丁烷素A [COA-Cl]类似物），并使用人脐静脉内皮细胞进行了评估。所有制备的化合物（2a-e）显示出良好至中等的活性以及血管生成效力。100 µM的顺式2'-（羟甲基）环丙-1'-基衍生物（2b）具有比其他化合物更大的血管生成活性，相对管面积为2.71±0.45（平均值±标准差（SD）），优于COA-Cl的效力（2.30±0.59）。

  DOI：

  10.1248/cpb.c17-00056
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1S,5R)-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 氯化亚砜 、 氯甲酸乙酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.33h， 生成 A-5021
  参考文献：
  名称：

  实用合成抗病毒环丙烷核苷A-5021

  摘要：

  （1'小号，2' - [R）-9 - [[1'，2'-双（羟甲基）环丙-1'-基]甲基]鸟嘌呤（A-5021，1）从光学活性的环丙烷内酯合成2通过使用：（1）选择性还原酯；（2）2-氨基-6-氯嘌呤的烷基化；（3）内酯环的还原性打开。该路线省去了保护步骤，从而以良好的收率得到1，具有实用价值。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)01858-4

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING CYCLOPROPANE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE CYCLOPROPANE
  申请人：OKAPI SCIENCES NV

  公开号：WO2013068042A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention relates to the preparation of cyclopropane derivatives, in particular 2- amino-9-[[(1S,2R)-1,2- bis(hydroxymethyl) cyclopropyl] methyl]-4,8-dihydro-1H-purin-6-one, especially via the [(1S,7R)-4-phenyl-3,5-dioxabicyclo[5.1.0]octan-1-yl]methanol intermediate.

  本发明涉及环丙烷衍生物的制备，特别是2-氨基-9-[[（1S,2R）-1,2-双（羟甲基）环丙基]甲基]-4,8-二氢-1H-嘌呤-6-酮，特别是通过[(1S,7R)-4-苯基-3,5-二氧杂环[5.1.0]辛-1-基]甲醇中间体。
• METHOD FOR PREPARING CYCLOPROPANE DERIVATIVES
  申请人：Kiss Eleonora

  公开号：US20150051394A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The present invention relates to the preparation of cyclopropane derivatives, in particular 2-amino-9-[[(1S,2R)-1,2-bis(hydroxymethyl)cyclopropyl]methyl]-4,8-dihydro-1H-purin-6-one, especially via the [(1S,7R)-4-phenyl-3,5-dioxabicyclo[5.1.0]octan-1-yl]methanol intermediate.

  本发明涉及环丙烷衍生物的制备，特别是2-氨基-9-[[（1S,2R）-1,2-双（羟甲基）环丙基]甲基]-4,8-二氢-1H-嘌呤-6-酮，尤其是通过[(1S,7R)-4-苯基-3,5-二氧杂环[5.1.0]辛-1-基]甲醇中间体。
• Synthesis and anti-VZV activity of 6-heteroaryl derivatives of tricyclic acyclovir and 9-{[cis-1′,2′-bis(hydroxymethyl)cycloprop-1′-yl]methyl}guanine analogues
  作者：Tomasz Ostrowski、Bozenna Golankiewicz、Erik De Clercq、Graciela Andrei、Robert Snoeck

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.03.005

  日期：2009.8

  A series of tricyclic analogues of acyclovir and 9-[cis-1′,2′-bis(hydroxymethyl)cycloprop-1′-yl]methyl}guanine substituted in the 6 position with thien-2-yl, 5-bromothien-2-yl or furan-2-yl group were synthesized. The new compounds 5a–f were evaluated for their activity in vitro against varicella-zoster virus (VZV) and cytomegalovirus (CMV). The marked anti-VZV activities of 5a–f remained comparable

  一系列的阿昔洛韦和9-[顺式-1'，2'-双（羟甲基）环丙基-1'-基]甲基}鸟嘌呤的三环类似物在6位上被噻-2-基，5-溴噻吩合成了2-基或呋喃-2-基。评价了新化合物5a – f在体外对水痘带状疱疹病毒（VZV）和巨细胞病毒（CMV）的活性。5a – f的显着抗VZV活性与之前描述的被6-苯基取代的对应物相当。
• METHOD OF TREATING VIRAL INFECTIONS
  申请人：EPIPHANY BIOSCIENCES

  公开号：US20150050241A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The present invention is directed to methods and compositions employing 9-(4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)butyl)guanine (“H2G”) or derivatives or analogs thereof for the treatment of viral diseases, as well as for the treatment of other conditions, including, but not limited to, cancer, chronic fatigue syndrome, Alzheimer's disease, multiple sclerosis and Graves' disease. The H2G or derivative or analog thereof can be administered in a pharmaceutical composition and can be administered with an additional antiviral therapeutic agent or another agent for the treatment of other conditions.

  本发明涉及使用9-（4-羟基-2-（羟甲基）丁基）鸟嘌呤（“H2G”）或其衍生物或类似物的方法和组合物，用于治疗病毒性疾病，以及用于治疗其他疾病，包括但不限于癌症、慢性疲劳综合征、阿尔茨海默病、多发性硬化症和格雷夫斯病。 H2G或其衍生物或类似物可以在药物组合物中给予，并且可以与其他抗病毒治疗药物或其他治疗其他疾病的药物一起给予。
• Process for purifying 2-amino-6-chloro-9-[(1'S,2'R)-1',2'-bis(hydroxymethyl)cyclopropane-1'-yl]methylpurine
  申请人：Ajinomoto Co., Ltd.

  公开号：EP0941993A1

  公开（公告）日：1999-09-15

  A process for purifying 2-amino-6-chloro-9-[(1'S,2'R)-1',2'-bis(hydroxymethyl) cyclopropane-1'-yl]methylpurine represented by the following formula (5) comprises the step of selectively isolating 2-amino-6-chloro-9-[(1'S,2'R)-1',2'-bis(hydroxymethyl) cyclopropane-1'-yl]methylpurine from a mixture of 2-amino-6-chloro-9-[(1'S,2'R)-1',2'-bis(hydroxymethyl)cyclopropane-1'-yl]methylpurine and 2-amino-6-chloro-7-[(1'S,2'R)-1',2'-bis(hydroxymethyl)cyclopropane-1'-yl]methylpurine represented by the following formula (6) by the crystallization. This process has a satisfactory medicinal quality on an industrial scale without necessitating complicated operations such as chromatographic purification.

  2'-双（羟甲基）环丙烷-1'-基]甲基嘌呤和 2-氨基-6-氯-7-[（1'S、2'R)-1',2'-双(羟甲基)环丙烷-1'-基]甲基嘌呤。该工艺无需进行色谱纯化等复杂操作，即可在工业规模上获得令人满意的药用质量。