Zidovudine | 30516-87-1

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: Zidovudine
• 英文别名: 3-epi-Azido-3-deoxythymidine；1-[(2R,5S)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 30516-87-1
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量: 267.244
• InChiKey: HBOMLICNUCNMMY-SPDVFEMOSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-115 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D25 +99° (c = 0.5 in water)
• 沸点：
  410.43°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3382 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  H2O:50 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XP2072000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H351
• 危险性防范说明：
  P281

制备方法与用途

齐多夫定简介

齐多夫定（zidovudine，AZT）是一种人工合成的胸腺嘧啶核苷类抗病毒药物，并成为第一个批准上市用于治疗获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的药物。它为水溶性分子，需要特异的转移蛋白进入细胞内后，再被相应的激酶磷酸化为三磷酸活性衍生物。这种衍生物能够抑制病毒反转录酶（reverse transcriptase, RT）的活性、终止病毒DNA链的延长和阻抑病毒复制，从而达到抗病毒作用。齐多夫定能改善HIV感染者的临床症状，并降低其死亡率。

化学性质

齐多夫定从石油醚中获得针状结晶，无臭，遇光易分解，在乙醇中的溶解度较高，在25℃的水中溶解度为25mg/ml。熔点在106～112℃（石油醚）之间，也有报道其熔点为120～122℃（水）。[α]D23+ 99°（C=0.5，水），UV最大吸收波长为266.5nm（ε11,650）。急性毒性实验显示，口服和皮下注射齐多夫定在雄、雌小鼠及大鼠中的LD50值均大于750毫克/公斤。

用途

齐多夫定作为一种抗病毒药，在细胞内转化为二磷酸酯（DP）和三磷酸酯（TP）的衍生物，从而抑制病毒逆转录酶活性，阻断病毒DNA合成，达到抗病毒的目的。其主要应用于艾滋病或与艾滋病相关的综合症患者。此外，它也是一种用于治疗和预防艾滋病及病毒感染的原料药，并可作为抗艾滋病和抗病毒药物使用。

生产方法

齐多夫定的生产步骤包括：胸腺嘧啶脱氧核苷和三苯基膦溶于二甲基甲酰胺中，缓慢滴入对甲氧基苯甲酸和偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）溶液，并在室温下搅拌。随后加入三苯基膦和DEAD，搅拌反应后倒入乙醚中，在0℃下放置过夜。过滤固体并用小量乙醚清洗、干燥得酯化氧桥物，收率为84.1%。该氧桥物与叠氮钠在二甲基甲酰胺中于125℃下搅拌，冷却至室温后倒入5%盐酸溶液中。随后使用醋酸乙酯进行提取，再用20%氯化钠溶液洗涤至中性，干燥并浓缩，真空干燥得叠氮衍生物，收率为81.8%。叠氮衍生物与甲醇钠的甲醇溶液在室温下搅拌一夜后，加入水减压蒸除溶剂，并用水溶解。用稀盐酸酸化至pH=2，再减压蒸除水分、干燥，最终得到类白色的齐多夫定固体，收率为89.0%，熔点为119.0～122.0℃。

分类

齐多夫定属于有毒物品。其急性毒性表现为静脉给药大鼠和小鼠的LD50值均大于750毫克/公斤。在病人使用中，可能会出现再生障碍性贫血、头痛、惊厥视网膜病变等副作用。此外，齐多夫定具有可燃性危险特性，在燃烧时会产生有毒氮氧化物烟雾。

储运

应储存于通风良好、低温干燥的环境中，并采取适当的防潮措施。灭火剂包括干粉、泡沫、沙土、二氧化碳和雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Zidovudine 在 氢气 作用下， 以 palladium on charcoal 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以3.69 g (67%)的产率得到3'-amido-3'-deoxythymidine
  参考文献：
  名称：

  Nitrosourea analogs of thymidine

  摘要：

  烷基和卤代烷基亚硝基脲类胸苷的类似物在治疗小鼠癌症中很有用。

  公开号：

  US04128639A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-anhydrothymidine 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Zidovudine
  参考文献：
  名称：

  Treatment of human viral infections

  摘要：

  披露了使用3'-氮杂脱氧胸苷或其药学上可接受的碱性盐治疗艾滋病或携带或感染艾滋病病毒或具有艾滋病病毒抗体的人类。还披露了使用3'-氮杂脱氧胸苷的5'-单、二、三磷酸盐或其药学上可接受的碱性盐来达到同样的目的。此外，还披露了使用3'-氮杂脱氧胸苷（AZT）治疗卡波氏肉瘤，以及在治疗感染HTLV-III的人类时，AZT与干扰素以及AZT与阿昔洛韦以及AZT与2-氨基-9-（2-羟基乙氧甲基）嘌呤或其酯的协同作用。

  公开号：

  US05683990A1

文献信息

• Integrase inhibitors
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080058315A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物，其受保护的中间体，以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。
• Method of producing an amide
  申请人：Williams Joseph Lawrence

  公开号：US20050215819A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention discloses a new method for synthesizing an amide based on a fundamental mechanistic revision of the reaction of thio acids and organic azides. Moreover, the application of this method to the selective preparation of several classes of complex amides in nonpolar and polar solvents, including water, is provided.

  本发明揭示了一种基于对硫酸和有机叠氮化合物反应机理的根本修订的新的合成酰胺的方法。此外，提供了将该方法应用于在非极性和极性溶剂（包括水）中选择性制备多类复杂酰胺的方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYNTHESIS OF PHOSPHORYLATED MOLECULES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE MOLÉCULES PHOSPHORYLÉES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2019195494A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The invention provides compositions and methods for synthesis of phosphorylated organic compounds, including nucleoside triphosphates.

  这项发明提供了合成磷酸化有机化合物的组合物和方法，包括核苷三磷酸。
• Pyrimidine-thioalkyl and alkylether compounds
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP1247804A1

  公开（公告）日：2002-10-09

  The subject invention relates to pyrimidine-thioalkyl and alkylether compounds of Formula I and pyrimidine-thioalkyl and alkylethers of Formula IA, namely the compounds of Formula I where R4 is selected from the group consisting of -H or -NR15R16 where R15 is -H and R16 is -H, C1-C6 alkyl, -NH2 or R15 and R16 taken together with the -N form 1-pyrrolidino, 1-morpholino or 1-piperidino; and R6 is selected from the group consisting of -H, or halo (preferably -Cl); with the overall provisio that R4 and R6 are not both -H; The compounds of Formula IA are useful in the treatment of individuals who are HIV positive.

  该发明涉及Formula I的嘧啶硫代烷基和烷基醚化合物，以及Formula IA的嘧啶硫代烷基和烷基醚化合物，即Formula I中R4选自-H或-NR15R16的基团，其中R15为-H，R16为-H，C1-C6烷基，-NH2或R15和R16一起与-N形成1-吡咯啉基、1-吗啉基或1-哌啶基；以及R6选自-H或卤素（优选-Cl）的基团，总体规定是R4和R6不能同时为-H；Formula IA的化合物在治疗HIV阳性个体中是有用的。
• Integrase inhibitor compounds
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20070072831A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物、其受保护的中间体以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。