2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-hydroxy-3,7-bis(methoxymethoxy)-4H-chromen-4-one | 1197215-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-hydroxy-3,7-bis(methoxymethoxy)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 2-(2,2-Diphenyl-1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hydroxy-3,7-bis(methoxymethoxy)chromen-4-one
• CAS: 1197215-49-8
• 化学式: C₃₂H₂₆O₉
• 分子量: 554.553
• InChiKey: ZLLCVNHIASSRDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-104 °C
• 沸点：
  741.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-hydroxy-3,7-bis(methoxymethoxy)-4H-chromen-4-one 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 柽柳黄素
  参考文献：
  名称：

  槲皮素O-甲基化类似物作为凝血酶抑制剂的基于代谢的合成，生物学评估和SARs分析 

  摘要：

  在血液中，槲皮素主要以代谢形式存在。为了研究这些槲皮素代谢产物在心血管疾病中的活性，基于体内代谢合成了17种甲基槲皮素衍生物通过凝血酶原时间（PT），活化的部分凝血活酶时间（APTT），凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）的分析来评估它们的凝血酶抑制活性。结果表明6种甲基槲皮素衍生物具有比槲皮素更强的抑制活性。SAR的初步分析表明，B环的C-3'和C-4'位置的羟基和C环的C-3位置的羟基在凝血酶抑制活性中起关键作用。这项研究的结果将为槲皮素作为凝血酶抑制剂治疗血栓性疾病的开发和利用提供信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.04.044
• 作为产物：
  描述：

  二氯二苯甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 二苯醚 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-hydroxy-3,7-bis(methoxymethoxy)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  槲皮素O-甲基化类似物作为癌细胞增殖抑制剂的生物学评估和SAR分析。

  摘要：

  临床前研究

  DOI：

  10.1002/ddr.21181

文献信息

• An efficient partial synthesis of 4′-<i>O</i>-methylquercetin via regioselective protection and alkylation of quercetin
  作者：Nian-Guang Li、Zhi-Hao Shi、Yu-Ping Tang、Jian-Ping Yang、Jin-Ao Duan

  DOI：10.3762/bjoc.5.60

  日期：——

  An efficient partial 5-step synthesis of 4′-O-methylquercetin from quercetin in 63% yield is reported. This strategy relies on the selective protection of the catechol group with dichlorodiphenylmethane in diphenyl ether as solvent and on the selective protection of the hydroxyl groups at positions 3 and 7 with chloromethyl ether.

  报道了一种高效的4'-O-甲基槲皮素的部分5步合成方法，收率为63％。该策略依赖于使用二苯基甲烷二氯代保护邻苯二酚基团，以二苯基醚为溶剂，并使用氯甲基醚选择性保护3位和7位的羟基团。
• Senolysis-Based Elimination of Chemotherapy-Induced Senescent Breast Cancer Cells by Quercetin Derivative with Blocked Hydroxy Groups
  作者：Anna Lewińska、Paweł Przybylski、Jagoda Adamczyk-Grochala、Dominika Błoniarz、Grzegorz Litwinienko、Maciej Wnuk

  DOI：10.3390/cancers14030605

  日期：——

  etoposide-treated cells. A QD3-mediated senolytic effect was accompanied by decreased SA-beta galactosidase activity and the levels of p27, IL-1β, IL-8, and HSP70 in cancer cells. Similar effects were not observed in senescent normal cells. In conclusion, a novel senolytic agent QD3 was described as acting against etoposide-induced senescent breast cancer cells in vitro. Thus, a new one-two punch anti-cancer

  由于化学治疗，药物诱导的衰老程序可能在正常细胞和癌细胞中被激活，导致一些不良副作用，如衰老相关分泌表型 (SASP)、继发性衰老和癌症促进。具有抗衰老活性的药物（senolytics）可以靶向消除衰老细胞，例如植物来源的天然化合物槲皮素，尤其是与激酶抑制剂达沙替尼共同治疗时。在本研究中，合成了三种槲皮素衍生物，并在体外测试了其对依托泊苷诱导的衰老人正常乳腺上皮细胞和三阴性乳腺癌细胞的抗衰老作用。与依托泊苷处理的细胞相比，将儿茶酚部分转化为二苯基亚甲基缩酮和向槲皮素分子（QD3 衍生物）添加三个乙酰基可促进衰老癌细胞的清除，这可以通过细胞凋亡增加来判断。QD3 介导的衰老作用伴随着癌细胞中 SA-β 半乳糖苷酶活性和 p27、IL-1β、IL-8 和 HSP70 水平的降低。在衰老的正常细胞中没有观察到类似的效果。总之，一种新的抗衰老剂 QD3 被描述为在体外作用于依托泊苷诱导的衰老乳腺癌细
• Metabolism-based synthesis, biologic evaluation and SARs analysis of O-methylated analogs of quercetin as thrombin inhibitors
  作者：Zhi-Hao Shi、Nian-Guang Li、Yu-Ping Tang、Wei-Li、Lian-Yin、Jian-Ping Yang、Hao-Tang、Jin-Ao Duan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.04.044

  日期：2012.8

  inhibitory activities than that of quercetin. Preliminary SARs analysis showed that hydroxyl groups at C-3′ and C-4′ position in the B-ring and hydroxyl group at C-3 position in the C-ring played key roles in the thrombin inhibitory activity. The findings of this study would provide information for the exploitation and utilization of quercetin as thrombin inhibitor for thrombotic disease treatment.

  在血液中，槲皮素主要以代谢形式存在。为了研究这些槲皮素代谢产物在心血管疾病中的活性，基于体内代谢合成了17种甲基槲皮素衍生物通过凝血酶原时间（PT），活化的部分凝血活酶时间（APTT），凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）的分析来评估它们的凝血酶抑制活性。结果表明6种甲基槲皮素衍生物具有比槲皮素更强的抑制活性。SAR的初步分析表明，B环的C-3'和C-4'位置的羟基和C环的C-3位置的羟基在凝血酶抑制活性中起关键作用。这项研究的结果将为槲皮素作为凝血酶抑制剂治疗血栓性疾病的开发和利用提供信息。
• Biological Evaluation and SAR Analysis of<i>O</i>-Methylated Analogs of Quercetin as Inhibitors of Cancer Cell Proliferation
  作者：Zhi-Hao Shi、Nian-Guang Li、Yu-Ping Tang、Qian-Ping Shi、Hao Tang、Wei Li、Xu Zhang、Hai-An Fu、Jin-Ao Duan

  DOI：10.1002/ddr.21181

  日期：2014.7

  Preclinical Research

  临床前研究